空气净化系统固体制剂运行确认方案.docx

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陈梁组员工程部/管理员 1.负责验证人员的安排、结果确认； 2.负责验证过程中数据的搜集、汇总、分析并形成验证报告。 3.负责验证的具体实施操作； 4.负责验证过程中数据的收集、记录。徐月红组员质量部/QA 1.负责安装确认全过程的监督管理； 2.负责验证结果的检查、复核； 3.负责尘埃粒子的检测，结果出具。许莉娜朱婷组员质量控制部/QC 1.负责洁净室沉降菌的检测； 2.负责沉降菌检测记录填写、结果出具萧钺组员总办/副总 1.批准运行确认方案； 2.批准运行确认报告。 2 概述空调净化系统（固体）运行确认是通过草拟的各项标准操作程序对空调系统进行调试运行试验，证明空调净化系统的设备、各设施的各项运行参数能否达到设计要求及生产工艺要求。洁净室内空气环境是否达到GMP要求，同时对草拟的各项标准操作程序进行检验，对不适用之处进行相应的修改及补充，并报批准。运行确认结束后，起草空调系统的日常检测程序，报批执行。 3 验证目的证明空调净化系统的设备、各系统的各项运行参数能达到设计要求及生产工艺要求。洁净室内空气环境符合GMP洁净度要求，同时对现行的标准操作程序进行检验，对不适用之处进行相应的修改及补充。 4 验证范围按现行的准操作程序，对空调系统的空气文件资料、空调机组运行参数、高效过滤器风量测定、洁净室气流流型、换气次数计算、房间静压差、温湿度测试、侵入粒子测定、自净时间测定、尘埃粒子数和微生物数进行运行测试。 5 标准与依据 5.4《药品生产质量管理规范(2010版)》(GMP) 5.5《洁净室施工及验收规范》JGJ71-90 6 HVAC系统运行确认 HVAC系统的运行确认是为证明HVAC系统能否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验。运行确认期间，所有的空调设备必须开动，与空调系统有关的工艺排风机、除尘机也必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压力。运行确认的主要内容有：空调设备的测试、高效过滤器的风速及气流流型测定、空调调试和空气平衡、尘埃粒子和微生物的预测定。 6.1 运行确认所需文件资料空调系统操作、维护保养标准操作程序洁净区房间清洁标准操作规程 FL-A1型风量仪标准操作和维护保养规程洁净区洁净度测试标准操作程序沉降菌测定标准操作规程照度测试标准操作程序压差测试标准操作程序噪声测试标准操作程序 6.2 空气处理机组的测试 6.2.1 空气处理机组测试项目内容包括 6.2.1.1 风机的转速、电压、电流 6.2.1.2 初、中过滤器的压差（初阻力） 6.2.1.3 实测风量、箱体漏风情况。 6.2.1.4测试及评价结果记录见【附表1】 6.3 高效过滤器风量测定 6.3.1 测试仪器：FL-A1风量罩 6.3.2 测试方法：按《FL-A1型风量仪标准操作和维护保养规程》进行检测 6.3.3 风量检测前，必须首先检查风机运行是否正常，系统中各部件安装是否正确，有无障碍（如过滤器有无被堵、挡），所有阀门应固定在一定的开启位置上，并且必须对每个高效过滤器进行编号。 6.3.4 可接受标准：洁净室系统实测风量各风口风量各功能间在设计风量的100-120%之间在设计风量的85-115%之间 6.3.5风量测定及评价结果记录见【附表2】 6.4 空调调试及空气平衡空调调试及空气平衡测试内容包括：换气次数计算、房间静压差、温湿度测试、侵入粒子测定、自净时间测定等。 6.4.1 换气次数的计算根据测得的送风量、房间容积计算换气次数的目的是确认洁净室换气次数能否达到标准要求的换气次数，并将计算结果记录在【附表3】换气次数计算结果及评价记录见【附表4】 6.4.2 房间静压差测定在风量测定后进行房间静压差测定的目的是查明洁净室和邻室之间是否保持必须的正压或负压，从而知道空气的流向。 6.4.2.1测试仪表：压差表。 6.4.2.2 测定方法：按《洁净区压差检测标准操作程序》进行检测。 6.4.2.3将压差表安装在墙壁上，可随时观察压力变化情况，并读数记录。 6.4.2.4测试时所有的空调系统和层流系统应处于连续的运行状态。为避免压力出现不必要的变化，测试状态应固定，并应从平面上最里面的房间依次向外测定。洁净区所有的门应关闭，测试时不允许有人穿越房间。 6.4.2.5可接受标准：相邻不同级别空间的静压差绝对值应≥5Pa 洁净级别要求高的区域对相邻的洁净级别要求低的区域呈相对正压。洁净室与室外的压差应≥lOPa 6.4.2.6根据测定结果调整空调系统，使各房间静压差符合设计标准要求。 6.4.2.7各洁净室(区)静压差测试结果及评价记录【附表4】 6.4.3 侵入粒子测试进行侵入粒子测定的目的是确认是否有未经过滤的空气通过敞开的大门通道或防爆区砖墙、天花板的结合处和裂缝处侵入洁净室。 6.4.3.1测试仪表：CLGB-II尘埃粒子计数器 6.4.3.2测定方法：按《尘埃粒子检测标准操作规程》进行检测。 6.4.3.3测量洁净室四周外接近要评估的墙面和门口处的粒子浓度，≥0.5um的粒子浓度应超过3500000个/m3，否则应释放气溶胶使粒子浓度增加，用每分钟20cm的速度，在离表面15cm处对建筑内表面结构连接处进行扫描，检查裂缝部位的侵入粒子浓度。测量大门内侧25cm处的空气中的粒子浓度，检查门口处的逆向气流。 6.4.3.4 检查其它与外界连接处的侵入粒子浓度。 6.4.3.5打开和关闭洁净室门后重复上述试验。 6.4.3.6可接受标准：无结构连接泄漏，通过大门的侵入粒子浓度不应超过测得的室外粒子浓度的O.l%。 6.4.3.7侵入粒子测试结果及评价记录见【附表5】 6.4.4 自净时间测试 6.4.4.1自净时间测试的目的是证明空调系统风机停机后受到来自内部的自身污染恢复标准要求洁净度所需的时间。 6.4.4.2测试仪器：尘埃粒子计数器、发烟器 6.4.4.2测试原理：停止运行需测试的空气处理风机组, 将尘埃粒子计数器的采样管放在离地0.8m高度上进行测试,得出如下结论：（1）空气处理机组停止运行后≥0.5um尘埃粒子呈现快速上升趋势，≥5um尘埃粒子数缓慢上升；（2）1.5小时后≥0.5um尘埃粒子数不再满足D级洁净标准,≥5um尘埃粒子数基本稳定，且均小于29000个/立方米；（3）5小时后尘埃粒子趋于稳定，不再上升，≥0.5um尘埃粒子数量值均在5000000～6000000个/立方米。 6.4.4.3测试方法：停止运行需测试的空气处理风机组，将尘埃粒子计数器的采样管放在离地0.8m高度上，采用人为发烟器发烟，直到尘埃粒子计数器读数浓度达到6000000个/立方米最低限度为起始时间，立即开启空气处理机组，尘埃粒子计数器读数浓度能达到D级洁净标准最低限度（≥0.5um尘埃粒子数：3520000个/立方米；≥5um尘埃粒子数：29000个/立方米）所需的时间为该空气处理机组的自净时间 6.4.4.4可接受标准：自净时间应不超过20分钟。 6.4.4.5自净时间测试结果及评价记录见【附表6】 6.4.5 房间温湿度测定进行房间温湿度测定的目的是确认HVAC系统具有将洁净厂房温度、相对湿度控制在设计要求范围内的能力。温、湿度测定应在风量风压调整后进行。测试仪器： 1.温度测定仪器：1/10分度水银温度计（室温波动范围≥±0.5℃时）、1/100分度水银温度计或热敏电阻式数字测温仪（室温波动范围<±0.5℃时） 2.相对湿度测定仪器：干湿球温度计（相对湿度波动范围≥±0.5%时）、氯化锂电阻式数字型测湿仪（相对湿度波动范围<±0.5%时）测点分布：温度、相对湿度的测点应放在工作区或沽净室的中心点。测定方法：按《洁净区温湿度检测标准操作程序》进行测定。测试应空气平衡结束后进行。在温、湿度计在测试前应经校正合格。测试前，空调系统连续运行，所有照明设施也应在测试前全部打开。测量和记录温度、湿度应按不同的房间、测点不同的要求进行，检测状态为静态。监测记录频率：验证时，每个房间的至少2个测量点。室内测点分布： u 送、回风口处； u 恒温工作区内有代表性的点（如工艺设备周围布置或等距离布置）； u 室中心（没有恒温要求的系统，温、湿度只测此一点）； u 敏感元件处。所有测点宜在同一高度，离地面0.8m。也可以根据恒温区的大小，分布在离地不同高度的几个平面上，测点距外墙表面应大于0.5m。测点数的确定：波动范围室面积≤50㎡每增加20㎡ ±0.5℃,±5%RH 2 增加1个标准：空调系统在规定的运行期间和装有加热器的情况下，在全年温度变化的情况下，应能够将洁净厂房温度维持在18～26℃、相对湿度控制在45～65%，或根据产品需要指定的温度范围。在洁净厂房温度和相对湿度的监测过程中，若发现结果超出规定的范围，应及时检查原因，必要时对空调系统进行调整。洁净厂房温湿度的检测以及根据检测结果对空调系统进行的调整应记录归档。温度、相对湿度监测结果及评价记录见【附表7】 6.4.6 尘埃粒子数和微生物数的预测定按《洁净区房间清洁标准操作规程》对各工作间清洁后，对洁净室空气中的尘埃粒子数和微生物数进行预测定，以便在测定时发现问题，及时解决，为空气平衡及房间消毒方法的进一步改进提供依据，为最终的环境评价做准备。 6.4.6.1测定仪器：尘埃粒子计数器，培养箱。 6.4.6.2测定方法：按《尘埃粒子检测标准操作规程》和《沉降菌测定标准操作规程洁》进行测定。 6.4.6.3可接受标准： 6.4.6.3.1洁净室尘埃粒子可接受标准 ≥0.5μm：352000个/m³；≥5.0μm：29000个/m³ 6.4.6.3.2洁净室微生物数可接受标准微生物数：≤10个/皿洁净室尘埃粒子数监测结果及评价记录见【附表8】洁净室微生物数监测结果及评价记录见【附表9】 7 验证过程的偏差的汇总、分析、讨论与处理按照该空调系统运行确认方案实施，在实施过程中应严格按照运行确认方案进行检查和判定，若出现个别项目偏差或不符合设计要求、工艺要求的情况，并按下列程序处理：（1）请供应商或施工方加以改进；（2）调整设计方案和作相应偏差分析，查找偏差原因，提出可行性实施意见。 9 本次验证计划时间安排时间安排：2012-7-21至2012-7-29 部门/职责姓名签字日期起草工程部/助理黄品审核总调度余大钢质量部/经理李批准总经理/副总萧钺【附表1】 HVAC系统空调机组操作参数检测记录设备名称水冷螺杆冷水机组规格型号 LSBLG120 系统编号流量 25 t/h 生产厂家南京五洲制冷集团科瑞公司检查项目可接受标准与要求检查方法检查结果电源电压 AC380±5%-3P 用万用表500V电压档风机启动变频控制启动，频率调节灵敏，改变频率风机转速作相应变化现场操作风机运转风机运转平稳，无异常声音，电机电流≤额定电流（A）用嵌形电流表测试电机温升连续运行1小时电机温升＜65℃ 用红外测温仪测试风量用风量仪测试应为17000 m3/h±5% 用风速仪测试后计算箱体接头处及门框边无漏风听声音、现场检查压差表初、中效段压差表显示灵敏准确现场观察表冷段降温冷凝效果良好，冷凝水全部收集在集水盘内，盘体无泄漏,排水顺畅，存水弯不倒风。用红外测温仪及现场观察加热段通入0.3MPa饱和蒸汽，凝结水排水顺畅,无倒风现象。现场观察冷冻水进出管阀门操作方便，调节灵活现场操作自控仪表及阀门根据设定工艺温度能自动、准确调节现场观察温湿度显示仪温度、湿度数值显示灵敏、准确，与实际温、湿度差异≤5% 对比校准偏差是否存在： □有 □无概述：偏差批准验证小组组长：质量部经理：评定结果 HVAC系统空调机组操作运行技术参数是否符合设计标准要求？ □是 □否检查人日期复核人日期【附表2】 HVAC系统各洁净室高效过滤器风量测定及评价记录系统编号 G-1 洁净级别检测仪器 FL-A1风量罩测试日期检测方法《HVAC系统风量检测标准操作程序》实测风量合格标准系统总风量为设计风量100～120%,各风口风量为设计风量85～115% 房间名称送风口编号检测结果各风设计风量结论 1次 2次 3次平均 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格偏差是否存在： □有 □无概述：偏差批准验证小组组长：质量部经理：评定结果 HVAC系统高效过滤器风量测定是否符合标准要求？ □是 □否检查人日期复核人日期【附表3】 HVAC系统各洁净室换气次数测定及评价记录系统编号 G-1 洁净级别检测仪器 9870风量罩测试日期检测方法《HVAC系统风量检测标准操作程序》换气次数标准 ≥15次/小时房间名称过滤器编号三次平均风量房间高度房间面积换气次数结论 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格偏差是否存在： □有 □无概述：偏差批准验证小组组长：质量部经理：评定结果 HVAC系统换气次数测定是否符合标准要求？ □是 □否检查人日期复核人日期【附表4】 HVAC系统各洁净室静压差测定及评价记录系统编号洁净级别检测仪器倾斜式微压计或微压表测试日期检测方法《洁净区压差检测标准操作程序》静压差标准 1.洁净级别要求高的区域对相邻的洁净级别要求低的区域呈相对正压。2.洁净室与室外的压差应≥lOPa 房间名称相对于外界相对于走廊结论 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格偏差是否存在： □有 □无概述：偏差批准验证小组组长：质量部经理：评定结果 HVAC系统静压差测定是否符合标准要求？ □是 □否测试人日期复核人日期【附表5】 HVAC系统各洁净室侵入粒子测定及评价记录系统编号洁净级别检测仪器尘埃粒子计数器测试日期检测方法《医药工业洁净室尘埃粒子测试方法》 GB/T16292-2010 可接受标准 1.无结构连接泄漏 2.通过门窗侵入粒子浓度不应超过测得的室外粒子浓度的O.l%。房间名称/编号测试点位置测试数据结果 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格偏差是否存在： □有 □无概述：偏差批准验证小组组长：质量部经理：评定结果洁净室侵入粒子测试结果是否符合标准要求？ □是 □否检查人日期复核人日期【附表6】 HVAC系统各洁净室自净时间测定及评价记录系统编号洁净级别检测仪器尘埃粒子计数器测试日期检测方法《医药工业洁净室尘埃粒子测试方法》 GB/T16292-2010 可接受标准各系统功能间达到30万级洁净室标准自净时间15—20分钟房间名称/编号起始时间起始读数达到标准洁净度时间自净时（min）结论 ≥5 ≥0.5 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格偏差是否存在： □有 □无概述：偏差批准验证小组组长：质量部经理：评定结果该HVAC系统自净时间测试结果是否符合标准要求？ □是 □否检查人日期复核人日期【附表7】 HVAC系统各洁净室温、湿度监测结果及评价记录系统编号 K12 洁净级别 D级检测仪器温度计、湿度计测试日期检测方法按《温湿度测定标准操作程序》可接受标准温度、相对湿度根据生产工艺而定，温度 20℃以下、湿度45-60% 房间名称温度℃ 湿度% 工艺要求结论位置① 位置② 位置① 位置② 温度℃ 湿度% □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格偏差是否存在： □有 □无概述：偏差批准验证小组组长：质量部经理：评定结果洁净室温湿度检测结果是否符合标准要求？ □是 □否检查人日期复核人日期【附表8】HVAC系统各洁净室尘埃粒子检测结果及评价记录系统编号房间名称房间编码检测仪器尘埃粒子计数器洁净级别检测方法《洁净室尘埃粒子测定标准操作规程》可接受标准 ≥0.5μm：10500000个/m³，≥5.0μm：60000个/m³ 标准测试日期测点编号测定结果(单位:um·个/m3) 三次平均 um·个/m3 置信上限(95%) 1 2 3 ≥0.5 ≥5 ≥0.5 ≥5 ≥0.5 ≥5 ≥0.5 ≥5 ≥0.5 ≥5 偏差是否存在： □有 □无概述：偏差批准验证小组组长：质量部经理：评定结果洁净尘埃粒子检测结果是否符合标准要求？ □是 □否检查人日期复核人日期【附表9】 HVAC系统各洁净室微生物数(沉降菌法)测试记录系统编号房间名称/编号检验室微生物限度检验室测试状态静态培养基营养琼脂测试仪器培养皿可接受标准 ≤15个/皿测试依据沉降菌测定标准操作规程测试日期测试编号沉降菌菌落数结论 1 2 平均数 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格偏差是否存在： □有 □无概述：偏差批准验证小组组长：质量部经理：检查人日期复核人日期

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