信号转导异常和疾病.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,Cellular signal transduction,膜受体介导的跨膜信号转导,核受体介导的信号转导,细胞信号转导,信息分子通过作用于受,体及其信号转导分子而影响,细胞生物学功能的过程。,信息分子,：,水溶性分子,：,不能穿过细胞,膜，只能与膜,表面的受体结,合，通过信号,转换在细胞内,起作用。多介,导快而短暂的,反应，也能引,起慢反应。,脂溶性分子,：,包,括甾体,激素、甲状,腺素等亲脂激素及,前列腺素。能通过,细胞膜（前列腺素,除外）与细胞内受,体结合，通过调节,基因的表达产生生,物效应。主要介导,慢反应。,Transmembrane signal transduction,跨膜信号转导,胞外信息分子与膜受体结,合，将信息传递至胞浆或核内，,调节靶细胞功能的过程。,核受体介导的信号转导,信息分子与核受体结,合启动靶基因转录的过程。,Nuclear receptor-mediated,signal transduction,核受体,(Nuclear receptor),位于胞浆或核内的受体，激活后作,为转录因子，在核内调节靶基因的转录,活性，从而诱发细胞特定的应答反应。,(The primary pathways of,cellular signal transduction),第一节,细胞信号转导的主要通路,(G protein-mediated,signal transduction),一、,G,蛋白,介导的信号转导,G,蛋白,(,G protein),可与鸟嘌呤核苷酸可,逆性结合的蛋白质家族。,v,分类,(,Classification),、和亚单位,G,a,GDP,bg,组成的异三聚体,小分子,G,蛋白,G,GDP,三聚体,G蛋白,受体结合位点；,亚基：,、亚基,GTP或GDP结合位点；,GTP酶活性,亚基在膜内侧的锚定作用；,调节亚基的活性；,激活效应酶（PLA,2,）,单体G蛋白,单体结构,具有,G,的功能,分子量比G,小（21000,28000D）,广泛分布于哺乳动物的各种组织中,具有,GTP结合活性和水解（GTP酶）活性,在细胞内进行信号转导,G,ab,G,a,b,GTP,g,g,GTP,效应蛋白,G,a,效应,蛋白,bg,G,蛋白激活,:GTP,与,G相结合,G,蛋白失活,:GTP,酶水解,GTP,GDP,G,a,bg,v,G,蛋白活性的调节,GDP,受体,(Adenylyl cyclase signal,transduction pathway),(,一,),腺苷,酸环化酶信号转导通路,肾上腺素受体,GsAC活性,胰高血糖素受体,2,肾,上腺素受体,M,2,胆碱能受体 GiAC活性,血管紧张素,II受体,PKA,靶蛋白,磷酸化,靶基因,转录,腺苷酸环化,酶,cAMP,b,受体,2,受体,M,受体,Gs,Gi,Adenylyl cyclase signal transduction pathway,PKA,活化后的效应包括,肝细胞内糖原分解增加；,心肌细胞内钙转运能力增强，提高心肌收,缩力；,进入核内的,PKA,可以磷酸化转录因子,CRE,结合蛋白，使其与,DAN,调控区的,cAMP反,应元件相结合，激活靶基因转录,(,二,),磷脂酶,C信号转导途径,(Phospholipase C signal,transduction pathway,),靶蛋白,磷酸化,靶基因,转录,1,受,体,AngII,受体,PIP,2,Ca,2,PKC,IP,3,Gq,DAG,PLC,Phospholipase C signal transduction pathway,(Acromegaly and gigantism),(,二,),肢端,肥大症和巨人症,编码,Gs,的基因,(,GNAS,1,),突变,(1),机制,(mec,hanism),30,40垂体腺,瘤,GTP,酶,抑制，,Gs,持续激活,AC,活性,，,cAMP,GH,分泌,v,肢端肥大,v,身材高大,(2),表现,(ma,nifestations),四,多个环节细胞信号转导障碍,型,糖尿病,高血压病,肿瘤,多数癌基因的表达产,物是细胞信号 转导系统的组成,成分，主要,包括：,1,表达生长因子样物质,2,表达生长因,子受体类蛋白,3表达蛋白,激酶类,4,表达,信号转导分子类,5表达,核内蛋白类,第三节,细胞信号转导调控与疾病防治,(Regulation of cellular signal,transduction in prevention,and treatment of disease),信号转导治疗,(Signal transduction therapy),以信号转导蛋白为,靶分子对疾病进行防治。,复习思考题：,1.解释：细胞信号转导；跨膜信号转导,2.细胞信号转导的主要途径有哪些？,3.家族性高胆,固醇血症的,可能发生机制是,什么？霍乱的发生机制是,什么？,4.血管紧张素II加强心肌收缩的机制什么？,5.糖皮质激素与受,体结合,后如何发挥抗炎,作用？,6.EGF的促细胞生长途径是什么？,7.叙述肾上腺素与,受体结合后的信号转,导过程,