现代药物化学专业知识.ppt

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,课堂讲授,Camille G.Wermuth.The practice of medicinal chemistryM.,Elsevier,2003,参考书目：,1 Richard B.Silverman.The organic chemistry of drug design and,drug actionM.,Elsevier,2004,2,白东鲁,陈凯先,.,药物化学进展,M.,化学工业出版社,2005,3,尤启冬,林国强,.,手性药物,研究与应用,M.,化学工业出版社,2004,4,郭宗儒,.,药物化学总论,M.,中国医药科技出版社,2003,5,郭宗儒,.,药物分子设计,M.,科学出版社,2005,1,药物化学概要,药物化学的定义和目的,药物作用的,3,个阶段,药物与疾病的分类,药物效果的测定与表示,药物靶点与药物作用的分子机制,2,药物化学,(Medicinal Chemistry),研究用于预防、诊断和治疗人和动物疾病的,化合物的设计和制造的学科。,药物化学涉及生理活性物质的发现、开发和,鉴定，以及在分子水平对生理活性物质作用机制,的研究。药物化学主要是以药物研究为主，对一,般生理活性物质也进行研究，同时也包括对药物,及其相关联物质代谢物的研究、鉴定和合成。,(,by IUPAC 1997,),3,研究开发新药,研究药物在体内的变化,研究与药物无关的生物活性化合物,农业化学物质、食品添加剂等,4,已知药理作用并在临床应用的药物,制备方法、分析确证、质量控制、结构变换、化学结构与药理活性关系的研究,从化学的角度设计和创建新药,研究药物与生物体相互作用的物理和化学过程，从分子水平上揭示药物的作用机理和作用方式，发现和创制新的药物分子,5,Pharmacokinetic,ADME,Pharmaceutical,用药的效率,给药途径,剂型,Pharmacodynamic,用药的目的,活性,选择性,毒性,药物作用的,3,个阶段,药剂相,药动相,药效相,6,与蛋白结合药物,游离药物,吸收,可供吸收药物,生物利用度,剂型的崩解和,有效成分溶解,给,药,产生药理效应,的作用部位,治疗效果,引起不良反,应的作用部位,毒副作用,代谢失活,代谢活化,失活产物,活性化合物,转运形式,药剂相,药代动力相,药效相,组织结合,排泄,7,药剂相,enteral,、,parenteral,、,intravenous,、,oral,、,first pass effect,、,bioequivalence(patent&imitation),8,药代动力相,bioavailability,、,absorption,、,distribution,、,metabolish,、,elimination,、,t,1/2,9,药效相,effect,、,intrinsic activity,、,efficacy,、,potency,、,selectivity,、,toxicity,、,side-effect,、,IC,50,、,EC,50,、,ED,50,、,LD,50,、,E,max,、,SAR,、,QSAR,、,3D-QSAR,10,药物与疾病的分类,药物来源,作用机制,疾病性质,实用分类法,11,药物来源,来源于矿物：,硫、碘、磷酸盐、砷、钙、钠、镁、铁、铋盐,来源于动物：,激素,(,胰岛素,),、鱼肝油,(V,A,、,V,E,),、甾体半合成前驱体,(,类皮质激素、性激素，胆汁分泌,),来源于植物：,生物碱、强心苷、抗生素、抗癌药,合成药：,发酵产物：,维生素、氨基酸,遗传工程学产物：,基因重组胰岛素,12,作用机制,1,原因治疗药物,(etiological),化学疗法药物,(,抗菌、抗病毒、抗寄生虫,),疫苗等,2,替代药物,(substitutive),维生素,胰岛素,3,对症治疗药物,(symptomatic),提高生活质量,降压药、抗炎药,镇静催眠药,13,疾病性质,疾病性质,(17,类,),血液和造血器官疾病,感染症和寄生虫病,新生物,(,癌,),精神障碍,消化系统疾病,呼吸系统疾病,循环系统疾病,.,14,实用分类法,解剖,-,治疗,-,化学分类法,作用于中枢神经系统的药物：,精神药物、神经性疾病治疗药,；,药效学药物；,化学疗法药物；,作用于代谢疾病和内分泌功能药物；,15,药物效果的测定与表示,受体,(receptor),：,细胞内功能性蛋白质大分子物质，是内源性调节物质,-,配体,(ligand),的天然靶部位。,受体、酶、离子通道、核酸、其它生物大分子,(,转运蛋白、细胞骨架蛋白等,),配体：作用于限定在细胞表面的特异受体,(,膜结合受体、离子通道、转运部位等,),而进行细胞间信息传递的物质,(,激素、神经递质等,),。内源性和外源性,16,Effect&Response,Agonist&Antagonist,Inverse agonist&Negative antagonist,In vivo&In vitro,Densensitization&Supersentivity,Down-regulation&Up-regulation,17,增加,Ach,的浓度,对肌肉,收缩的,影响,EC,50,完全,激动剂,的量效,曲线,拮抗剂,竞争性,拮抗剂,对,Ach,效应的,影响,非竞争性拮抗剂,18,部分激动剂,低浓度,Ach,对部分激动剂效应的影响,高浓度,Ach,对部分激动剂效应的影响,浓度,cba,19,完全反转激动剂,竞争性拮抗剂或天然配体,对完全反转激动剂效应的影响,部分反转激动剂,20,具有相同亲和力和不同效力的配体,具有相同效力而亲和力不同的配体,完全激动剂,&,部分激动剂,相同的,EC,50,完全激动剂,不同的,EC,50,21,药物靶,药物作用的分子机制,激动剂和拮抗剂的作用模式,22,受体,-,药物作用的最初靶向,闸门控制离子通道的受体,烟碱型乙酰胆碱受体,兴奋性氨基酸受体,抑制性氨基酸受体,5-HT,3,受体,(,最 快,),调节不同基因转录的细胞核内受体,甾体激素受体,非甾体激素受体,(,最 慢,),23,具有酶活性的受体,内在酪氨酸激酶活性受体,内在鸟苷酸环化酶活性的受体,胞质液酪氨酸激酶结合受体,细胞因子受体,24,G,蛋白偶联受体,超大家族,(M,胆碱能受体、肾上腺素能受体、多巴胺能受体、阿片受体、组胺受体等,),(,已鉴定,83,个亚型,by 1998,),效应器多样,(,腺苷酸环化酶,/cAMP,、磷脂酶,C/DAG/IP,3,、,PI3K,、离子通道,),25,通过,电位依赖性,离子通道起作用的药物,Na,+,Ca,2+,K,+,Cl,-,心律失常,癫痫,高血压,心律失常,心律失常,神经兴奋,与抑制,肌肉兴奋,与抑制,26,通过酶起作用的药物,酶,抑制剂,治疗疾病,二氢叶酸还原酶,氨甲喋呤,癌,胸苷酸合成酶,氟尿嘧啶,癌,HIV,反转录酶,叠氮胸苷,AIDS,HIV,蛋白酶,U75875,AIDS,血管紧张素转化酶,苯丁酯脯酸,高血压,环加氧酶,阿司匹林,炎症、疼痛,儿茶酚,-O-,甲基转移酶,Ro41-0960,帕金森病,胆碱酯酶,重症肌无力、青光眼、阿尔茨海默病,H+/K+ATP,酶,奥美拉唑,胃溃疡,27,药物化学,药动特征,安全性,药效,28,