间充质干细胞生物及临床应用(美容抗衰).ppt

间充质干细胞生物特性间充质干细胞生物特性及临床应用（抗衰及临床应用（抗衰.美容）美容）2021/3/29 星期一1衰老的科学概念衰老的科学概念 n n衰老是一种正常而复杂的生物学过程，是所有生物的共同特征，是一种连续的，进行性的，内在的具有破坏性的生理过程，是机体在退化时期功能下降及生理紊乱的综合表现。衰老可以降低机体面对环境威胁维持动态平衡的能力。从而增加机体患病和死亡的可能性。2021/3/29 星期一2老年化社会与抗衰老需求老年化社会与抗衰老需求 n n自古以来“长生不老”、“返老还童”一直是人类追求的终极目标。尤其是历朝历代的君臣帝王，曾实施的方法千变万化。主要有研究层次复杂的炼丹术及较原始的深山老林寻挖仙草法。以求获得长生不老仙丹或返老还童仙草。2021/3/29 星期一3n今天我们在解决温饱，跨入小康社会的时代，追求“健康长寿”已成为普通老百姓的普遍需求。研发抗衰老产品具有巨大的市场需求。2021/3/29 星期一4n n65岁以上的人衰比率超过总人口的7%就被称为老龄化社会。根据国家统计局2008年公布的全国第五次人口普查数据，我国65岁以上人口比例达到7.09%，2012年公布的第六次人口普查数据显示，我国过60岁人口比例达到了13%。2021/3/29 星期一5衰老的理论衰老的理论n1.遗传假说：认为衰老是机体有序的基因活动，是通过遗传按程序先安排好的，或为特异的“衰老”基因所表达，或是可用基因的最终衰竭。2021/3/29 星期一6n2.损伤积累假说：认为衰老是无序的，没有一定的程序，随机发生一系列紊乱的结果，是细胞器的进行性和累积性毁坏的结果。2021/3/29 星期一7n3.干细胞消耗假说：认为衰老是干细胞随岁月增加而不断消耗减少，致使衰老功能细胞不能即时更新，出现功能减退，代谢紊乱，最终死亡。2021/3/29 星期一8抗衰老研究现状抗衰老研究现状n n1.抗氧化剂：作为20世纪最为公认的抗衰老药物，抗氧化剂（VcVE和SOD）已经在医药和化妆品领域得到广泛应用，但其功效仅为降低氧化损伤，修复衰老组织功能，目前尚未有应用抗氧化剂延长生命生存时间的报道。2021/3/29 星期一9n n2.卡路里限制（Calorie restriction,CR）：指在保证机体基本营养需求前提下，降低机体约30%40%能量摄入。研究发现CR几乎可以在所有生物中起到延长寿命的作用。包括酵母、线虫、果蝇，啮齿类动物。1987年，美国国立老年研究中心（National Institute on Aging）启动了一项长达30年的研究项目，以探究卡路里限制在非人，灵长类动物中抗衰老研究。初步结果显示有延长寿命的作用。2021/3/29 星期一10n n3.雷帕霉素（rapamycin）mTOR/S6K1.营养物的感受器n n4.NuSK1N对基因研究发现青春基因群组，YGCS，认为我们不能改变人体基因，但我们可以改变基因的表达，生产出ageloc Body spa 系列产品，可让衰老基因得到修复和再生。逆转基因老化，增加青春基因群组的表达，实现健康与美丽两者兼得。2021/3/29 星期一11n补充人体干细胞：目前世界上虽尚未有科研小组证明补充干细胞对老年个体寿命的影响。但对抗衰老确有证据有作用。2021/3/29 星期一12根据根据PUBMEDPUBMED和和HIGHWIRE PRESSHIGHWIRE PRESS两两大权威数据库（大权威数据库（1980-20081980-2008）的数据）的数据显示，近年来干细胞论文数量高速增显示，近年来干细胞论文数量高速增长，名列医学领域前茅。长，名列医学领域前茅。PUBMEDPUBMEDPUBMEDPUBMED数据库干细胞文章数量数据库干细胞文章数量数据库干细胞文章数量数据库干细胞文章数量干细胞研究也成为衡量一个干细胞研究也成为衡量一个国家生命科学与医学发展水国家生命科学与医学发展水平的重要指标，世界大部份平的重要指标，世界大部份发达国家将其列为国家重大发达国家将其列为国家重大科技发展方向。科技发展方向。SCIENCESCIENCE于于19991999年，年，20002000年，年，20072007年，年，20082008年年及时代于及时代于20072007、20082008年九次将干细胞技术评为世年九次将干细胞技术评为世界十大科学成就之一，界十大科学成就之一，是未是未来十年最有可能获得诺贝尔来十年最有可能获得诺贝尔奖的研究方向。奖的研究方向。2021/3/29 星期一13力争让中国在干细胞研究力争让中国在干细胞研究和发展取得领先地位和发展取得领先地位 温家宝总理在中国科学院成立60周年首都科技界大会上的讲话 干细胞研究促进了再生医学的发展，这是继药物治疗、手术治疗之后又一场医疗革命2021/3/29 星期一14 我国是干细胞研究的大国，据加拿大Cloughing-Rotmon卫生中心2010年发布的报告表明：世界上对干细胞研究贡献最大的国家中我国排名第五，仅次于美国、德国、日本和英国。但是，临床应用中国排在第一位。中国列于世界上干细胞应用第一位中国列于世界上干细胞应用第一位2021/3/29 星期一15什么是干细胞？什么是干细胞？2021/3/29 星期一16在细胞分化的过程中，细胞往往由于高度分化而完全失去了再分裂的能在细胞分化的过程中，细胞往往由于高度分化而完全失去了再分裂的能在细胞分化的过程中，细胞往往由于高度分化而完全失去了再分裂的能在细胞分化的过程中，细胞往往由于高度分化而完全失去了再分裂的能力，最终衰老死亡。机体在发展适应过程中为了弥补这一不足保留了力，最终衰老死亡。机体在发展适应过程中为了弥补这一不足保留了力，最终衰老死亡。机体在发展适应过程中为了弥补这一不足保留了力，最终衰老死亡。机体在发展适应过程中为了弥补这一不足保留了一部分未分化的原始细胞，称之为干细胞。一部分未分化的原始细胞，称之为干细胞。一部分未分化的原始细胞，称之为干细胞。一部分未分化的原始细胞，称之为干细胞。2021/3/29 星期一17 按照来源分类：1.周边血干细胞 2.胚胎干细胞 3.脂肪干细胞 4.脐带脐带血干细胞：婴儿出婴儿出生后的生后的脐带脐带以及遗留在以及遗留在胎盘胎盘和和脐带脐带中中的血是干细胞的重要来源，是最优质的血是干细胞的重要来源，是最优质 最纯净的干细胞资源。最纯净的干细胞资源。i.年轻 younger ii.多产 More prolificiii.纯净 pristine干细胞种类18干细胞有哪些类型？干细胞有哪些类型？2021/3/29 星期一19干细胞干细胞（Stem Cell）是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞2021/3/29 星期一20按分化能力分：按分化能力分：n n全能干细胞全能干细胞n n多能干细胞多能干细胞n n单能干细胞单能干细胞按照生存阶段分：按照生存阶段分：n n胚胎干细胞：n n成体干细胞：造血干细胞造血干细胞 间充质干细胞间充质干细胞 神经干细胞神经干细胞 肌肉干细胞肌肉干细胞 肝脏干细胞肝脏干细胞 心肌干细胞心肌干细胞 成血管干细胞成血管干细胞 ESES样干细胞样干细胞 2021/3/29 星期一21什么是间充质干细胞？什么是间充质干细胞？2021/3/29 星期一22什么是间充质干细胞？什么是间充质干细胞？间充质干细胞（Mesenchymal stem cell，MSC）来源于中胚层的一类多能干细胞，能分化为细胞之间的间质组织而得名，具有自我复制和分化潜能的干细胞共性。2021/3/29 星期一23间充质干细胞间充质干细胞 可从那些组织中获得？可从那些组织中获得？间充质干细胞广泛分布于骨髓、骨膜、松骨质、脂肪、滑膜、骨骼肌、胎肝、乳牙、脐带、脐带血中。2021/3/29 星期一24脐带较其他来源的间充质干细胞丰富脐带较其他来源的间充质干细胞丰富 MSCMNC脐带脐带血（血（Cord Blood）121210109 9骨髓（骨髓（Adult Bone Marrow）200020002 210109 9脐带脐带（Wartons Jelly）6660006660002 210109 9参考资料：BMC Cell Biology 2006,7:142021/3/29 星期一25脐带间充质干细胞有何优势？脐带间充质干细胞有何优势？n n来源丰富、采集简便，对母亲和新生儿无任何不良来源丰富、采集简便，对母亲和新生儿无任何不良影响；影响；n n数量丰富，增殖能力强数量丰富，增殖能力强,可多次使用；可多次使用；n n基因稳定、不易突变、基因稳定、不易突变、使用安全可靠；使用安全可靠；n n易于质量控制；易于质量控制；n n免疫原性低，具有免疫免疫原性低，具有免疫 调节功能，使用时无需调节功能，使用时无需 配型。配型。2021/3/29 星期一26间充质干细胞的生物特性间充质干细胞的生物特性Science 1999Science 1999；284:143-7284:143-7典型的细胞形态：纺锤形状典型的细胞形态：纺锤形状典型的细胞形态：纺锤形状典型的细胞形态：纺锤形状均一的细胞表型：均一的细胞表型：均一的细胞表型：均一的细胞表型：三种分化能力：脂肪，骨和软骨三种分化能力：脂肪，骨和软骨三种分化能力：脂肪，骨和软骨三种分化能力：脂肪，骨和软骨表表达达多多种种黏黏附附相相关关分分子子：CD105CD105；CD166CD166；CD73CD73等等不不表表达达造造血血血血管管细细胞胞标标志志：CD34CD34、CD45CD45、CD14 CD14；CD31CD31等等不不表表达达与与移移植植排排斥斥相相关关的的白白细细胞胞抗抗原原：HLA-DRHLA-DR2021/3/29 星期一27间充质干细胞免疫调节能力？间充质干细胞免疫调节能力？低免疫原性、具有免疫调低免疫原性、具有免疫调低免疫原性、具有免疫调低免疫原性、具有免疫调节能力节能力节能力节能力2021/3/29 星期一28MSCMSC制备及质控指标制备及质控指标2021/3/29 星期一29MSCMSC的制备的制备2021/3/29 星期一302021/3/29 星期一31MSCMSC的质控指标的质控指标n n细胞形态学n n克隆形成能力（CFU-F）n n细胞表面标志n n成骨、成脂分化n n细胞存活率n n无菌性检测n n热源检测2021/3/29 星期一32间充质干细胞临床应用间充质干细胞临床应用2021/3/29 星期一33Counts limited to the 225 studies found by MSC.2021/3/29 星期一34MSCMSC临床应用现状及前景临床应用现状及前景 GVHD GVHD 神经损伤神经损伤 骨组织病骨组织病 免疫性疾病免疫性疾病 肝硬化肝硬化 角膜损伤角膜损伤 烧烫伤、烧烫伤、心血管疾病心血管疾病 糖尿病糖尿病 卵巢早衰卵巢早衰 抗衰老抗衰老等的再生性生物治疗中。等的再生性生物治疗中。此外，此外，MSCsMSCs易于外源基因转染、表达及明显组织特异性，是易于外源基因转染、表达及明显组织特异性，是一种新型的基因治疗靶细胞。一种新型的基因治疗靶细胞。2021/3/29 星期一35干细胞与抗衰老干细胞与抗衰老2021/3/29 星期一36人体衰老的过程人体衰老的过程2021/3/29 星期一37衰老的临床表现衰老的临床表现n n神经系统神经系统神经系统神经系统 失眠，容易疲劳，失眠，容易疲劳，精力不足，记忆力精力不足，记忆力 n n生殖系统生殖系统生殖系统生殖系统 性功能下降，卵性功能下降，卵巢早衰，过早出现更年巢早衰，过早出现更年 期综合症。期综合症。n n皮肤系统皮肤系统皮肤系统皮肤系统 皮肤欠光滑，面皮肤欠光滑，面部色斑突出，皱纹加部色斑突出，皱纹加 深，深，皮肤松皮肤松 弛，发白。弛，发白。n n运动系统运动系统运动系统运动系统 肌肉乏力，腰膝肌肉乏力，腰膝酸软疼痛，骨质疏松，酸软疼痛，骨质疏松，运动能力下降。运动能力下降。n n免疫系统免疫系统免疫系统免疫系统 免疫功能下降，免疫功能下降，易感冒，头痛，易感冒，头痛，易患感染性疾病。易患感染性疾病。n n代谢系统代谢系统代谢系统代谢系统 新陈代谢低下，新陈代谢低下，出现肥胖，早衰出现肥胖，早衰 的群体。的群体。2021/3/29 星期一38间充质干细胞替代修复间充质干细胞替代修复2021/3/29 星期一39国内外研究现状国内外研究现状2021/3/29 星期一40干细胞使早衰小鼠健康长寿干细胞使早衰小鼠健康长寿2012年1月3日每日科学报道，美国匹兹堡大学医学院的科学家将年轻、健康小鼠的肌肉中的干/祖细胞注入早衰小鼠体内，早衰小鼠像饮用了青春之泉的水一般，健康状况改善，比预期寿命长2-3倍。而未注射干/祖细胞的小鼠体弱，并早期死亡。2021/3/29 星期一41Measurement of proliferation and myogenic differentiation of Measurement of proliferation and myogenic differentiation of MDSPCs co-cultured with young WT-MDSPCsMDSPCs co-cultured with young WT-MDSPCs.2021/3/29 星期一42 CBRCBRCBRCBR移植适应症移植适应症移植适应症移植适应症 43MSCMSC抗衰美容治疗前后主观指标调查表抗衰美容治疗前后主观指标调查表临床症状临床症状临床症状临床症状无无无无有有有有严重严重严重严重一般一般一般一般治疗后治疗后治疗后治疗后精神倦怠精神倦怠记忆力减退记忆力减退失眠失眠性功能减退性功能减退免疫力低下免疫力低下腰酸背痛腰酸背痛腿膝酸软腿膝酸软皮肤松弛皮肤松弛老年斑老年斑皱纹皱纹色斑色斑毛孔粗大毛孔粗大乳房松弛下垂乳房松弛下垂乳晕变黑乳晕变黑腰腹脂肪堆积腰腹脂肪堆积出现白发出现白发食欲减退食欲减退视力下降视力下降2021/3/29 星期一44干细胞抗衰老的主要功效干细胞抗衰老的主要功效n n改善皮肤微循环，增加皮肤弹改善皮肤微循环，增加皮肤弹改善皮肤微循环，增加皮肤弹改善皮肤微循环，增加皮肤弹性，色斑减弱性，色斑减弱性，色斑减弱性，色斑减弱n n机体免疫力增强机体免疫力增强机体免疫力增强机体免疫力增强n n睡眠改善睡眠改善睡眠改善睡眠改善n n食欲好转、腹胀及便秘减轻或食欲好转、腹胀及便秘减轻或食欲好转、腹胀及便秘减轻或食欲好转、腹胀及便秘减轻或消失消失消失消失n n腰膝酸软、疼痛等症状减轻腰膝酸软、疼痛等症状减轻腰膝酸软、疼痛等症状减轻腰膝酸软、疼痛等症状减轻n n高脂血症、高血糖有一定改善高脂血症、高血糖有一定改善高脂血症、高血糖有一定改善高脂血症、高血糖有一定改善n n男性功能改善，前列腺增生好男性功能改善，前列腺增生好男性功能改善，前列腺增生好男性功能改善，前列腺增生好转转转转n n延缓卵巢早衰，改善更年期症延缓卵巢早衰，改善更年期症延缓卵巢早衰，改善更年期症延缓卵巢早衰，改善更年期症状状状状n n头发由白转黑，乳晕由黑转红头发由白转黑，乳晕由黑转红头发由白转黑，乳晕由黑转红头发由白转黑，乳晕由黑转红n n调节新陈代谢，有助减肥调节新陈代谢，有助减肥调节新陈代谢，有助减肥调节新陈代谢，有助减肥n n维持改善激素水平，保持良好维持改善激素水平，保持良好维持改善激素水平，保持良好维持改善激素水平，保持良好的身材曲线的身材曲线的身材曲线的身材曲线2021/3/29 星期一45干细胞抗衰老适合人群干细胞抗衰老适合人群n n亚健康状态亚健康状态,对机体早对机体早衰人群进行干预治疗；衰人群进行干预治疗；n n延缓衰老，维持机体延缓衰老，维持机体年轻化人群保健；年轻化人群保健；n n有特殊要求的人群：有特殊要求的人群：a)a)a)a)商务人士商务人士商务人士商务人士 b)b)b)b)爱美人士爱美人士爱美人士爱美人士 2021/3/29 星期一46干细胞慎用禁用人群干细胞慎用禁用人群n n难以控制的重大疾病n n恶性肿瘤患者n n精神障碍患者n n酗酒和药物依赖者n n妊娠或哺乳期者n n高过敏体质者n n严重出血倾向者2021/3/29 星期一47干细胞抗衰老与其他技术的对比干细胞抗衰老与其他技术的对比技术技术羊胎素羊胎素人胎素人胎素干细胞干细胞来源来源羊的胎盘羊的胎盘人的胎盘人的胎盘人成体干细胞人成体干细胞成分成分羊胎盘中提取的羊胎盘中提取的营养物质，营养营养物质，营养比例更符合羊的比例更符合羊的需要。需要。人胎盘中提取的人胎盘中提取的营养物质，营养营养物质，营养比例更符合人的比例更符合人的需要。需要。具有生物活性的具有生物活性的细胞，能分泌许细胞，能分泌许多符合人体所需多符合人体所需要的活性因子和要的活性因子和营养物质。营养物质。活性活性非鲜活物质非鲜活物质非鲜活物质非鲜活物质鲜活细胞，同时鲜活细胞，同时产生具有生物活产生具有生物活性的物质。性的物质。作用作用营养物质消耗后，营养物质消耗后，作用消失。作用消失。营养物质消耗后，营养物质消耗后，作用消失。作用消失。即使作用：细胞即使作用：细胞旁分泌营养因子。旁分泌营养因子。长期作用：细胞长期作用：细胞替代和更新作用。替代和更新作用。2021/3/29 星期一48间充质干细胞抗衰老间充质干细胞抗衰老的方法与疗程的方法与疗程n n干细胞抗衰老每个疗程治疗干细胞抗衰老每个疗程治疗3-43-4次，每次治疗间隔次，每次治疗间隔7-7-1515天，理论上每个疗程间隔时间是天，理论上每个疗程间隔时间是6-126-12个月，据个体个月，据个体疗效显效程度，身体主观、客观情况制定抗衰疗程疗效显效程度，身体主观、客观情况制定抗衰疗程长短和疗程间隔时间。长短和疗程间隔时间。n n干细胞抗衰老常用的有两种途径：干细胞抗衰老常用的有两种途径：局部种植；局部种植；静脉途径。静脉途径。2021/3/29 星期一49伴随反应观察伴随反应观察 对每一次每一份干细胞应用进行伴随反应观察监测，总伴随反应发生率2.00%，主要为发烧、头痛、腰椎穿刺后腰腿疼痛、呕吐等，未观察到严重不良反应；伴随反应均发生在干细胞治疗后1-3天内；不予特殊处理或对症处理后症状消失；至今没有观察到后遗症。2021/3/29 星期一50谢谢！谢谢！2021/3/29 星期一51