抗菌药物在肺部感染的临床.ppt

抗菌抗菌药物在肺部感染物在肺部感染的的临床床应用用六盘水市人民医院 梅丽 抗生素的分抗生素的分类及特点及特点-内内酰胺胺类、氨基糖苷、氨基糖苷类、大、大环内内酯类、林可霉素林可霉素类、多、多肽类、喹诺酮类、磺胺、磺胺类、抗抗结核核药、抗真菌、抗真菌药、其他抗生素。、其他抗生素。-内内酰胺胺类繁殖期繁殖期杀菌菌剂特点特点:血血药浓度高、抗菌度高、抗菌谱广和毒性低广和毒性低包括：青霉素包括：青霉素类、头孢菌素菌素类、新型、新型-内内酰胺胺类、-内内酰胺胺类与与-内内酰胺胺酶抑制抑制剂组成的复合制成的复合制剂包括：不耐酸青霉素包括：不耐酸青霉素类（青霉素（青霉素G、普、普鲁卡因青霉素卡因青霉素G、青霉素、青霉素V钾片）片）耐酸青霉素耐酸青霉素类（苯（苯唑青霉素、青霉素、氯唑青霉素、双青霉素、双氯青霉素及氟青霉素及氟氯青霉素）青霉素）广广谱不抗假不抗假单胞菌胞菌类（氨（氨苄青霉素、青霉素、阿莫西林）阿莫西林）广广谱抗假抗假单胞菌胞菌类（羧苄西林、西林、呋喃喃苄西林、替卡西林、西林、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、拉西林、阿洛西林、美洛西林）美洛西林）抗抗G-杆菌杆菌类（美西林、替莫西林）（美西林、替莫西林）青霉素类青霉素青霉素G 主用于：主用于：肺炎球菌肺炎球菌、溶血性溶血性链球菌及球菌及厌氧菌感染氧菌感染耐耐药：多数金黄色葡萄球菌：多数金黄色葡萄球菌和流感杆菌和流感杆菌普普鲁卡因青霉素卡因青霉素G 青霉素青霉素V钾片耐片耐酸，可口服，酸，可口服，双双氯青霉素青霉素 对产酸耐青霉素酸耐青霉素G的的金黄色金黄色葡萄球菌葡萄球菌抗菌活性最抗菌活性最强，对其它其它G+球菌球菌较青霉素青霉素G差，差，对耐甲氧西林的金黄色葡耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌无效萄球菌无效 阿莫西林阿莫西林 敏感敏感:肺炎球菌、溶血性肺炎球菌、溶血性链球菌、球菌、肠球菌球菌和流感杆菌和流感杆菌。与氨。与氨苄青霉素相似，青霉素相似，优于它。于它。无效无效:假假单胞菌胞菌广广谱抗假抗假单胞菌胞菌类 G+球菌的抗菌作用与球菌的抗菌作用与青霉素青霉素G相似相似G-杆菌（如杆菌（如大大肠杆菌、杆菌、变形杆菌、流感形杆菌、流感杆菌杆菌）及假）及假单胞菌很胞菌很强的抗菌作用，的抗菌作用，哌拉西拉西林、阿洛西林、美洛西林林、阿洛西林、美洛西林抗菌活性更抗菌活性更强 抗抗G-杆菌杆菌类 抗抗G-杆菌杆菌对G+球菌及假球菌及假单胞菌无效胞菌无效头孢菌素菌素类l此类属广谱抗菌药物，分四代l第一、二代对绿脓杆菌无效l第三代中部分品种及第四代对绿脓杆菌有效l支原体和军团菌无效第一代第一代:头孢噻吩、吩、头孢氨氨苄、头孢唑林、林、头孢拉定拉定(常用常用)。对产酸金黄色葡酸金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌等球菌等G+球球菌抗菌活性菌抗菌活性较第二、三代第二、三代为强，对G-杆菌杆菌的作用不如第二、三代，少数的作用不如第二、三代，少数肠道杆菌有道杆菌有作用。作用。对-内内酰胺胺酶稳定性差，定性差，肾有一定有一定毒性。毒性。无效无效:绿脓杆菌、杆菌、变形杆菌、不形杆菌、不动杆菌杆菌 第二代第二代:头孢呋新、新、头孢克克罗、头孢孟孟多、多、头孢替安、替安、头孢美美唑、头孢西丁等。西丁等。对G+球菌包括球菌包括产酸金黄色葡萄球菌抗菌酸金黄色葡萄球菌抗菌活性与第一代相似或略弱，活性与第一代相似或略弱，对G-杆菌杆菌较第一第一代代强，次于第三代，流感杆菌有很，次于第三代，流感杆菌有很强的抗菌的抗菌活性，尤其是活性，尤其是头孢呋新和新和头孢孟多，孟多，无效无效:绿脓杆菌、沙雷菌、阴沟杆菌、不杆菌、沙雷菌、阴沟杆菌、不动杆菌。杆菌。对-内内酰胺胺酶稳定，除定，除头孢孟多外。孟多外。第三代第三代:包括包括头孢他定、他定、头孢三三嗪、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢地地嗪、头孢甲甲肟、头孢克克肟等。等。对产酸金黄色葡萄球菌有一定活性，酸金黄色葡萄球菌有一定活性，较第一、二代第一、二代为弱，弱，对G-杆菌包括沙雷菌、杆菌包括沙雷菌、绿脓杆菌有杆菌有强大的抗菌活性，其中大的抗菌活性，其中头孢他他定抗菌定抗菌谱更广，抗更广，抗绿脓杆菌作用最杆菌作用最强，其，其次次为头孢哌酮。头孢地地嗪对绿脓杆菌杆菌无效无效:不不动杆菌、杆菌、类肠球菌。球菌。对-内内酰胺胺酶稳定，除定，除头孢哌酮外外,肾毒性少毒性少见 第四代第四代:头孢匹匹罗、头孢吡吡肟、头孢唑喃喃等等抗菌作用快，抗菌活力抗菌作用快，抗菌活力较第三代第三代强，对G+球菌包括球菌包括产酸金黄色葡萄球菌有相当酸金黄色葡萄球菌有相当活性活性对G-杆菌包括杆菌包括绿脓杆菌与第三代相杆菌与第三代相似似对耐耐药菌株的活性超菌株的活性超过第三代。第三代。头孢匹匹罗对包括包括绿脓杆菌、沙雷菌、杆菌、沙雷菌、阴沟杆菌在内的阴沟杆菌在内的G-杆菌的作用杆菌的作用优于于头孢他他定。定。头孢吡吡肟对G+球菌的作用明球菌的作用明显增增强新型新型-内内酰胺胺类l碳青霉烯类（亚胺培南、帕尼培南、美洛培南）和单环-内酰胺类（氨曲南、卡芦莫南）。泰能（亚胺培南/西司他定）抗菌谱极广，对G-杆菌、G+球菌及厌氧菌，包括对其他抗生素耐药的绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、粪链球菌、脆弱拟杆菌有极强的抗菌活力，对多数耐药菌的活性超过第三代头孢菌素。对各种-内酰胺酶高度稳定。氨曲南对多数G-杆菌包括肠杆菌科和绿脓杆菌均有良好的抗菌作用.l无效:G+球菌及厌氧菌-内内酰胺胺酶抑制抑制剂与与-内内酰胺胺类组成的复合成的复合制制剂-内内酰胺胺酶抑制抑制剂能能够与与细菌菌产生的生的-内内酰胺胺酶行自行自杀性性结合，保合，保护-内内酰胺不被胺不被-内内酰胺胺酶所水解，所水解，继续发挥抗菌作用。抗菌作用。临床常用床常用-内内酰胺胺酶抑制抑制剂:克拉克拉维酸、舒酸、舒巴坦和他舒巴坦，与巴坦和他舒巴坦，与-内内酰胺胺类组成复合制成复合制剂，对耐耐药菌株增菌株增强杀菌效果，抗菌菌效果，抗菌谱扩大，常用品大，常用品种种安安灭菌菌（阿莫西林加克拉（阿莫西林加克拉维酸）、特美汀酸）、特美汀（替卡西林加克拉（替卡西林加克拉维酸）、酸）、优立新（氨立新（氨苄青霉素青霉素加舒巴坦）、加舒巴坦）、舒普深舒普深（头孢哌酮加舒巴坦）和他加舒巴坦）和他唑西林（西林（哌拉西林加他舒巴坦）拉西林加他舒巴坦）氨基糖苷氨基糖苷类静止期静止期杀菌菌剂阿米卡星、妥布霉素、阿米卡星、妥布霉素、庆大霉素、奈大霉素、奈替米星、西索米星及替米星、西索米星及链霉素霉素抗抗G-杆菌杆菌包括包括绿脓杆菌、杆菌、肠杆菌科杆菌科细菌、沙雷菌、不菌、沙雷菌、不动杆菌等杆菌等 阿米卡星作用最阿米卡星作用最强。抗。抗G+球菌也有一球菌也有一定活性，不如第一、二代定活性，不如第一、二代头孢菌素。菌素。抗葡萄球菌活性奈替米星作用最抗葡萄球菌活性奈替米星作用最强，结核杆菌以核杆菌以链霉素最好。霉素最好。对厌氧菌无效。氧菌无效。副作用副作用:有听神有听神经和和肾毒性，毒性，除黄杆菌及除黄杆菌及厌氧菌外，氧菌外，对本品敏感本品敏感-内内酰胺胺酶稳定。定。大大环内内酯类窄窄谱速效抑菌速效抑菌剂，抗菌，抗菌谱与青霉素与青霉素G相似，相似，需氧需氧G+球菌球菌、G-杆菌及杆菌及厌氧球氧球菌菌。军团菌、支原体、衣原体及部分流感杆菌敏菌、支原体、衣原体及部分流感杆菌敏感感。绿脓杆菌、杆菌、肠杆菌科杆菌科细菌无效。菌无效。新大新大环内内酯类包括包括罗红霉素、克拉霉素和阿霉素、克拉霉素和阿奇霉素，与奇霉素，与红霉素相比，抗菌霉素相比，抗菌谱没有明没有明显扩大，大，但但药物代物代谢动力学改善和力学改善和副作用减少副作用减少是明是明显进步。步。阿奇霉素阿奇霉素对G+球菌作用比球菌作用比红霉素差，霉素差，对G-杆菌比杆菌比红霉素霉素强，尤，尤对社区社区获得性肺炎得性肺炎 常常见致病菌、致病菌、流感杆菌、支原体、衣原体和流感杆菌、支原体、衣原体和军团菌有很好的抗菌有很好的抗菌活性，菌活性，CAP治治疗的第一的第一选择四四环素素类广广谱抗生素抗生素常常见致病菌多已耐致病菌多已耐药仅用于支原体、衣原体、立克次体及用于支原体、衣原体、立克次体及军团菌感染，多西菌感染，多西环素和米素和米诺环素抗菌素抗菌谱同四同四环素，但抗菌作用比四素，但抗菌作用比四环素素强5倍，倍，后者作用更后者作用更强，对多数多数MRSA有效。有效。林可霉素林可霉素类林可霉素、林可霉素、氯林可霉素，林可霉素，抗菌抗菌谱较窄，抗菌作用与窄，抗菌作用与红霉素相似，霉素相似，氯林可霉素抗菌活性林可霉素抗菌活性较林可霉素林可霉素强48倍，倍，主用于金黄色葡萄球菌和主用于金黄色葡萄球菌和厌氧菌感染氧菌感染 多多肽类多粘菌素多粘菌素B、多粘菌素、多粘菌素E、万古、万古霉素、去甲万古霉素及壁霉素。霉素、去甲万古霉素及壁霉素。多粘菌素多粘菌素B和和E，肾毒性大，毒性大，疗效差，只用效差，只用于于严重耐重耐药的的G-杆菌感染。杆菌感染。万古霉素、去甲万古霉素万古霉素、去甲万古霉素属于繁殖期属于繁殖期杀菌菌剂，对包括多重耐包括多重耐药的金黄色葡萄球菌、溶血的金黄色葡萄球菌、溶血性性链球菌、肺炎球菌、球菌、肺炎球菌、粪链球菌等球菌等G+球菌有高度球菌有高度抗菌活性，抗菌活性，对G-杆菌多数耐杆菌多数耐药。壁霉素抗菌壁霉素抗菌谱与抗菌作用与万古霉素相似，与抗菌作用与万古霉素相似，但但对表皮葡萄球菌稍差，表皮葡萄球菌稍差，对肠球菌和球菌和难辩梭菌梭菌强于万古霉素于万古霉素喹诺酮类诺氟沙星、氟沙星、环丙沙星、氧氟丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、依洛沙星、洛美沙星、依洛沙星、洛美沙星、司帕沙星、格雷沙星、芦氟沙星、克林沙沙星、司帕沙星、格雷沙星、芦氟沙星、克林沙星、巴星、巴罗沙星、曲伐沙星等沙星、曲伐沙星等抗菌抗菌谱与第三代与第三代头孢菌素相似而菌素相似而较广，广，对G-杆菌杆菌抗菌活性抗菌活性较G+球菌球菌强，与，与环丙沙星、氧氟沙星丙沙星、氧氟沙星相比，新相比，新喹诺酮类在保持原有在保持原有对G-杆菌良好抗菌杆菌良好抗菌活性的同活性的同时，对G+球菌抗菌活性增球菌抗菌活性增强，以克林，以克林沙星、曲伐沙星最沙星、曲伐沙星最强;对G+厌氧菌抗菌活性也有氧菌抗菌活性也有增增强，其中曲伐沙星，其中曲伐沙星较甲硝甲硝唑高高10倍以上，倍以上，认为是目前是目前喹诺酮类对G+厌氧菌抗菌活性最氧菌抗菌活性最强者者;。l对其他呼吸科常见病原体的抗菌活性也有不同程度的提高，如司帕沙星对结核杆菌抗菌活性较环丙沙星强48倍，对其他分支杆菌、军团菌、支原体、衣原体及MRSA均具有相当活性临床上多用于院内感染，尤其床上多用于院内感染，尤其对其他抗生素耐其他抗生素耐药的的G-杆菌杆菌及及MRSA感染等。近年来，感染等。近年来，细菌耐菌耐药率日益增加，尤其以率日益增加，尤其以肠杆菌、杆菌、MRSA和和绿脓杆菌最杆菌最为显著。本著。本类药物可使物可使细菌在各品种菌在各品种间产生生交叉耐交叉耐药，并，并对其它抗生素，如其它抗生素，如-内内酰胺胺类药物物产生耐生耐药。故。故选用用时应注意注意选择适适应证。喹诺酮类药物新的分物新的分类法是将原来的第法是将原来的第一、二代合称第一代，代表一、二代合称第一代，代表药物有物有萘啶酸、吡酸、吡哌酸，抗菌酸，抗菌谱为G-杆菌，用于尿路和杆菌，用于尿路和肠道感染道感染;将比将比较早期开早期开发的氟的氟喹诺酮类药物物总称称为第二代，代表第二代，代表药物有氧氟沙星、物有氧氟沙星、环丙沙星，抗菌丙沙星，抗菌谱为G-杆菌杆菌为主，用于各系主，用于各系统感染感染;l第三代是在第二代的基础上增加了抗G+球菌的活性，代表药物有司帕沙星、帕苏沙星，抗菌谱包括G-杆菌和G+球菌，用于各系统感染;第四代是在第三代的基础上增加了抗厌氧菌的活性，代表药物有曲伐沙星、莫西沙星，抗菌谱包括G-杆菌、G+球菌和厌氧菌，用于各系统感染。第三、四代与第二代相比，主要是增加了对G+球菌、厌氧菌、支原体、结核杆菌、军团菌的抗菌活性，可作为CAP的第一线治疗用药。磺胺磺胺类 复方新复方新诺明明用于用于轻中度中度细菌感染菌感染和衣原体感染，是卡氏肺和衣原体感染，是卡氏肺孢子虫病的首子虫病的首选药物。物。抗抗结核核药异烟异烟肼、利福平、吡、利福平、吡嗪酰胺、胺、乙胺丁醇和乙胺丁醇和链霉素霉素等。异烟等。异烟肼是抗是抗结核首核首选药物，是一个物，是一个细胞内外胞内外结核菌的核菌的全效全效杀菌菌剂，对繁殖期繁殖期细菌效果菌效果较好，好，对静止期静止期细菌效果差。利福平菌效果差。利福平对结核菌有很核菌有很强的抗的抗菌活性，作用在菌活性，作用在繁殖期和静止期繁殖期和静止期细胞内和胞内和细胞外，胞外，为全效全效杀菌菌剂。吡。吡嗪酰胺胺为细胞胞内及酸性内及酸性环境中的境中的强效效杀菌菌剂，乙胺丁醇，乙胺丁醇对繁殖期繁殖期细菌有菌有抑菌抑菌作用。作用。异烟异烟肼、利福平和吡、利福平和吡嗪酰胺胺是是组成成初初始短程化始短程化疗方案的最主要方案的最主要药物，物，乙胺乙胺丁醇（或丁醇（或链霉素）霉素）可参与短程化可参与短程化疗方方案的案的组成。以上成。以上药物物联合合应用，可增用，可增加加疗效，延效，延缓耐耐药性性产生。生。抗真菌抗真菌药 包括两性霉素包括两性霉素B、氟康、氟康唑、伊曲康伊曲康唑及及5-氟胞氟胞嘧啶等。两性霉素等。两性霉素B是最是最强的广的广谱抗真菌抗真菌药，毒副作用大，仍是深部真菌，毒副作用大，仍是深部真菌感染的首感染的首选药物之一，物之一，对新型新型隐球菌、球菌、组织胞胞浆菌、球菌、球孢子菌、念珠菌及曲霉菌等有子菌、念珠菌及曲霉菌等有较强的的抗菌活性。氟康抗菌活性。氟康唑是广是广谱抗真菌抗真菌药，对大部分大部分念珠菌属、念珠菌属、隐球菌屈和球菌屈和孢子菌属等有高效，但子菌属等有高效，但对曲霉菌无效。曲霉菌无效。伊曲康伊曲康唑口服吸收好，抗菌口服吸收好，抗菌谱广，广，对曲霉菌也有明曲霉菌也有明显活性，毒副作用小。活性，毒副作用小。5-氟胞氟胞嘧啶抗菌抗菌谱窄，窄，对新型新型隐球菌、球菌、白色念珠菌有白色念珠菌有较强抗菌活性，某些曲抗菌活性，某些曲霉菌也有一定作用，与两性霉素霉菌也有一定作用，与两性霉素B或氟或氟康康唑合用，可以提高合用，可以提高疗效，防止耐效，防止耐药性性产生。生。其他抗菌其他抗菌药物物 如如磷霉素磷霉素，抗菌，抗菌谱广，广，但抗菌作用不但抗菌作用不强，毒性低。，毒性低。甲硝甲硝唑、替、替硝硝唑，对各种各种专性性厌氧菌有氧菌有强大的大的杀菌作菌作用，用，疗效明效明显优于林可霉素，于林可霉素，对需氧菌或需氧菌或兼性兼性厌氧菌无效，可与其它抗生素氧菌无效，可与其它抗生素联合合应用治用治疗混合感染。混合感染。抗生素的合理抗生素的合理应用用 l应用原则与方法经验性选药应先作痰涂片检查，大致确定感染的病原体是G+球菌或G-杆菌，这样可以使抗生素的选择相对具有针对性。在社会获得性感染中，病原体以肺炎球菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、军团菌、厌氧菌和病毒、支原体、衣原体为主，常选用红霉素类、四环素类、青霉素G、氨苄青霉素、复方新诺明、林可霉素类及第一代头孢菌素类。医院内感染、老年人、慢性阻塞性肺疾患、医院内感染、老年人、慢性阻塞性肺疾患、免疫抑制患者感染免疫抑制患者感染中，以中，以G-杆菌杆菌为主（如主（如肠杆菌科杆菌科细菌、菌、绿脓杆菌、不杆菌、不动杆菌）和杆菌）和G+球菌中的金黄色葡萄球菌及球菌中的金黄色葡萄球菌及厌氧菌氧菌为主，有真菌、主，有真菌、结核和非核和非结核核类分支杆菌及分支杆菌及少少见的巨的巨细胞病毒、卡氏肺胞病毒、卡氏肺孢子虫等。常子虫等。常用耐酸青霉素用耐酸青霉素类、广、广谱青霉素青霉素类、第一至、第一至三代三代头孢菌素菌素类、亚胺培南、氨曲南、氨胺培南、氨曲南、氨基糖苷基糖苷类、喹诺酮类、万古霉素及抗、万古霉素及抗厌氧氧菌菌药和抗真菌和抗真菌药。在在经验性治性治疗的同的同时，应积极开展病原学极开展病原学检查。抗菌治抗菌治疗三天后，肺炎的三天后，肺炎的临床表床表现好好转，提示提示选择方案正确，方案正确，继续按原方案用按原方案用药。如如临床表床表现无改善或病情无改善或病情恶化，化，应调换抗抗感染感染药物。根据物。根据药敏敏试验结果果选用敏感度用敏感度高，抗菌高，抗菌谱窄、价廉、低毒副反窄、价廉、低毒副反应的的药物。物。如果无如果无药敏敏结果作指果作指导，应选用能用能控制常控制常见G-杆菌、杆菌、绿脓杆菌和杆菌和G+球菌的球菌的药物，物，对有有误吸病史或腹腔、吸病史或腹腔、盆腔感染者，盆腔感染者，还应加用抗加用抗厌氧菌氧菌药物。尽量物。尽量选用毒副作用少的用毒副作用少的-内内酰胺胺类，剂量要足，量要足，给药方法要正确。方法要正确。联合用合用药与合理配伍与合理配伍 一般一般细菌感染用菌感染用一种抗生素能一种抗生素能够控制，无需控制，无需联合用合用药，但，但对病原菌不明的病原菌不明的严重感染或患者有基重感染或患者有基础疾疾病并病并发心肺功能不全，免疫功能低下，或心肺功能不全，免疫功能低下，或混合感染，混合感染，应采取采取联合用合用药，可起到，可起到协同同作用，增作用，增强疗效，减少效，减少细菌耐菌耐药性的性的产生。生。联合用合用药的的合理配伍合理配伍应是是繁殖期繁殖期杀菌菌剂加加静止期静止期杀菌菌剂，如，如-内内酰胺胺类加氨基糖苷加氨基糖苷类，可，可起起协同作用同作用;静止期静止期杀菌菌剂加速效抑菌加速效抑菌剂，如氨基，如氨基糖糖甙类加大加大环内内酯类，有累加，有累加协同作用同作用;青霉素青霉素类加加头孢菌素菌素类，连续抑制抑制细菌菌细胞壁的合成，胞壁的合成，产生生协同作用同作用;l速效抑菌剂与繁殖期杀菌剂，如大环内酯类与-内酰胺类不宜联合应用，因为速效抑菌剂可迅速抑制细菌蛋白质合成而使其不能进入繁殖期，从而导致繁殖期杀菌剂活性减弱，产生拮抗作用。泰能与哌拉西林合用治疗绿脓杆菌感染可出现拮抗作用，因泰能诱导细菌产生-内酰胺酶，使耐酶力低的青霉素灭活。抗生素的后效抗生素的后效应与与给药间隔隔时间 抗生素的后效抗生素的后效应（PAE）指高）指高浓度度药物与物与细菌接触后，随着体内代菌接触后，随着体内代谢，药物物浓度逐度逐渐降低，降低，当当浓度低于度低于MIC时抗菌抗菌药物仍可持物仍可持续抑制抑制细菌生菌生长，这种种现象称象称为PAE。各种抗菌。各种抗菌药物物对G+球球菌都有不同程度的菌都有不同程度的PAE。但。但对G-杆菌，只有氨杆菌，只有氨基糖苷基糖苷类与与喹诺酮类药物有物有满意的意的PAE;碳青碳青酶烯类及第四代及第四代头孢菌素菌素对G-杆菌有中等程度的杆菌有中等程度的PAE，而青霉素及第一、二、三代，而青霉素及第一、二、三代头孢菌素几乎菌素几乎没有没有PAE。抗菌抗菌药物的投物的投药间隔隔时间取决于取决于药物的物的半衰期半衰期、有无、有无PAE及其及其时间长短以及抗菌作用是否有短以及抗菌作用是否有浓度依度依赖性，性，原原则上上浓度依度依赖性抗生素性抗生素应将其将其1日日剂量量集中使用，适当延集中使用，适当延长给药间隔隔时间，以提，以提高血高血药峰峰浓度度;而而时间依依赖性抗生素其性抗生素其杀菌菌效果主要取决于血效果主要取决于血药浓度超度超过病菌的病菌的MIC时间，与血，与血药浓度关系不大，故其度关系不大，故其给药原原则应缩短短间隔隔时间，使，使24h内血内血药浓度高度高于致病菌的于致病菌的MIC时间至少至少60%。时间依依赖性抗菌性抗菌药物（物（杀菌作用非菌作用非浓度依度依赖性、无性、无PAE或很短），代表或很短），代表药物有物有青霉素青霉素类，第一、二、三代，第一、二、三代头孢菌素和氨菌素和氨曲南等，投曲南等，投药方法方法应缩短短给药间隔，最好隔，最好每每68h1次，尽量延次，尽量延长血血药浓度超度超过MIC的的时间。浓度依度依赖性抗生素（性抗生素（杀菌作用有菌作用有浓度度依依赖性，有性，有较好的好的PAE），代表），代表药物有氨物有氨基糖苷基糖苷类和和喹诺酮类，投，投药方法方法应提高血提高血药浓度，适当延度，适当延长投投药间隔隔时间。介于介于浓度、度、时间依依赖之之间的的药物物（杀菌作用非菌作用非浓度依度依赖有一定的有一定的PAE），），代表代表药物有碳青物有碳青酶烯类、第四代、第四代头孢菌素菌素类、大、大环内内酯类、林可霉素、林可霉素类、万古霉素、万古霉素类等，投等，投药方法介于上二者之方法介于上二者之间除除药敏学以外，投敏学以外，投药间隔隔时间还要考要考虑药物物的毒副作用与血的毒副作用与血药浓度的关系。氨基糖苷度的关系。氨基糖苷类杀菌菌作用属于作用属于浓度依度依赖性，但其毒性却与血性，但其毒性却与血药浓度不度不直接相关，无直接相关，无论其半衰期其半衰期长短，短，对肾功能正常者，功能正常者，将每日将每日剂量量1次次应用与分成用与分成23次次应用相比，其用相比，其疗效不效不变或更好，而或更好，而对肾、耳毒性反而降低、耳毒性反而降低;对肾功能减退者，氨基糖苷功能减退者，氨基糖苷类应首首次次给予予1天的半量，保持体液中的天的半量，保持体液中的血血药浓度，度，继肌肌酐清除率清除率计算每日算每日用量，分用量，分2次次给药。同。同样属属浓度依度依赖性的性的喹诺酮类药物，因其毒性与物，因其毒性与血血药浓度相关，除半衰期很度相关，除半衰期很长的的药物外，一般不采取每日物外，一般不采取每日应用用1次，次，多数以每多数以每12h给药1次。次。