上课药剂学第七章气雾剂.ppt

第一第一节概概述述1.第一第一节概概述述气气雾剂、喷雾剂与与粉粉雾剂是是一一类气气体体分分散散型型剂型，属于气体型，属于气体剂型的范畴。型的范畴。气气雾剂、喷雾剂与粉与粉雾剂将将药物以物以雾化的方化的方式通式通过皮肤、口腔、呼吸道等多种途径皮肤、口腔、呼吸道等多种途径给药，起全身或局部的治起全身或局部的治疗作用。作用。2.第一第一节概概述述一一、气、气雾剂、喷雾剂与粉与粉雾剂 （aerosolsaerosols、sprayssprays、powder aerosolspowder aerosols）系系指指药物物经特特殊殊的的给药装装置置给药后后，进入入呼呼吸吸道道深深部部、腔腔道道粘粘膜膜或或皮皮肤肤发挥全全身身或或局局部作用部作用的一种的一种给药系系统。3.第一第一节概概述述气气雾剂(aerosols)系系指指含含药溶溶液液、乳乳状状液液或或混混悬液液与与适适宜宜抛抛射射剂封封装装于于具具有有特特制制阀门系系统的的耐耐压容容器器中中，使使用用时借借助助抛抛射射剂的的压力力将将内内容容物物呈呈雾状状喷出出，用用于于肺肺部部吸吸入入或或直直接接喷至至腔腔道道黏黏膜、皮肤膜、皮肤及及空空间消毒消毒的制的制剂。4.气气雾剂(aerosol)粒粒径径：50m以下喷出状出状态：细雾状气溶胶、烟状气溶胶、烟雾状、泡沫状、泡沫 状或状或细流流治治疗作用：作用：局局部部作用：作用：皮肤、腔道皮肤、腔道全身作用：全身作用：肺部吸入吸收肺部吸入吸收5.类似制似制剂喷雾剂（sprays）系指含系指含药溶液、乳状液或混溶液、乳状液或混悬液填充于特液填充于特定的装置中，使用定的装置中，使用时借助借助手手动泵的的压力、高力、高压气体、超声振气体、超声振动或或其他方法其他方法将内容物呈将内容物呈雾状物状物释出，用于肺部吸入或直接出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮至腔道黏膜、皮肤及空肤及空间消毒的制消毒的制剂。6.类似制似制剂吸入吸入粉粉雾剂（powder aerosols for inhalation）系指系指微粉化微粉化药物或与物或与载体体以胶囊、泡囊或以胶囊、泡囊或多多剂量量贮库形式，采用特制的形式，采用特制的干粉吸入装置干粉吸入装置，由由患者主患者主动吸入吸入雾化化药物至物至肺部肺部的制的制剂，又称，又称干粉末吸入干粉末吸入剂（dry powder inhalers，DPI）7.8.一一、气气雾剂的肺部吸收的肺部吸收呼吸系呼吸系统的的组成成9.二二、气气雾剂的肺部吸收的肺部吸收 气气管管 支支气管气管肺泡管肺泡管肺泡嚢肺泡嚢 粒粒子子径径 -由由大大到小到小顺序序6060m-m-6 6m-2m-2m m以下、以下、0.50.5m m 粒子粒子过小会随呼气而排出小会随呼气而排出（一）（一）肺部吸收特点肺部吸收特点小小大大大大中中小小注注注注6060m m 66m m 2 2m m 喷出物到达肺部的路出物到达肺部的路线10.11.巨大的巨大的肺泡肺泡表面表面积 丰富的丰富的毛毛细血管血管：表面表面积大，血流量大大，血流量大 极小的极小的转运距离：运距离：肺泡囊肺泡囊壁壁由由单层细胞胞组成，成，与毛与毛细血管壁的距离血管壁的距离0.50.5m m 个数个数：3亿4亿总表面表面积：70100m2（体表面体表面积的的25倍倍）速速效效性性的原因的原因？药物到达肺泡囊即可快速物到达肺泡囊即可快速显效效12.1 1呼吸的气流呼吸的气流n支支气气管管以以下下部部位位的的气气流流速速度度逐逐渐减减慢慢，多呈多呈层流状流状态，易使，易使药物物细粒沉粒沉积n药物的分布与物的分布与呼吸量呼吸量及及呼吸呼吸频率率有关有关 通常粒子的沉通常粒子的沉积率率 与呼吸量成正比与呼吸量成正比 与呼吸与呼吸频率成反比率成反比（二二）影响影响药物在呼吸系物在呼吸系统分布的因素分布的因素 13.2 2粒子粒子的大小的大小 肺部局肺部局部部作用作用1010umum 发挥全身作用全身作用0.50.5umum 0.5um 0.5um 可随呼气排出可随呼气排出。（二二）影响影响药物在呼吸系物在呼吸系统分布的因素分布的因素 14.3.3.药物的性物的性质1 1）药物物最最好好能能溶溶解解于于呼呼吸吸道道的的分分泌泌液液中中 否否则成成为异物，异物，对呼吸道呼吸道产生刺激。生刺激。2 2）分子量分子量小小分子的分子的药物容易吸收物容易吸收3 3）脂溶性脂溶性油水分配油水分配系数大的系数大的药物吸收快物吸收快 若若药物物吸吸湿湿性性大大，微微粒粒通通过湿湿度度很很高高的的呼呼吸吸道道时会聚集增大，妨碍会聚集增大，妨碍药物吸收。物吸收。（二二）影响影响药物在呼吸系物在呼吸系统分布的因素分布的因素 注注注注15.一一、特点特点 优点：点：具有具有速效速效和和定位定位作用；作用；增加增加药物的物的稳定性定性；使用方便使用方便；生物利用度高生物利用度高；给药剂量准确量准确；对创面的面的机械刺激性小机械刺激性小。第二第二节 气气雾剂的概述的概述16.缺点：缺点：n生生产成本高成本高；n抛射抛射剂具有致冷效具有致冷效应，引起不适与刺激；引起不适与刺激；n氟氟氯烷烃类抛射抛射剂可致敏心可致敏心脏，造成，造成心律心律失常；失常；n易爆炸、渗漏失效、肺部干易爆炸、渗漏失效、肺部干扰因素多；因素多；一一、特点特点17.二二、分分类1 1按分散系按分散系统分分类 a.a.溶液溶液型型 b.b.混混悬型型 c.c.乳乳剂型型（O/WO/W型、型、W/OW/O型型）2 2按医按医疗用途分用途分类 a a呼吸呼吸道道吸入用吸入用（局局部部作用作用oror全身作用全身作用）b b皮肤和皮肤和粘膜用粘膜用 c c空空间消毒消毒与与杀虫虫用用18.3 3按相按相组成分成分类 a.a.二相二相气气雾剂 b.b.三相三相气气雾剂）O/W O/W 乳乳剂型型）W/O W/O 乳乳剂型型）混混悬型型二二、分分类19.溶液溶液型型气相（气相（P）液相（液相（P+D）按相按相组成分成分类：抛射抛射剂的蒸气的蒸气抛射抛射剂药物形成的溶液物形成的溶液a.a.二相二相气气雾剂20.气相（气相（P P）液相（液相（O/WO/W）O:P(+D)O:P(+D)W:W:水水(+(+D)D)内相蒸内相蒸发泡沫状泡沫状O/W O/W 乳乳剂型型喷射射为泡沫状泡沫泡沫状泡沫气气雾剂三相三相三相三相气气气气雾剂雾剂（三（三（三（三类类）油相油相(内）内）水相（外）水相（外）21.W/OW/O乳乳剂型型喷射射时为液流液流W:水水(+D)气相（气相（P）液相（液相（W/O）O:P(+D)外相蒸外相蒸发液流液流油相油相（外（外）水相（水相（内内）三相三相三相三相气气气气雾剂雾剂（三（三（三（三类类）22.混混悬型型喷出物出物为细粉状粉状 粉末气粉末气雾剂气相（气相（P）液相（液相（S/O）S:D O:P外相蒸外相蒸发烟烟雾状状三相三相三相三相气气气气雾剂雾剂（三（三（三（三类类）23.第第三三节 气气雾剂的的组成成药物及物及附加附加剂、抛射抛射剂、阀门系系统、耐、耐压容器容器1 1.氟氟氯烷烃类 氟里昂（氟里昂（FreonFreon，CFCsCFCs）2.2.碳碳氢化合物化合物丙丙烷、正丁、正丁烷和异丁和异丁烷3 3.压缩惰性气体惰性气体2 2 2 2 等等一、一、抛射抛射剂（propellantspropellants）燃燃烧！爆炸爆炸！高高压、爆炸爆炸！易燃易爆，不宜易燃易爆，不宜单独使用，独使用，常与氟常与氟氯烷烃合用合用液化后的沸点低，常液化后的沸点低，常压下的蒸汽下的蒸汽压过高，高，对容器的耐容器的耐压性能要求性能要求较高；高；压力容易迅速降力容易迅速降低，达不到持久的低，达不到持久的喷射效果。射效果。不溶于水，可做脂溶性不溶于水，可做脂溶性药物的溶物的溶剂常用常用F11、F12、F114，按不同比例混合，按不同比例混合对大气臭氧大气臭氧层有破坏作用有破坏作用25.新型抛射新型抛射剂1.1.氢氟氟烷烃类（HFAHFA）四氟乙四氟乙烷（HFA-134aHFA-134a）和七氟丙）和七氟丙烷（HFA-227eaHFA-227ea）2.2.二甲二甲醚（DMEDME）目前是最合适的氟里昂替代品，它不含目前是最合适的氟里昂替代品，它不含氯，不破坏大气臭氧，不破坏大气臭氧层，对全球气候全球气候变暖的影响明暖的影响明显低于低于氯氟氟烷烃，并且其在，并且其在人体内残留少，毒性小。人体内残留少，毒性小。惰性；无腐惰性；无腐蚀性，无致癌性，低毒性；性，无致癌性，低毒性；压力适宜；力适宜；对极性和非极性物极性和非极性物质有高度有高度溶解性；水溶性好，尤其适用于水溶性溶解性；水溶性好，尤其适用于水溶性的气的气雾剂；对环境的境的污染小；混合能染小；混合能够获得不燃性物得不燃性物质 26.氢氟氟烷烃与氟里昂性与氟里昂性质比比较名称名称三三氯一氟甲一氟甲烷二二氯二氟甲二氟甲烷二二氯四氟乙四氟乙烷四氟乙四氟乙烷七氟丙七氟丙烷实验室代室代码F F1111 F F1212F F114114HFA-134aHFA-134aHFA-227eaHFA-227ea分子式分子式CFCl3CF2Cl2CF2ClCF2ClCF3CFH2CF3CHFCF3蒸气蒸气压(kPa/20)-1.867.611.94.713.99沸点沸点()-23.7-29.83.6-26.1-15.6密度密度(g/ml)1.491.331.741.231.41介介电常数常数2.332.042.139.513.94水中溶解度水中溶解度(ppm)130(30)120(30)110(30)2200(25)610(25)臭氧破坏作用臭氧破坏作用110.700温室效温室效应*133.90.220.7（以三（以三氯一氟甲一氟甲烷为参照）参照）27.Raoult定律、定律、Dalton气体分气体分压定律定律 抛射抛射剂的用量的用量气气雾剂的的喷射能力取决于射能力取决于抛射抛射剂的用量的用量和和自身的蒸汽自身的蒸汽压29.例例题：n已知已知F F1212的分子量的分子量为120.9120.9，蒸汽，蒸汽压（21.121.1）为585KPa,F585KPa,F1111的分子量的分子量为137.4137.4，蒸汽，蒸汽压（21.121.1）为92.1KPa92.1KPa，试计算混合抛射算混合抛射剂F F1212/F/F1111(30:70)(30:70)在在21.121.1时的蒸汽的蒸汽压？30.解：根据Dalton气体分压定律绝对压=大气压+表压表压=253.33-101.3=152.03kPa31.抛射抛射剂的用量要求的用量要求 v1.1.溶液型：溶液型：根据粒径的需要而根据粒径的需要而调节用量用量 全身：全身：要求粒径要求粒径较细1 15 5m m，故用量，故用量较多多 外用：外用：要求粒径要求粒径较粗粗5050200200m m，故用量，故用量较少少v2.2.混混悬型：型：用量用量较高高v3.3.乳乳剂型：型：泡沫性泡沫性质取决于抛射取决于抛射剂的性的性质与用量与用量 压力高，用量大：力高，用量大：有粘稠性、有粘稠性、弹性的干泡沫性的干泡沫 压力低，用量小：力低，用量小：柔柔软的湿泡沫的湿泡沫32.药物：物：液体、固体液体、固体溶液型、溶液型、混混悬型、乳型、乳剂型型二、二、药物与附加物与附加剂附附加加剂：潜溶潜溶剂、润湿湿剂、乳化、乳化剂、稳定定剂、矫味味剂、防腐防腐剂等等33.1 1玻璃玻璃容器容器耐耐压性、性、耐撞耐撞击性差性差2 2金属容器金属容器耐耐压性良好性良好、药物的物的稳定性易受影响定性易受影响3 3塑料塑料容器容器良好的耐良好的耐压性性、抗撞抗撞击性和防腐性；性和防腐性；但塑料本身的通透性但塑料本身的通透性较高，其添加高，其添加剂 会影响会影响药物的物的稳定性，价格高定性，价格高三、耐三、耐压容器容器34.四、阀门系统35.有浸入管的定量有浸入管的定量阀门示意示意图36.阀门的构造的构造37.各各类定量定量阀门示意示意图38.n1.溶液型气溶液型气雾剂 处方方组成：潜溶成：潜溶剂：乙醇、丙二醇等：乙醇、丙二醇等 增溶增溶剂：表面活性：表面活性剂类 抗氧抗氧剂：VcVc 抛射抛射剂：F F1212/F/F1111、F F1212/F/F114114、F F1212/F/F114114/F/F1111、HFAHFAn2.乳乳剂型气型气雾剂 要求要求振振摇时应完全乳化成很完全乳化成很细的乳滴，至少的乳滴，至少1 12 2分分钟内不分离，以保内不分离，以保证抛射抛射剂与与药物同物同时喷出出 通常使用混合溶通常使用混合溶剂 第第四四节 气气雾剂的制的制备一、一、处方方类型型39.n3.混混悬型气型气雾剂提高提高稳定性方法：定性方法：n水分含量水分含量要求极低，以免要求极低，以免药物微粒聚集物微粒聚集n药物物粒度粒度极小极小n尽量尽量选用在抛射用在抛射剂中中溶解度溶解度最小的最小的药物衍生物物衍生物n调节抛射抛射剂和混和混悬粒子的粒子的密度密度尽量相等尽量相等n添加助添加助悬剂一、一、处方方类型型40.（二）气雾剂的制备工艺1.容器、阀门系统的处理与装配 玻璃搪塑 将玻璃瓶洗净烘干，预热至120-130，趁热浸入塑料黏浆中，黏附一层塑料液，倒置，150-170 烘干15min。阀门系统的处理与装配 橡胶制品在75%乙醇中浸泡24h，除去色泽并消毒，干燥备用；塑料、尼龙零件洗净浸泡在95%乙醇中；不锈钢弹簧在1%-3%碱液中煮沸10-30min，用水洗，用蒸馏水洗，浸泡在95%乙醇中。41.2.药物的配制与分物的配制与分类n溶液型气溶液型气雾剂制成澄清制成澄清药液；液；n混混悬型气型气雾剂应将将药物微粉化并保持干物微粉化并保持干燥状燥状态；n乳乳剂型气型气雾剂应制成制成稳定的乳定的乳剂。42.抛射剂的填充1.1.压灌法灌法2.2.冷灌法冷灌法二、气二、气雾剂的制的制备优点：速度快，点：速度快，对阀门无影响，无影响，压力力稳定定缺点：需制冷缺点：需制冷设备，低温操作，低温操作抛射抛射剂损失失较多多含水品不宜含水品不宜43.44.1 1安全、漏气安全、漏气检查2 2装量与异物装量与异物检查3 3喷射速度和射速度和喷出出总量量检查4 4喷射射总揿次与次与喷射主射主药含含 量量检查5 5药物粒度与物粒度与雾滴大小滴大小6 6有效部位有效部位药物沉物沉积量量检查7 7微生物限度微生物限度8 8无菌无菌检查三、气三、气雾剂的的质量量评定定45.处方方举例例溶液型气溶液型气雾剂：盐酸异丙酸异丙肾上腺素上腺素 2.5 2.5g g维生素生素C 1.0gC 1.0g乙醇乙醇 296.5 296.5g gF F12 12 适量适量 共制成共制成10001000瓶瓶46.处方方举例例溶液型气溶液型气雾剂：n溴化异丙托品（一水合物）溴化异丙托品（一水合物）0.374g0.374gn无水乙醇无水乙醇 150.000g150.000gnHFA-134a 844.586gHFA-134a 844.586gn柠檬酸檬酸 0.040g0.040gn蒸蒸馏水水 5.000g 5.000g n 共制共制1000g1000g47.处方方举例例混混悬型气型气雾剂：沙丁胺醇沙丁胺醇 0.1313g 0.1313g 磷脂磷脂 0.0368g 0.0368g Myij-52 0.0263g Myij-52 0.0263g HFA-134a 99.806g HFA-134a 99.806g 共制共制100g100g48.3 喷雾剂 喷雾剂（sprays）是指含）是指含药溶液、乳状溶液、乳状液或混液或混悬液填充于特制的装置中，使用液填充于特制的装置中，使用时节助助手手动泵的的压力、高力、高压气体、超声振气体、超声振动或其他方或其他方法将内容物以法将内容物以雾状等形式状等形式喷出的制出的制剂。可分可分为单剂量量喷雾剂和多和多剂量量喷雾剂。以。以局部局部应用用为主，主，喷射射雾滴滴较大，不是大，不是加加压包装包装。49.喷雾剂的装置n由手由手动泵和容器两部分和容器两部分组成成n容器种容器种类 塑料瓶和玻璃瓶塑料瓶和玻璃瓶50.质量检查n应标明每瓶装量、主明每瓶装量、主药含量、含量、总喷次、每次、每喷主主药含量、含量、贮存条件存条件n检查项目目为每瓶每瓶总喷次、每掀次、每掀喷量、每量、每喷主主药含量、装量和微生物限度含量、装量和微生物限度51.特点特点气气雾剂喷雾剂大气大气污染染含抛射含抛射剂，破坏大气臭氧，破坏大气臭氧层不含抛射不含抛射剂，不，不污染大气染大气动力源力源抛射抛射剂借外力借外力喷射，以惰性气体射，以惰性气体为动力，力，稳定性增加定性增加生生产成本成本较高高生生产设备简化，成本降低，化，成本降低，安全性提高安全性提高气气雾剂与与喷雾剂的比的比较52.4 吸入粉雾剂53.n吸入粉吸入粉雾剂是指微粉化是指微粉化药物或物或载体以胶囊、体以胶囊、泡囊或多泡囊或多剂量量贮库形式，采用特制的干粉形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主吸入装置，由患者主动吸入的制吸入的制剂。n具有靶向、高效、速效、毒副作用小等特具有靶向、高效、速效、毒副作用小等特点点54.粉雾剂的装置n胶囊型胶囊型 先用装置中的刀片或先用装置中的刀片或针将胶囊刺破，将胶囊刺破，吸气吸气时在胶囊装置中迅速在胶囊装置中迅速转动，药粉粉 从刺破的孔中从刺破的孔中释放，放，进入呼吸道。入呼吸道。n泡囊型泡囊型 药物分物分剂量装于量装于铝箔上的水泡眼中，箔上的水泡眼中，装入相装入相应的吸入装置，用的吸入装置，用时刺破刺破铝箔箔释放放药粉粉n贮库形形 药物分物分剂量装入量装入，用用时旋旋转55.1.弹簧杆 2.主体 3.致孔针 4.不锈钢弹簧节 5.药物胶囊 6.扇叶推进器 7.口吸器 56.57.58.处方方举例例混混悬型气型气雾剂：沙丁胺醇沙丁胺醇 26.4 26.4g g油酸油酸 适量适量F F1111 适量适量F F1212 适量适量 共制成共制成10001000瓶瓶59.处方方举例例乳乳剂型气型气雾剂：大蒜油大蒜油 10 10mlml吐温吐温80 3080 30g g司司盘80 3580 35g g甘油甘油 250 250mlml十二十二烷基磺酸基磺酸钠 20 20g gF F1212 962.5ml 962.5ml加蒸加蒸馏水至水至 1400 1400mlml60.处方方举例例鼻用鼻用喷雾剂：催催产素素 4 4万万USPUSP单位位甘油甘油 1.3%1.3%氯化化钠 0.45%0.45%柠檬酸檬酸 适量适量碳酸碳酸钠 适量适量蒸蒸馏水水 加至加至1000ml1000ml61.