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3626妇科肿瘤【Gynecological Oncology】宫颈原发髓外浆细胞瘤1例报道并文献复习郑国娜,等宫颈原发髓外浆细胞瘤1例报道并文献复习郑国娜,黄黛,李冰洁,杜倩,王凤暖,康林,陈琛,赵焕芬!1河北省人民医院病理科；超声科；3妇产科，河北石家庄0 50 0 51【摘要】目的探讨原发于宫颈的髓外浆细胞瘤的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断及治疗预后。方法：回顾性分析1例宫颈原发髓外浆细胞瘤的临床资料、病理学特征及免疫表型，并复习相关文献。结果：肿瘤细胞弥漫分布，主要由不同分化程度的浆细胞构成，可见核分裂象。免疫表型：肿瘤细胞CD38、CD 138、CD79a、K a p p a,M U M-1、CD 56 阳性,CKpan、La mb d a、CD 3、CD 2 0、CD 19、PA X-5、EBER阴性,Ki-67阳性率约40%。结论：宫颈原发髓外浆细胞瘤是一种罕见的发生于骨髓外的浆细胞单克隆增生性惰性淋巴瘤，需结合全身检查、组织学特征、免疫组化及分子检测明确诊断，避免漏诊。【关键词】宫颈；髓外浆细胞瘤；免疫组化;临床病理学Modern Oncology 2023,31(19):3626-3630【中图分类号】R737.33【文章编号】16 7 2-4992-(2 0 2 3)19-36 2 6-0 5Primary extramedullary plasmacytoma in the cervix:A case report and review of the liter-atureZHENG Guona,HUANG Dai,LI Bingjie,DU Qian,WANG Fengnuan,KANG Lin,CHEN Chen,ZHAO HuanfenDepartment of Pathology;Department of Ultrasound;Department of Obstetrics-gynecology,Hebei General Hospital,Hebei Shijiazhuang050051,China.Abstract】O b j e c t i v e:T o i n v e s t i g a t e t h e c l i n i c o p a t h o l o g i c a l f e a t u r e,d i a g n o s i s,d i f f e r e n t i a l d i a g n o s i s a n d t r e a t me n tof primary extramedullary plasmacytoma(EMP)in cervix.Methods:The clinical data,pathological features and im-munophenotype of 1 EMP patient in cervix were analyzed,and the relative literature was reviewed.Results:The tumorcells were diffusely distributed and mainly composed of plasma cells with various differentiation.Nuclear division wasvisible.Immunohistochemically staining showed that CD38,CD138,CD79a,Kappa,MUM-1 and CD56 in tumor cellswere positive,and CKpan,Lambda,CD3,CD20,CD19,PAX-5 and EBER were negative.The positive rate of Ki-67was about 40%.Conclusion:Primary extramedullary plasmacytoma in the cervix was a rare plasma cell monoclonalproliferative indolent lymphoma occurring outside the bone marrow.Systemic examination,histological features,immu-nohistochemistry and molecular detection were required for making a definitive diagnosis and preventing the missed di-agnosis.Key words cervix,extramedullary plasmacytoma,immunohistochemistry,clinicopathology髓外浆细胞瘤（extramedullaryplasmacytoma，EM P）是原发于骨髓造血组织以外,不伴多发性或孤立性骨髓浆细胞瘤的低度恶性肿瘤,是恶性单克隆浆细胞病变中的罕见类型，占全身浆细胞瘤的3%5%。原发宫颈的EMP非常罕见，国内外仅见个案报道。现结合文献报道1例宫颈原发髓外浆细胞瘤,探讨其临床病理学特征、诊断、鉴别诊断及治疗预后，以提高对该肿瘤的认识。【收稿日期】12022 09-09【修回日期】2023.05 08【作者简介】郑国娜（198 7 一），女，河北衡水人，主治医师，硕士，主要从事临床病理诊断工作。Em a i l:z h e n g g u o n a 530 【通信作者】赵焕芬（196 9一），女，河北邢台人，主任医师，教授，主要从事临床病理诊断工作。Em a i l:h b g h b i n g l i k e 【文献标识码】AD0I:10.3969/j.issn.1672-4992.2023.19.0171资料与方法1.1 一般资料患者女性,32 岁,主因阴道分泌物增多伴同床后出血2个月于2 0 15年在我院就诊，月经无明显改变伴腰痛，宫颈液基细胞学检查：重度炎症,未见上皮内病变及恶性肿瘤。超声：子宫正常大小,宫内可见光团,大小约2.5cm2cm2cm,边界清,欠均匀,双侧附件未见异常回声，考虑炎性息肉。妇科检查：已婚型外阴，阴道通畅，宫颈肥大,宫颈后唇触及一花生大小的赘生物，与后唇相连，质中等，触之出血，子宫前位，正常大小，活动好，无压痛，双附件区未触及明显异常。完善术前检查未见异常。妇科行息肉切除术，术后病理：支持髓外浆细胞瘤。北京肿瘤医院会诊：（宫颈肿物)弥漫浆细胞及浆样细胞浸润，结合原单位免疫组化染色提示为浆细胞瘤。后行骨髓活检：各系细胞正常。术后PET-CT示：全身骨骼及其他系统未见异常。血清蛋白电泳及免疫固定电泳均未检测出M成分。尿本周蛋白阴性，无贫血、高血钙及肾现代肿瘤医学2 0 2 3年10 月第31卷第19期功能不全等临床症状。1.2方法标本经10%中性福尔马林固定，常规石蜡包埋，4m厚切片,HE染色。免疫组化染色采用SP法。抗体CD38、CD138、CD 7 9a、K a p p a、La mb d a、M U M-1、CD 56、CK p a n、CD 3、CD20、C D 19、PA X-5、K i-6 7 均购自北京中杉金桥公司。EBER原位杂交试剂盒购自厦门通灵生物公司。2结果2.1眼观息肉样物(宫颈肿物)1枚,大小2 cm2cm1.5cm,切面灰白质中。2.2镜检肿瘤性浆细胞弥漫增生,呈不同程度分化,形态似成熟性、不成熟性浆细胞到浆母细胞样表现。成熟性浆细胞中等偏小,呈卵圆形,胞浆丰富,嗜碱性，核偏位,染色质呈轮辐状排列,核周有空晕（图1）；浆母细胞似中心母细胞或免疫母细胞,细胞较大,呈圆形,胞质中等或稀少，嗜碱性，细胞界限欠清，核大而不规则，核质比例增大，核膜厚，染色质分散呈粗颗粒状，可见数个嗜碱性小核仁或一个大而明显的中位核仁（图2）,异型性明显，核分裂象可见，并见残存的宫颈管黏膜腺体（图3），间质见淀粉样物质沉积及小血管扩张充血。MODERN ONCOLOGY,Oct.2023,VOL.31,No.192.3免疫组化CD38(图4)、CD138(图5)、Kappa(图6)、CD79a、M U M-1、CD56 均阳性,Lambda、CD 3、CD 2 0、CD 19、PA X-5、CK p a n 均阴性,Ki-67阳性率约40%。EBER(原位杂交)阴性。图4肿瘤细胞 CD38 阳性(SP200)Fig.4 The expression of CD38 was positive in tumor cells(SP 200)3627图5肿瘤细胞CD138阳性(SP200)Fig.5The expression of CD138 was positive in tumor cells(SP 200)图1肿瘤细胞似成熟浆细胞(HE100)Fig.1 Tumor cells resemble mature plasma cells(HE 100)图6 肿瘤细胞Kappa阳性(SP200)Fig.6 The expression of Kappa was positive in tumor cells(SP 200)2.4基因重排（天津市肿瘤医院2 0 2 3年0 3月2 9日）结果显示B细胞受体单克隆性重排（图7）。（1)样本DNA质量评估：2 0 0 bp,DNA大部分降解；（2）IGHTubeA图2 肿瘤细胞似浆母细胞(HE200)(FR1-JH)（+);I G K T u b e A(V k -JK)（-);I G H T u b e BFig.2 Tumor cells resemble plasmoblasts(HE 200)(FR2-JH)、IG H T u b e C(FR3-JH)及IGK TubeB(Vk-Kde+intron-Kde)均未见产物。2.5病理诊断镜下肿瘤（宫颈肿物)细胞弥漫分布，呈不同程度分化，形态似成熟性、不成熟性浆细胞到浆母细胞样表现,结合组织学形态、临床表现、免疫表型及基因重排结果,诊断为髓外浆细胞瘤。2.6治疗及预后患者经宫腔镜行单纯息肉切除术，术后给予4周40 Gy图3残存的宫颈管腺体(HE40)剂量放疗，患者自述定期复查影像学及相关检查，各项指标Fig.3 Remnant cervical duct glands(HE 40)均未见异常，电话密切随访7 年未见复发及转移。3628郑国娜,等宫颈原发髓外浆细胞瘤1例报道并文献复习FragGeneMapper4.1SampieFileHAM2023-1251E012023-3-27-B-FRAG.f3040036.000320028 000240020016.00012:0008.0004.000HAM2023-1251F012023-3-28-A-LYM.F33400036.00032.00028.000240020.00016.00012.0008:0004.000Thu Jun 30,2022 12:01PM,PDT3讨论EMP是原发骨髓造血系统外的浆细胞单克隆增生性病变，占全身浆细胞瘤的3%5%，成人多发，中位年龄55岁，男女之比3:1。尽管EMP可发生于身体的任何部位，但好发于头颈部，约占90%，尤其是鼻腔、鼻窦及鼻咽、口咽等部位；其次是胃肠道、淋巴结、膀胱等。其发病机制不明,发生在呼吸道的EMP可能与慢性吸人性刺激或病毒感染有关;胃原发EMP可能与幽门螺杆菌感染相关，感染后抗原刺激免疫应答，诱导浆细胞单克隆性转化。原发宫颈EMP非常罕见，检索现有国内外数据库相关文献共12 例1-12 1（表1）。其中国外8 例,国内4例,均为个案报道。发病年龄2 1 7 7 岁，平均年龄43.5岁。宫颈EMP临床表现多样,其中7 例出现阴道不规则出血、阴道分泌物AgeReferences(years)WIEBE146ZHANG 277WANG377SHEN438SUN 538SCHOR621MA733HUANG845ZHANG 949FISCHER1037AN27JOHANSEN1234Note:NA:No data available.SamnleNameHAM2023-12518016080160Fig.7Monoclonal rearrangement of B cell receptors表1宫颈原发髓外浆细胞瘤的文献总结Tab.1Literature review of primary extramedullary plasmacytoma in the cervixPerusalTreatmentPolypLambdaHard texture on 2/3 ofKappathe surface of the cervixA well-defined oval massCauliflower-like massPolypUnremarkable finding in the cervixPolypUnremarkable finding in the cervixPolypPolypA mushroom-like massUnremarkablefinding in the cervixPanalNono240320HAM2023-1251240图7 B细胞受体单克隆性重排增多或接触性出血;1例出现盆腔痛;4例患者体检时发现为无症状。宫颈EMP患者主要表现为局部包块,8 例呈息肉样或菜花样外观，直径0.6 cm4cm;3例阴道镜未见明显肿物，活检时意外发现;1例宫颈表面2/3及阴道壁呈红色、可见质地坚硬的颗粒状突起2 。其中3例巴氏活检提示非典型细胞1.4.1。实验室检查血钙及M蛋白均为阴性，骨髓活检未见异常。影像学显示EMP通常表现为边界清楚或边界不清的软组织肿瘤,罕见坏死,具有占位效应,PET-CT扫描显示宫颈代谢活性增高灶3。本例患者因阴道分泌物增多伴同床后出血2 个月，发现息肉样赘生物就诊。宫颈液基细胞学检查：重度炎症,未见上皮内病变及恶性肿瘤。目前其发病机制不明,推测可能与宫颈慢性炎症刺激相关。Follow-upKappa/Lambda(months)Hysterectomy+salpingo oophorectomy24Laparoscopic extensive hysterectomy+bilateral salpingo24oophorectomy+pelvic lymph node dissection+radiationLaparoscopic extensive hysterectomy+bilateral salpingoKappaoophorectomy+pelvic lymph node dissection+radiationKappaLambdaLambdaLambdaLambdaKappaLambdaNAKappa50400480Nons320400Printedby-gm560480560Local radiationPolyp excision+4 cycles of CHOPConization of cervix+radiationLaparoscopic extensive hysterectomy+bilateral salpingooophorectomy+pelvic lymph node dissectionHysterectomy+radiationConization of the cervix andcurettage of the uterine cavity640640HysterectomyHysterectomyHysterectomy720720Pagelof1NANA96629NA2492436现代肿瘤医学2 0 2 3年10 月第31卷第19 期目前推荐的EMP诊断依据13:（1)浆细胞克隆性增生在骨外软组织中形成孤立性病灶；(2)骨髓活检和骨髓细胞涂片检查正常；（3)骨骼检查除外骨的孤立性浆细胞瘤和多发性骨髓瘤；(4)未出现因浆细胞病造成的贫血、高血钙或肾衰；（5）血清或尿液单克隆免疫球蛋白缺乏或水平低下。根据浆细胞的分化程度,EMP可分为3级14：I级（低度恶性）：肿瘤细胞与正常浆细胞十分相似，难以区分，具有偏位的胞核，染色质呈轮辐状，可见核旁空晕，胞质嗜碱性，偶见核分裂象；级（中度恶性）：50%的肿瘤细胞核大，核仁明显，细胞质丰富，嗜碱性，可见核旁空晕，核质成熟不同步；级（高度恶性）：肿瘤细胞似浆母细胞，胞核巨大,有明显的中位核仁,细胞质稀少，核旁空晕不明显或缺失。本例肿瘤细胞弥漫分布，由不同分化程度的肿瘤性浆细胞构成，可见浆母细胞，属于中-高度恶性。浆细胞瘤是起源于B细胞的单克隆性肿瘤，呈轻链限制性表达（Kappa/Lambda），C D 38、CD138、PA X-5、M U M-1通常阳性;CD56表达不定；不表达CD19、CD 2 0、CD 3、CD 5 等。鉴别诊断：（1)宫颈息肉伴浆细胞为主的慢性炎症：间质以弥漫性成熟浆细胞浸润为主,可伴有少量的其他炎细胞，浆细胞Kappa*/Lambda*为多克隆性增殖。（2）多发性骨髓瘤累及宫颈：全身骨骼系统的多发溶骨性改变，多伴有外周血Ig蛋白和尿中M蛋白升高,骨髓活检可证实。（3)黏膜相关组织淋巴瘤伴显著的浆细胞分化：除大量克隆性浆细胞外,还存在克隆性B细胞成份，表达CD20、C D 7 9 a、PA X-5等。（4)浆母细胞性淋巴瘤：具有免疫母细胞或浆母细胞形态的大细胞肿瘤，弥漫分布，可见一个或多个核仁，患者常有HIV病史,与浆细胞瘤免疫表型相同,7 5%病例EBER阳性。(5)淋巴浆细胞性淋巴瘤：一种由小B淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和浆细胞构成的肿瘤，常累及骨髓，多伴血清中IgM副球蛋白增高，表达CD20、CD 7 9a、PA X-5等，浆细胞表达CD38、CD 138 等。（6)弥漫性大B细胞淋巴瘤：呈浆母细胞样时需要鉴别，表达CD20、PA X-5、C D 7 9a。（7）骨外尤文肉瘤/原始神经外胚层肿瘤：属于小圆细胞肿瘤，形态可类似浆细胞,表达Vimentin、CD 99、FLI-1等。（8）横纹肌肉瘤：横纹肌母细胞胞浆嗜酸，似浆细胞,表达Desmin、M y o D 1、Myogenin等肌源性标记物，不表达CD38等。（9）恶性黑色素瘤：肿瘤细胞形态变化多样,表达 S100、H M B45、M e l a n-A等。（10)宫颈小细胞神经内分泌癌：肿瘤细胞裸核,深染,胞浆极少，黏附性差、核分裂象多见，表达CgA、Sy n、CD 56、NSE等,Ki-67 阳性细胞指数高。在EMP的治疗上,局部治疗非常重要，因其有较高的放射敏感性，故多首选放疗，放疗局部控制率7 9%95%，通常采取常规分割剂量,推荐最佳剂量为40 Gy60Gy,46周。当肿瘤可整体切除时也可首选手术。在肿瘤直径大于5cm，局部侵犯较广,组织学分化较差、复发的病例，积极采用化疗可延缓EMP进展为浆细胞骨髓瘤的时间15。化疗方案可参照浆细胞骨髓瘤的化疗方案16 ,如VAD(阿霉素+长春新碱+地塞米松）、M2（马法兰+卡氮芥+长春新碱+环磷酰胺+强的松）、PAD（硼替佐米+阿霉素+地塞米松）、VTD（硼替佐米+沙利度胺+地塞米松)等17 。文献报道原发宫颈EMP患者中1例仅行息肉切除，辅助CHOP化疗;2 例行宫颈锥切术,其中1例辅助放疗；6 例行子宫切除,其中2 例行盆腔淋巴结清扫,2 例辅助放疗;1例患者仅行放疗。EMPMODERN ONCOLOGY,Oct.2023,VOL.31,No.19与孤立性或多发骨髓浆细胞瘤相比预后较好，最终发展为骨髓瘤的病例占15%,10 年无病生存期约7 0%。文献中宫颈原发EMP患者均在随访期间无病生存。本例患者行息肉切除术后，给予4周40 Gy剂量的放疗，密切随访7 年未见复发及转移。综上所述，宫颈原发EMP非常罕见，容易漏诊，且极易误诊为宫颈息肉伴慢性炎症等其他疾病,EMP虽为惰性肿瘤，但仍存在发展为骨髓瘤的风险，因此需结合全身检查、组织学形态、免疫组化及分子检测做出正确诊断后，针对性采用合理的治疗方案以获得更好的疗效及预后至关重要【参考文献】1WIEBE N,SANGLE N,MCGEE J,et al.Extramedullary plasmacy-toma of the uterine cervix arising in an asymptomatic 46-year-old female J.Gynecol Oncol Rep,2022,44:101087.2ZHANG QY,LI TC,LIN J,et al.Coexistence of cervical extramed-ullary plasmacytoma and squamous cell carcinoma:A case reportJ.World J Clin Cases,2021,9(24):7110-7116.3WANG J,JIANG L,MA X,et al.Case report:solitary extramedul-lary plasmacytomain the cervix misdiagnosed as cervical cancerJ.Front Oncol,2021,11:685070.4沈小英，元崇东，武鑫瑞，等.宫颈髓外浆细胞瘤临床病理分析并文献复习J.解放军医药杂志，2 0 16,2 8（0 9）：6 5-6 8.SHEN XY,QI DD,WU XR,et al.Clinicopathological analysis ofprimary extramedullary plasmacytoma in the cervix and review ofthe literature J.Medical&Pharmaceutical Journal of ChinesePeoples Liberation Army,2016,28(09):65-68.5SUN N,WANG L,LI W.A case of extramedullary solitary plasma-cytoma arising at the uterine cervix J.Eur J Gynaecol Oncol,2012,33(4):423-424.6SCHOR AP,MORAES MP,BISSON FW,et al.Primary plasmacyto-ma of the cervix in a 21-year-old female patientJ.Int J Gyne-col Pathol,2010,29(3):290-293.7马爱平.宫颈髓外浆细胞瘤1例分析J.中国误诊学杂志，2009,9(22):5309.MA AP.A case report of extramedullary plasmacytoma in the cervixJ.Chinese Journal of Misdiagnostics,2009,9(22):5309.8HUANG CC,LIU MT,PI CP,et al.Primary plasmacytoma of the u-terine cervix treated with three-dimensional conformal radiothera-pyJ.Singapore Med J,2008,49(12):e361-e364.9张美琴,陈彤，陈鸣之.宫颈髓外浆细胞瘤1例J.中国癌症杂志,2 0 0 4,14(0 6):9 9.ZHANG MQ,CHEN TZ,CHEN MZ.A case of extramedullary plas-macytoma in the cervixJ.China Oncology,2004,14(06):99.10FISCHER EG,BOCKLAGE TJ,RABINOWITE I,et al.Primary plas-macytoma arising in an endocervical polyp with detection of neo-plastic cells on papanicolaou test.A case report and review of theliteratureJ.Arch Pathol Lab Med,2003,127(1):e28-31.11安瑞芳,刘惠喜，张思真，等.子宫颈髓外浆细胞瘤一例J.中华妇产科杂志，1994,2 9（0 2）：10 5.AN RF,LIU HX,ZHANG SZ,et al.A case of extramedullary plas-macytoma in the cervix uterus J.Chinese Journal of Obstetricsand Gynecology,1994,29(02):105.12 JJOHANSEN B,AHLBOM G,OSTERGARD B.Extramedullary solita-ry plasmocytoma at the uterine cervix as a cause of postcoital bleed-ingJ.Acta Obstet Gynecol 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fragmented,MELF)浸润的关系，为临床治疗方案制定及预后评估提供更多证据。方法：回顾性纳人2 0 10 年0 1月至2 0 17 年0 6 月于我院诊治病理分级12 级子宫内膜样腺癌患者共2 6 6 例，由高年资病理医生重新阅片，根据是否存在MELF浸润分为MELF组（40 例）和非MELF组（2 2 6 例），比较两组临床病理特征资料及随访生存资料，采用多因素法评估盆腔淋巴结转移风险和5年无进展生存独立影响因素,并进一步评估MELF浸润对患者临床预后的影响及预测价值。结果：MELF组CA125水平、子宫颈间质侵犯比例、子宫肌层侵犯达1/2 以上比例、盆腔淋巴结转移比例及脉管癌栓比例均显著高于非MELF组（P 0.0 5）。整体人群MELF组5年无进展生存率显著低于非MELF组（P0.05）;FI G O I 期和FIGOI期患者中非MELF组5年无进展生存率高于MELF组（P0.05）。Lo g i s t i c 回归模型多因素分析结果显示,MELF浸润是盆腔淋巴结转移独立危险因素（P0.05）;C o x 比例风险回归模型多因素分析结果显示,MELF浸润与脉管癌栓均是无进展生存独立危险因素（P0.05）；RO C曲线分析结果显示，MELF浸润用于盆腔淋巴结转移及疾病进展风险预测具有良好效能，AUC分别为0.8 2(95%CI:0.700.90）、0.8 4（95%C I:0.7 40.96）。结论：MELF浸润与CA125水平、子宫颈间质侵犯、子宫肌层侵犯程度、盆腔淋巴结转移及脉管癌栓有一定相关性;MELF浸润的子宫内膜样腺癌患者存在更高盆腔淋巴结转移及疾病进展风险。【关键词】子宫内膜样腺癌；预后；微囊性/伸长/碎片状浸润；淋巴结转移；无进展生存【中图分类号】R737.33【文章编号】16 7 2-49 9 2-（2 0 2 3)19-36 30-0 5Prognostic factors and relationship with MELF invasion in endometrioid adenocarcinomapatients with low gradeHUANG Xiangyan,WANG Fuqiang,DUAN Qing,WANG Miaomiao,LI XiufangDepartment of Gynecological Oncology;Pathology Center,Anyang Cancer Hospital,Henan Anyang 455000,China.Abstract Objective:To investigate the prognostic factors and relationship with microcystic,elongated,and frag-mented(MELF)invasion in endometrioid adenocarcinoma patients with grade 1-2,to provide more evidence for clin-ical treatment planning and prognostic evaluation.Methods:266 endometrioid adenocarcinoma patients with grade 1-2 were retrospectively chosen in the period from January 2010 to June 2017.All patients were grouped according topresence or absence of MELF infiltration and included MELF group(40 cases)and non-MELF group(226 cases).The clinicopathological characteristics and follow-up survival data were compared between 2 groups.The risk of pel-vic lymph node metastasis and independent influencing factors of 5-year progression-free survival were evaluatedby multivariate analysis method,and the influence and predictive value of MELF infiltration on clinical prognosis were【收稿日期】2023 04-25【作者简介】黄相艳（198 5），女，河南安阳人，副主任医师，主要从事妇科肿瘤工作。Ema i l：h u a n g x i a n g y a n g 8 5 12 6.c o m【通信作者】李秀芳（197 5一），女，河南安阳人，主任医师，主要从事妇科肿瘤工作。Ema i l:mu h e c a o 2 0 0 6 16 3.c o m【文献标识码】A【修回日期】2 0 2 3-0 6-2 5D0I:10.3969/j.issn.1672-4992.2023.19.018