14超敏反应.pptx

1第1页/共58页2超敏反应分型（超敏反应分型（1963年年Gell和和Coombs）I型超敏反应速发型超敏反应II型超敏反应III型超敏反应型超敏反应细胞毒型超敏反应免疫复合物型超敏反应迟发型超敏反应第2页/共58页3机制涉及两方面的因素机制涉及两方面的因素n抗原物质的刺激抗原物质的刺激过敏原、变应原过敏原、变应原 完全抗原：完全抗原：异种动物血清、异种组织细胞、植物花粉异种动物血清、异种组织细胞、植物花粉 半抗原：半抗原：药物、多糖、染料药物、多糖、染料 改变的自身组织抗原改变的自身组织抗原 释放的自身隐蔽抗原释放的自身隐蔽抗原n机体的反应性：机体的反应性：过敏体质具有遗传倾向过敏体质具有遗传倾向第3页/共58页4第一节第一节 I I型超敏反应型超敏反应又称过敏反应又称过敏反应(anaphylaxis)特异性特异性IgEIgE介导的局部和全身反应介导的局部和全身反应主要特征主要特征出现快，消退也快出现快，消退也快出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织细胞损伤出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织细胞损伤有明显个体差异和遗传背景有明显个体差异和遗传背景第4页/共58页一、参与一、参与I I型超敏反应的主要成分和细胞型超敏反应的主要成分和细胞（一）变应原及其特征（一）变应原及其特征第5页/共58页6n花粉：豚草花粉花粉：豚草花粉n屋尘：螨类屋尘：螨类n动物皮屑动物皮屑n异种动物免疫血清异种动物免疫血清n青霉素：青霉素：青霉素分子青霉素分子青霉噻唑蛋白青霉噻唑蛋白 青霉素降解产物青霉素降解产物青霉烯酸青霉烯酸n食物食物临床常见的变应原临床常见的变应原某些药物或化学物质某些药物或化学物质 组织蛋白组织蛋白变应原变应原第6页/共58页7变应原特征变应原特征1 1、诱发过敏性应答的诱发过敏性应答的剂量极小剂量极小2 2、天然变应原多为天然变应原多为小分子可溶性蛋白质小分子可溶性蛋白质3 3、选择性地激活、选择性地激活CD4CD4+Th2Th2细胞及细胞及B B细胞，诱导机细胞，诱导机 体产生体产生特异性特异性IgEIgE型型抗体应答的抗原抗体应答的抗原(个体差异个体差异)易感基因：易感基因：11q12-1311q12-13，5q23-255q23-25，HLAHLA类基因（类基因（DR4DR4，DR5DR5等等)Th1/Th2 Th1/Th2失衡（卫生假说失衡（卫生假说环境因素与过敏疾病）环境因素与过敏疾病）ThTh细胞和细胞因子细胞和细胞因子:(+)IL-4:(+)IL-4、IL-13IL-13，(-):IFN-(-):IFN-第7页/共58页8（二）变应素（二）变应素-IgE产生产生:鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有层鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有层 淋巴组织中的淋巴组织中的B细胞细胞特性特性:具有同种组织细胞的亲嗜性具有同种组织细胞的亲嗜性 高亲和力受体：高亲和力受体：FcRI主要表达于肥大细胞和嗜碱粒细胞 低亲和力受体：低亲和力受体：FcR 表达于B细胞、单核/巨嗜细胞、DC、LC、NK、嗜酸粒细胞及血小板第8页/共58页9（三）参与（三）参与的细胞的细胞肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞1 1、表面具有、表面具有高亲和性高亲和性IgE FcIgE Fc受体受体(Fc(FcRR)2 2、胞质中有、胞质中有嗜碱性颗粒嗜碱性颗粒，被变应原激活后可释放出，被变应原激活后可释放出 生物活性介质生物活性介质(白三烯白三烯 LTs LTs、组胺等）、组胺等）第9页/共58页第10页/共58页11嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞1 1、分布、分布:呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织2 2、被一些细胞因子作用后可表达、被一些细胞因子作用后可表达高亲和性高亲和性FcRFcR3 3、激活后可释放生物活性介质、激活后可释放生物活性介质一类介质一类介质是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质，是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质，可可杀伤寄生虫和病原微生物杀伤寄生虫和病原微生物 一类介质一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类 介质类似介质类似第11页/共58页12（四）参与的介质（四）参与的介质n颗粒内预存的介质:组胺，激肽释放酶等n细胞新合成的介质:LT，PG，PAK等n细胞因子:TNF，IL-2，IL-6，CSF等第12页/共58页13二、二、I型超敏反应的发生过程和发生机制型超敏反应的发生过程和发生机制第13页/共58页致敏阶段致敏阶段致敏阶段致敏阶段激发阶段激发阶段激发阶段激发阶段效应阶段效应阶段效应阶段效应阶段第14页/共58页效应阶段效应阶段效应阶段效应阶段速发相反应速发相反应桥联反应桥联反应桥联反应桥联反应第15页/共58页其他刺激信号其他刺激信号第16页/共58页17效应阶段效应阶段迟发相反应迟发相反应（AI）在刺激后2-8小时内发生，持续1-2天或更长，主要由细胞受致敏原刺激后合成释放的一些颗粒性基质引起的炎症反应1.早期早期以渗出性炎症为主以渗出性炎症为主2.长期反复发作长期反复发作可导致增生性疾病，并造可导致增生性疾病，并造成不可逆的组织损伤成不可逆的组织损伤第17页/共58页发生机制第18页/共58页19三、临床常见的三、临床常见的I型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病第19页/共58页20（一）黏膜的过敏反应性疾病黏膜的过敏反应性疾病 哮喘、食物过敏症、过敏性鼻炎哮喘、食物过敏症、过敏性鼻炎（二）皮肤的过敏反应性疾病（二）皮肤的过敏反应性疾病 特应性湿症、寻麻疹特应性湿症、寻麻疹（三）血管的全身性过敏反应性疾病（三）血管的全身性过敏反应性疾病 过敏性休克（药物、血清）过敏性休克（药物、血清）第20页/共58页21四、四、I型超敏反应的防治原则型超敏反应的防治原则变应原皮试变应原皮试脱敏、减敏治疗脱敏、减敏治疗药物治疗药物治疗第21页/共58页22Skin test for allergy第22页/共58页23n异种免疫血清脱敏：小剂量、短间隔、多次注射n减敏疗法：小剂量、间隔较长时间、多次注射脱敏、减敏治疗第23页/共58页24n抑制生物活性介质合成和释放抑制生物活性介质合成和释放 稳定细胞膜：色甘酸二钠、肾上腺糖皮质激素稳定细胞膜：色甘酸二钠、肾上腺糖皮质激素 提高细胞内提高细胞内cAMPcAMP浓度：儿茶酚氨类、前列腺素浓度：儿茶酚氨类、前列腺素n生物活性介质拮抗药生物活性介质拮抗药 抗组胺药、乙酰水杨酸抗组胺药、乙酰水杨酸n改善效应器官反应性改善效应器官反应性 肾上腺素、葡酸钙肾上腺素、葡酸钙药物治疗药物治疗第24页/共58页25 由由IgG或或IgM类抗体与靶细胞表面相类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞作用下，引起的以细胞溶解细胞作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应，或组织损伤为主的病理性免疫反应，又称又称细胞毒型超敏反应细胞毒型超敏反应 第二节第二节 II型超敏反应型超敏反应第25页/共58页26（一）靶细胞及其表面的抗原（一）靶细胞及其表面的抗原靶细胞靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞一、一、发病机制发病机制第26页/共58页27靶细胞表面抗原靶细胞表面抗原血细胞表面的同种异型抗原同种异型抗原与外源性抗原共同抗原的自身抗原自身抗原结合在膜表面的药物抗原表位药物抗原表位或抗原抗体复合物抗原抗体复合物第27页/共58页28（二）抗体（二）抗体 IgG（IgG1、IgG2、IgG3）IgM IgA第28页/共58页抗体、补体和效应细胞的作用抗体、补体和效应细胞的作用第29页/共58页组织损伤机制组织损伤机制第30页/共58页311、抗同种异型抗体介导的细胞毒反应、抗同种异型抗体介导的细胞毒反应 输血反应：输血反应：ABO血型系统、血型系统、Rh血型系统血型系统 新生儿溶血病新生儿溶血病 2、外来抗原或半抗原所引起、外来抗原或半抗原所引起 药物性的溶血反应药物性的溶血反应3、改变自身抗原所引起、改变自身抗原所引起 自身免疫损伤型自身免疫损伤型 链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎二、临床常见的二、临床常见的II型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病第31页/共58页324 4、与自身成分有共同抗原的外来抗原所引起、与自身成分有共同抗原的外来抗原所引起 肾小球肾炎、肺肾小球肾炎、肺-肾综合征肾综合征5 5、免疫系统或免疫活性细胞异常所引起、免疫系统或免疫活性细胞异常所引起 自身免疫性溶血型贫血自身免疫性溶血型贫血 自身免疫性白细胞缺乏症自身免疫性白细胞缺乏症 特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减少性紫癜6 6、刺激型、刺激型 甲亢甲亢第32页/共58页第33页/共58页34甲亢：甲亢：自身性自身性Ab（长效甲状腺刺激素（长效甲状腺刺激素LATS）与促甲状腺刺激素）与促甲状腺刺激素(TSH)受体结合，刺激甲状腺素分泌（刺激型超敏反应），引起甲亢。受体结合，刺激甲状腺素分泌（刺激型超敏反应），引起甲亢。第34页/共58页35第三节第三节 III型超敏反应型超敏反应 III型超敏反应是由型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合中等大小可溶性免疫复合物物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。又称伤。又称免疫复合物型超敏反应免疫复合物型超敏反应第35页/共58页36n（一）抗原（一）抗原 内源性抗原：内源性抗原：肿瘤抗原、风湿因子、核抗原肿瘤抗原、风湿因子、核抗原 外源性抗原：外源性抗原：药物、异种血清、各种病原微生物药物、异种血清、各种病原微生物n（二）抗体（二）抗体 IgG、IgM一、III型超敏反应的发生机制第36页/共58页371 1、免疫复合物的形成、免疫复合物的形成n抗原的持续存在抗原的持续存在n抗原抗体的比例抗原抗体的比例n抗原的性状抗原的性状n抗体的性质抗体的性质（三）发生过程抗原抗原+抗体抗体抗原抗体复合物抗原抗体复合物第37页/共58页38大分子的免疫复合物大分子的免疫复合物易被吞噬细胞清除易被吞噬细胞清除小分子的免疫复合物小分子的免疫复合物不沉淀、易被滤过排出不沉淀、易被滤过排出中等大小免疫复合物中等大小免疫复合物存在于循环，可能沉淀存在于循环，可能沉淀第38页/共58页第39页/共58页402 2、免疫复合物的沉积、免疫复合物的沉积n血管壁通透性增高血管壁通透性增高nIC的数量的数量nIC的性质：的性质：沉淀性和循环性沉淀性和循环性nIC沉积局部的解剖学特点和血流动力学沉积局部的解剖学特点和血流动力学第40页/共58页platelates3第41页/共58页423、免疫复合物沉积后引起的组织损伤1.1.补体的作用补体的作用2.2.中性粒细胞中性粒细胞3.3.血小板的作用血小板的作用产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，吸粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，吸引中性粒细胞引中性粒细胞局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤损伤血小板活化，产生血小板活化，产生5-5-羟色胺等物质羟色胺等物质导致局部充血水肿等改变导致局部充血水肿等改变第42页/共58页第43页/共58页44二、临床常见的二、临床常见的型超敏型超敏反应性疾病反应性疾病 （一）局部免疫复合物病（一）局部免疫复合物病 1 1、Arthus反应反应：家兔皮下多次注射无毒性的马家兔皮下多次注射无毒性的马 血清发生的水肿、出血、坏死等反应。血清发生的水肿、出血、坏死等反应。2 2、类、类Arthus反应反应：胰岛素局部注射，患者体内产胰岛素局部注射，患者体内产 生抗胰岛素抗体。局部于注射后数小时，生抗胰岛素抗体。局部于注射后数小时，甚至于甚至于1 1小时内出现水肿、充血、出血和小时内出现水肿、充血、出血和 坏死。几天后逐渐恢复。坏死。几天后逐渐恢复。第44页/共58页45（二）全身免疫复合物病（二）全身免疫复合物病 1 1、血清病、血清病初次注入大量异种抗毒素血清初次注入大量异种抗毒素血清12周发生，皮疹、周发生，皮疹、发热、关节肿痛、淋巴结肿大及一过性蛋白尿等。发热、关节肿痛、淋巴结肿大及一过性蛋白尿等。原因：抗原过多，抗体产生后仍未排除。原因：抗原过多，抗体产生后仍未排除。血清病血清病第45页/共58页46 2 2、链球菌感染后肾小球肾炎、链球菌感染后肾小球肾炎主要见于主要见于A族链球菌感染后族链球菌感染后 周。周。3 3、类风湿性关节炎：、类风湿性关节炎：病因不明。可能由病毒或支原体持续感病因不明。可能由病毒或支原体持续感 染引起。先产生染引起。先产生IgG类抗体类抗体受微生物影响受微生物影响,此抗体此抗体 变性变性体内出现抗变性体内出现抗变性IgG的自身抗体（的自身抗体（IgM等），等），称类风湿因子（称类风湿因子（RF），），变性的变性的IgG+RFIC沉积在：沉积在：小关节滑膜小关节滑膜关节炎症；关节炎症；肾小球、心肌、皮下毛细血管内肾小球、心肌、皮下毛细血管内炎症。炎症。4 4、系统性红斑狼疮：、系统性红斑狼疮：病因不明。抗病因不明。抗DNA抗抗体。体。DNA与与抗抗DNA抗抗体免疫复合物的沉积体免疫复合物的沉积第46页/共58页47系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮第47页/共58页48第四节第四节 型超敏反应型超敏反应型超敏反应是由效应型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应，又称损伤为主要特征的炎症反应，又称迟发型超迟发型超敏反应。敏反应。第48页/共58页49一、发病机制n（一）抗原（一）抗原 微生物、寄生虫、组织抗原、化学物质n（二）（二）T细胞细胞 CD4+T、CD4+CTL、CD8+CTL第49页/共58页（三）发生过程（三）发生过程第50页/共58页第51页/共58页发生机制发生机制第52页/共58页53二、临床常见的二、临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1 1、感染性迟发型超敏反应：、感染性迟发型超敏反应：抗胞内微生物感染抗胞内微生物感染 胞内微生物（病毒、寄生虫、真菌、结核菌等）胞内微生物（病毒、寄生虫、真菌、结核菌等）感染机体感染机体诱导诱导M和和T细胞应答，细胞应答，释放释放IL-1、IL-6、IL-和和TNF等等 作用内皮和白细胞，促进白细胞集聚、作用内皮和白细胞，促进白细胞集聚、诱导内皮细胞分泌诱导内皮细胞分泌PDGF 刺激纤维母细胞增生刺激纤维母细胞增生和胶原合成和胶原合成形成形成纤维化病变和肉芽肿纤维化病变和肉芽肿影响器官功能影响器官功能。第53页/共58页54麻风病人肉芽肿麻风病人肉芽肿第54页/共58页55、接触性迟发型超敏反应、接触性迟发型超敏反应 皮肤接触化学物质（药物、化妆品、皮肤接触化学物质（药物、化妆品、染料、油漆、塑料等）染料、油漆、塑料等）半抗原与角蛋半抗原与角蛋 白结合形成新的完全抗原，刺激白结合形成新的完全抗原，刺激T细胞分细胞分泌因子（如泌因子（如IFN-）发生）发生DTH 皮肤出皮肤出 现红肿、硬结、水泡等病变。现红肿、硬结、水泡等病变。第55页/共58页56接触性皮炎接触性皮炎皮革过敏皮革过敏芒果汁过敏芒果汁过敏第56页/共58页超敏反应超敏反应 类型类型参与的免疫细胞及参与的免疫细胞及 分子分子发生机制发生机制I型IgE（IgG4）、肥大细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞等IgE吸附于肥大细胞或嗜碱粒细胞表面；过敏原与细胞表面的IgE结合；脱颗粒释放活性物质，作用于效应器官型IgG或IgM、补体、巨噬细胞、NK细胞抗体与细胞表面抗原结合，或抗原抗体复合物吸附于细胞表面；补体参与引起细胞溶解或损伤；巨噬细胞吞噬杀伤靶细胞；NK细胞通过ADCC效应杀伤靶细胞型IgG、IgM或 IgA、补体、嗜碱粒细胞、中性粒细胞、血小板中等大小的IC沉积与血管壁基底膜或其他组织间隙；激活补体，吸引中性粒细胞，释放溶酶体酶，引起炎症反应；血小板凝聚，微血栓形成，导致局部缺血、淤血和出血型T细胞抗原使T细胞致敏；致敏T细胞再次与抗原物质相遇直接杀伤靶细胞或产生各种淋巴因子，引起炎症反应四型超敏反应的比较四型超敏反应的比较第57页/共58页58超敏反应类型超敏反应性疾病青霉素磺胺巴比妥I型过敏性休克+-寻麻疹+哮喘+-+型溶血性贫血+-+粒细胞减少症-+血小板减少症-+型局部Arthus反应+-关节炎+发热+型接触性皮炎+剥脱性皮炎+常用药物所致的超敏反应常用药物所致的超敏反应 第58页/共58页