药物的作用机制药物的作用机制.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。,药效学定义,药物对机体的作用,作用机制,量效关系,临床适应证,1,第一节、药物作用的基本规律,2,一、概念和分类,1.,药物作用 与 药物效应,（drug action）（drug effect）,原发作用-机体机能和形态改变,血管收缩,血压升高,NA,-R,药物作用,药物效应,3,2.药物作用分类,按用药目的,对因治疗,对症治疗,按作用部位,局部作用,吸收作用,按作用先后顺序,原发作用直接作用,继发作用间接作用,4,2.药物作用分类,按作用机制,调节（+、-）,例：阿托品,抗病原体及抗肿瘤,补充不足,5,二、选择性,（selectivity）,定义,原因,意义,是药物分类的基础和临床选择用药的依据,药物选择性,应用针对性,不良反应,应用范围,高,较强,较少,较窄,低,较弱,较多,较广,选择性是,相对,的，与,剂量,密切相关,6,阿托品,M,Glands,Eye,Smooth muscle,Heart,Blood vessel,CNS,Block,选 择 性,(Selectivity),(Atropine),7,三、量效关系,（dose-effect relashionship）,规律,多数药物在一定范围内剂量药理效应,特点,从量的角度,8,1.剂量（dose）,-一般关系,定义,一般指药物每天的用量。,决定,血药浓度,和,药理效应,的主要因素。,最大有效量（极量）,常用量,9,有效作用,剂量与作用关系示意图,最小有效量（阈剂量）,致死量,最大有效量（极量）,最小致死量,最小中毒量,无效量,常用量,（治疗量）,剂量,效应,致死作用,中毒作用,中毒量,10,量效曲线,（1）量反应量效曲线,（2）质反应量效曲线,11,（1）量反应,曲线,意义,评价药物的效应强弱,如：HR、BP、尿量、呼吸、血糖,四个特征性变量,强度（效价）,、效能,量效变化速度 差异,决定效应的要素是,剂量,12,强度,效能,量效变化速度,个体差异,13,14,药物的,强度（效价）,和,效能,强度,表示药物达到一定效应时所需要的剂量。药物间比较时，是指在等效时的量效关系曲线横坐标上各药的剂量。剂量越小，强度越大。,效能,是表示药物的最大效应，纵坐标上最大治疗量时的效应。,强度：环戊噻嗪氢氯噻嗪呋塞米,效能：呋塞米最大,15,（2）质反应,曲线,意义,评价效应或毒性的大小,半数有效量（ED,50,）,半数致死量（LD,50,）,决定效应的因素主要是,个体反应差异性,16,17,18,药物安全性指标,治疗指数,（T I）,TI=LD,50,/ED,50,或TI=TD,50,/ED,50,安全范围,最小有效量到中毒量的距离。,安全指数（SI）,LD,1,/ED,99,。,TI、安全范围、SI,值越大，则药物越安全。,效应,死亡,治疗指数,19,20,四、构效关系,R,21,第二节 药物的不良反应,22,两重性（dualism）,药物作用,副作用,毒性反应,变态反应,后遗效应,继发反应,特异质反应,药物依赖性,调节,抗病原体及抗肿瘤,补充,(,替代,),治疗作用,不良反应,对机体不利、不符用药目的,23,氯仿麻醉,1935 二硝基酚减肥,1959 反应停事件,历史上的教训,24,氯仿(CHCL,3,)应用历史及其肝毒性,注：,*,证实,CHCL,3,具有毒性后仍继续延用了半个世纪,*,25,反应停致畸胎：,反应停于1960年前后又被作为,治疗妊娠呕吐,药物。推荐使用不久，即有短肢缺指、伴有心脏、胃肠道、泌尿道、生殖器官及耳异常畸形儿降生。汉堡大学医院儿科1959年发现1例，1960年发现30例，1961年发现154例，西德共有60008000例。欧洲各国、澳大利亚、加拿大、拉美及非洲各国和日本(约100例)等均发现过这种,海豹肢畸形儿,，各国畸形儿发生率与反应停销售量呈正比关系，成为,20世纪最大的药物灾难。,26,1.副作用,（side reaction）,定义,治疗,量,、,危害较,轻,，,可,恢复,可预知和预防,由,药物选择性低,造成、,与治疗作用,可相互转化,例：阿托品,27,口干,唾液分泌,扩瞳,抑制瞳孔括约肌,心率,解除迷走神经对心脏的抑制,解痉,内脏平滑肌松弛,阿 托 品,(Atropine),M受体阻断药,28,2.毒性反应,（toxic reaction）,定义,是指药物使机体产生,病理变化,的损害性反应。,原因,用药过多（剂量过,大,，用药时间过,久）,危害程度（,严重,）,急毒,慢毒（包括三致）,29,3.变态反应（过敏反应）,（allergic reaction，anaphylaxis）,免疫异常，,与剂量大小,无关,危害程度（,轻或重,）,30,4.后遗效应,残存效应,例：巴比妥类“宿醉”,5.继发反应（治疗矛盾）,二重感染,6.特异质反应,特别敏感或特殊反应，遗传异常,7.药物依赖性,生理（成瘾性）精神（习惯性）,31,药物即毒物，利弊并存，,必须权衡，正确应用,32,第三节、药物的作用机制,药物的作用机制（作用原理）,何处（作用部位）,如何作用,分类,受体机制,非受体机制,33,一、,受体机制,（一）受体研究的起源,1878 Langley,提出,1909,Ehilich,提出锁与钥匙模型,1933,Clork,受体学说,1970 N,胆碱受体,34,（二）药物-受体作用学说,1占领学说,（occupation theory）,2速率学说（rate theory）,3二态学说,（two state theory）,或称变构学说,（allostearic theory）,35,（三）受体概念,受体、受点、配体,36,（四）分布,胞膜,胞浆,细胞核,37,（五）受体的特点,特异性,相对,敏感性,饱和性,可逆性,38,（六）药物与受体结合,39,（一）药物与受体结合产生效应的条件,1.特异性,结合性：,亲和力,反应性：,内在活性,激活受体的能力,效能,与受体结合的能力,作用强度,40,41,药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响,1图 A、B、C三药与受体的亲和力（pD2）相等，但内在活性（E,max,）不等2图 A、B、C、D 三药与受体的亲和力（pD2）不等，但内在活性（E,max,）相等,1,2,42,药物据与受体结合反应分类,拮抗药,较强,无,竞争性,拮抗药,拮抗作用,可逆,激动药,Emax,不变,量效曲线右移,非竞争性,拮抗药 拮抗作用,不可逆,激动药E,max,下降,量效曲线下移,药物,亲和力,内在活性,表现,激动药,较强,较强,受体兴奋,部分激动药,较强,较弱,无激动药,：受体弱兴奋,有激动药,：阻断，似竞争性,E,max,下降,量效曲线,右移下移,43,44,45,46,机制,：,拮抗药与受体成强键结合，如共价键，解离速率=0，相当于灭活了部分受体,47,48,（八）受体调节,衰减性调节（受体脱敏）,上增性调节（受体增敏）,同种调节,异种调节,49,（十）跨膜信息传递的受体分类,门控离子通道受体,G-,蛋白耦联受体,酪氨酸激酶受体,细胞内受体,50,4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜,受体活化,离子通道开放,膜去极化,或超极化,51,肽链，,7,个,-,螺旋反复穿过细胞膜,氨基酸组成不同导致配体特异性,细胞内部分有,GP,结合区,52,配体与细胞外段结合,构型改变,酪氨酸激酶活化,残基磷酸化,激活细胞内蛋白激酶,DNA、RNA合成加速,蛋白合成加速,产生生物学效应,53,Intracellular Mechanism:,Steroid,Effect,54,（十一）跨膜信息传递,55,二、药物作用的非受体机制,影响酶,影响离子通道,影响转运,影响代谢,影响免疫,理化反应,导入基因,56,【目的要求】,掌握,药物作用的基本规律和药物作用的受体学说。,1.药物作用的类型。,2.,药物的基本作用。,3.药物作用的,选择性,、,量效关系,（最小有效量、,常用量、极量,、最小中毒量、,治疗指数,、半数致死量、半数有效量、强度、效能等）。,4.药物作用的,两重性,（防治作用与不良反应，,副作用、毒性反应、过敏反应、后遗效应,等）。,5.药物作用的机制：特异性药物与非特异性药物的作用机制。药物作用的受体学说：,受体亲和力和内在活性、受体激动剂、部分受体激动剂、受体拮抗剂的概念。,57,