HER阳性乳腺癌赫塞汀指南.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,曲妥珠单抗,使,HER2,阳性的乳腺癌,治疗,进入分子靶向新时代,分子靶向,Rayter&Mansi.Medical Therapy of Breast Cancer 2003,化疗,放疗,3000 BC,1500s,1800s,手术,激素治疗,1937,1950,1997,Her-2,阳性乳腺癌诊疗专家共识,标准,HER-2,检测和结果判定,HER-2,阳性复发转移乳腺癌治疗原则,HER-2,阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则,HER-2,阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗,Her-2,的扩增与,乳腺癌,的复发与生存相关,Slamon DJ.et al.Science 1987,235:177182.,时间（月）,总生存概率,无疾病生存概率,Her-2,无扩增（,n=52,）,Her-2,无扩增（,n=52,）,Her-2,无扩增（,n=52,）,Her-2,无扩增（,n=52,）,Her-2,扩增（,5,个拷贝）,Her-2,扩增（,5,个拷贝）,Her-2,扩增（,2,个拷贝）,Her-2,扩增（,2,个拷贝）,Her-2,的扩增影响患者预后，且与扩增程度相关,Her-2,是乳腺癌重要的预后指标，,同时也是靶向,Her-2,药物的预测指标,预后因素（所有患者）,TNM,分期,组织学分级,组织学类型,激素受体状态,HER-2,表达,淋巴结和脉管浸润,霍临明等,乳腺癌,HER2,检测指南,中华病理学杂志，,2006;10:631-633,显色原位杂交,(FISH,）,操作和判读方法与,IHC,相似,同时可以进行组织学评估,与,FISH,检测结果相关性高,国内有多家中心可以进行,检测成本约,1500 RMB/,例,准确、重复性好与疗效相关性好,需置备荧光显微镜等设备,操作者需非常有经验,检测费用较高,3000 RMB/,例,国内可此项检测单位少,HER-2,检测方法比较,成熟的技术,快速同时得到许多病例结果,读片较为简单,成本,80,120RMB/,例,免疫组织化学,（,IHC,）,检测,HER2,受体蛋白过度表达,荧光原位杂交,(CISH,）,乳腺癌,HER2,检测指南,中华病理学杂志，,2009;38(12):1-4.,检测,HER2,基因扩增的水平,Her-2,检测现状,国际多中心研究,(B-31),也有,18-26%,的误差,国内阳性率报道,6 50%(,实际上,20%,左右,),普遍存在假阳性,(,过去,),假阴性,(,现在,),病理医生的”保守心理”,样品固定、保存很重要,内部、外部质控都很重要,首次检测采用,IHC,4,实验室应符合,开展,I H C,方法,检测,HE R-2,的,质量认证标准,不符合,符合,IHC,检测,IHC 0,+,IHC+,IHC+,将标本送至参比实验室,HER-2,（）,交界性结果,5,HER-2,（,+,）,FISH,检测,首次检测采用,FISH,4,实验室应符合,开展,FISH,方法,检测,HE R-2,的,质量认证标准,不符合,符合,FISH,检测,将标本送至参比实验室,FISH,（）,交界性结果,6,FISH,（,+,）,HER-2,（）,HER-2,（,+,）,I,HC,检测,再次,FISH,检测,计数更多细胞,HER-2,（）,交界性结果,美国,ASCO,乳腺癌,HER2,检测病理学指南,我国中华病理学会,乳腺癌,HER2,检测指南,专家共识,Wolff AC.et al.J Clin Oncol.2007;25:118-147,乳腺癌,HER2,检测指南,中华病理学杂志，,2009;38(12):1-4.,HER-2,检测原则,1,2,3,浸润性乳腺癌,HER2,检测的标准化进程,Her-2,阳性乳腺癌诊疗专家共识,标准,HER-2,检测和结果判定,（,1,）,Her-2,阳性乳腺癌诊疗专家共识,标准,HER-2,检测和结果判定,（,2,）,如果患者病情发展不符合,HER-2,阴性患者特点，临床认为有可能是,HER-2,阳性,或者复发转移患者治疗过程中为了争取治疗机会,建议,进行,HER-2,的重新检测,可以用原发肿瘤标本,更提倡复发病灶再活检,方法可以用,IHC,或,FISH,Her-2,阳性乳腺癌诊疗专家共识,标准,HER-2,检测和结果判定,HER-2,阳性复发转移乳腺癌治疗原则,HER-2,阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则,HER-2,阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗,HER-2,阳性晚期复发转移乳腺癌,的,首选治疗,含曲妥珠单抗为基础的治疗,HER-2,阳性,根据激素受体状况,分类,ER,和,/,或,PR,阳性,HER-2,阳性,ER,和,/,或,PR,阳性,HER-2,阴性,接受过,内分泌治疗,未接受过,内分泌治疗,卵巢切除,/,抑制，再按绝经后,予内分泌治疗,绝经前,绝经后,内脏危象,考虑开始化疗,绝经前,绝经后,内脏危象,卵巢切除,/,抑制，再按绝经后,予内分泌治疗 或 抗雌激素治疗,芳香化酶抑制剂 或 抗雌激素治疗,考虑初始化疗,ER,和,PR,阴性；或,ER,和,/,或,PR,阳性及内分泌治疗耐药；,HER-2,阳性,仅有骨或软组织转移,或,无症状的内脏转移,如果没有内分泌治疗耐药，考虑严格遵循,GCP,原则,试用一次内分泌治疗,是,曲妥珠单抗,化疗,之前接受过蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗治疗者；卡培他滨,+,拉帕替尼,否,曲妥珠单抗单药,化疗失败晚期病人新希望,周方案,3,周方案,II,期,1,核心研究,2,II,期,3,II,期,4,患者数,46,222,111,105,接受过的转移性化疗,(,中位数,),是,(3),是,(2),否,否,有效率,11.6%,15%,26%,19%,95%CI,4-24%,11-21%,15-31%,12-28%,中位疗效持续时间,(,月,),6.6,9.1,8.0,8.3,中位生存,14,13,24.4,NA,Baselga J,et al.Semin Oncol.1999;26(4 Suppl 12):78-83.,Baselga J,et al.Eur J Cancer.2001;37 Suppl 1:18-24.,Vogel CL,et al.Oncology.2001;61Suppl 2:37-42.,Baselga J,et al.,J Clin Oncol.2005 1;23(10):2162-71.,.,曲妥珠单抗联合化疗,作为一线治疗,进一步,延长,MBC,生存,中位生存（月）,IHC,immunohistochemistry;P,paclitaxel H,Herceptin;D,docetaxel;Carbo,carboplatin,H0648g,(IHC 3+),M77001,BCIRG 007,US Oncology,(IHC 3+),Smith et al 2001;Marty et al 2005 Robert et al 2006;Pegram et al 2007,时间,(,月,),H0648g:,曲妥珠单抗,一线联合紫杉醇生存优势显著,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,时间,(,月,),05101520253035404550,18,月,25,月,生存概率,40%,曲妥珠单抗,+,紫杉醇,紫杉醇,7,个月,生存期,Slamon D et al.N Engl J Med 2001;344;78392,M77001:,曲妥珠单抗一线联合多西紫杉醇延长患者总,生存期,Extra et al.Eur J Cancer.2004;2:125.,1.0,生存概率,36,P,=0.0325,8.5,个月,22.7,月,31.2,月,曲妥珠单抗,+,多西紫杉醇,多西紫杉醇,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,33,30,27,24,21,18,15,12,9,6,3,0,时间,(,月,),紫杉类治疗失败的,HER-2,阳性乳腺癌，,曲妥珠单抗可以联合其他化疗药物,曲妥珠单抗联合其他化疗,:,长春瑞滨,:68%RR(Burstein H,JCO 2003),吉西他滨,:64%RR(Brufsky A,SABC 2004),卡培他滨,:77%RR(Xu,SABC 2004),TanDEM,：,曲妥珠单抗与阿那曲唑联合显著延长,PFS,103,48,31,17,14,13,11,9,4,1,1,0,0,A+H,No.at risk,104,36,22,9,5,4,2,1,0,0,0,0,0,A,概率,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,55,60,月,95%CI,3.7,7.0,2.0,4.6,p,值,0.0016,中位,PFS,4.8,月,2.4,月,事件,87,99,CI,可信区间,Kaufman et al.J Clin Oncol 27,：,5529-5537.,*,Wilcoxon,检验较,log-rank,检验更注重早期时点,总生存率,月,11.3,95%CI,22.8,42.4,7.6,38.1,Wilcoxonp,值*,0.048,中位,OS(,月,),28.5,17.2,发生事件,58,20,An+H(n=103),An(n=31),TanDEM,：,曲妥珠单抗与阿那曲唑联合显著延长,OS,Kaufman et al.J Clin Oncol 27,：,5529-5537.,Her-2,阳性乳腺癌诊疗专家共识,HER-2,阳性复发转移乳腺癌治疗原则,（,1,）,曲妥珠单抗治疗疾病进展后,继续曲妥珠单抗还是停药,?,2,种可能的选择,2,000,1,500,1,000,500,0,010203040506070,对照组,曲妥珠单抗,治疗天数,肿瘤体积(,mm,3,),Pietras R,et al.Oncogene 1998;17:223549,曲妥珠单抗,停药,会导致,HER2,阳性肿瘤细胞重新快速生长,体外研究：,持续应用曲妥珠单抗抑制,HER-2,表达,有助于,控制乳腺癌细胞生长,KPL-4,细胞株：曲妥珠单抗单药耐药,Hermine,队列研究：,疾病进展后继续使用,曲妥珠单抗,显著延长总生存期,Extra et al 2006,16.8,40,35,0,5,15,25,0.0,0.2,1.0,0.8,0.6,0.4,月,10,20,30,概率,疾病进展后继续停用曲妥珠单抗,16.8,12.5,19.4,中位随访,:24.1,月,CI,可信区间,;NR,未及,疾病进展后继续用曲妥珠单抗,0.0001,-,30.4,NR,中位,OS,月,p,值,95%CI,OS,从,初始治疗开始,观察,Hermine,队列研究：,疾病进展后继续使用,曲妥珠单抗,显著延长总生存期,30,0,5,15,25,0.0,0.2,1.0,0.8,0.6,0.4,10,20,概率,4.6,中位,OS,月,p,值,4.6,95%CI,2.8,10.4,Extra et al 2006,21.3,0.0001,21.3,17.8,29.3,OS,从,疾病进展开始,观察,中位随访,:24.1,月,月,疾病进展后继续用曲妥珠单抗,疾病进展后继续停用曲妥珠单抗,GBG-26,：,联合,曲妥珠单抗,方案,无进展生存时间更具优势,von Minckwitz et al 2007,曲妥珠单抗,+,卡培他滨,卡培他滨,TTP,概率,24.3(5.6),a,36.9(8.5),a,120,10,0,20,40,50,60,70,80,100,30,90,110,时间,(,周,),a,中位随访时间,:11.8,月,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,GBG-26,：,联合,曲妥珠单抗,改善总生存,7477,66,68,50,59,33,47,21,27,1015,8,6,31,21,20.4,a,HR=0.76(,双侧检验,p=0.26;,单侧检验,p=0.13),25.5,a,a,中位生存月,von Minckwitz G et al.J Clin Oncol(2008;26:abs 1025.,曲妥珠单抗,+,卡培他滨,卡培他滨,0,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,10,20,30,40,自第一次进展起时间,(,月,),OS,概率,Her-2,阳性乳腺癌诊疗专家共识,HER-2,阳性复发转移乳腺癌治疗原则,（,2,）,曲妥珠单抗治疗疾病进展后,曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌，,拉帕替尼联合卡培他滨延长至疾病进展时间,卡培他滨,拉帕替尼,+,卡培他滨,0.00004,P,值,(log-rank,单侧检验,),72,49,进展或死亡,19.1,36.7,中位,TTP,周,161,163,患者例数,0.49(0.34,0.71),风险比,(95%CI),0.2,0.4,0.6,0.8,0.0,1.0,0,PFS,概率,10,20,30,40,50,60,时间,(,周,),70,Cameron D et al.Breast Cancer Res Treat 2008;112:533543,曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌，,拉帕替尼联合卡培他滨延长总生存,0.72,P,值,(log-rank,双侧检验,),35,36,死亡,0.92,(0.58,1.46),风险比,(95%CI),NR,58.9,周,中位,OS,161,163,患者例数,时间（周）,0,10,20,30,40,50,70,生存概率,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,卡培他滨,拉帕替尼,+,卡培他滨,60,80,患者为接受过蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗,*,Cameron D et al.Breast Cancer Res Treat 2008;112:533543,Her-2,阳性乳腺癌诊疗专家共识,HER-2,阳性复发转移乳腺癌治疗原则,（,3,）,曲妥珠单抗治疗疾病进展后,10,60,50,曲妥珠单抗联合拉帕替尼较拉帕替尼单药延长,PFS,OShaughnessy,et al.ASCO 2008,Blackwell,et al.J Clin Oncol doi:10.1200/JCO.2008.21.4437,100,80,60,40,20,0,无进展生存率（,%,）,6,个月,OS,死亡或进展，例数,中位数，月,风险比（,95%CI,）,Log-rank P,值,拉帕替尼,（,L),N=145,128,8.1,0.73(0.57,0.93),0.008,拉帕替尼,+,曲妥珠单抗,（,L+T),N=146,127,12.0,随机化后时间（月）,风险患者数,L,L+T,53,73,21,42,13,27,5,8,0,2,0,20,30,40,148,148,曲妥珠单抗联合拉帕替尼较拉帕替尼单药延长,OS,Blackwell KL,et al SABCS 2009;Abstract 61.,100,80,60,40,20,0,5,0,10,15,20,25,30,35,生存率（,%,）,随机化后时间（月）,6,个月,OS,12,个月,OS,死亡，例数（,%,）,中位数，月,风险比（,95%CI,）,Log-rank P,值,拉帕替尼,（,L),N=145,113(78),9.5,0.74(0.57,0.97),0.026,拉帕替尼,+,曲妥珠单抗,（,L+T),N=146,105(72),14,风险患者数,L+T,L,121,102,88,65,64,47,43,28,25,12,1,70%,41%,Her-2,阳性乳腺癌诊疗专家共识,标准,HER-2,检测和结果判定,HER-2,阳性复发转移乳腺癌治疗原则,HER-2,阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则,HER-2,阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗,超过13,000例病例，4项,早期辅助治疗,NCCTG 9831,1,年曲妥珠单抗,4 x AC,12 x,紫杉醇,80 mg/m,2,Breast InterGroup,HERA,HER2+,IHC or FISH,允许的化疗,AC,EC,FAC,FEC,ET,AT,CMF,Observation,BCIRG 006,Adjuvant Breast Cancer,淋巴结阳性和高危淋巴结阴性,HER2+,FISH,4 x AC,60/600 mg/m,2,4 x,多西他赛,100 mg/m,2,6 x,多西他赛和铂类,75 mg/m,2,75 mg/m,2,or AUC 6,N=3150,AC,T,AC,TH,TCH,NSABP B-31,HER2+,IHC or FISH,4 x AC,4 x,紫杉醇,175 mg/m,2,HER2+,IHC,or,FISH,1,年曲妥珠单抗,1,年曲妥珠单抗,2,年曲妥珠单抗,1,年曲妥珠单抗,1,年曲妥珠单抗,34,超过13,000例病例，4项研究证实,曲妥珠单抗,在辅助治疗具有,DFS,优势,3,4,3,中位随访时间,年,DFS,获益,B-31/N9831,AC,PH,HERA,化疗,曲妥珠单抗,1,年,BCIRG 006,AC,TH,0,1,2,倾向,曲妥珠单抗,治疗,倾向非,曲妥珠单抗,治疗,HR,Gianni et al 2009;Slamon et al 2006;,Romond et al N Engl J Med 2005,0,1,2,B-31/N9831,AC,P,H,3,HERA,CTx,H 1,年,4,OS,获益,BCIRG 006,AC,T,H,3,倾向,曲妥珠单抗,治疗,倾向非,曲妥珠单抗,治疗,HR,中位随访时间,年,Gianni et al 2009;Slamon et al 2006;,Romond et al N Engl J Med 2005,超过13,000例病例，4项研究证实,曲妥珠单抗,在辅助治疗具有,OS,优势,选择赫赛汀治疗,(2005,年中期分析后,),HERA,研究设计,HER2-,阳性可手术乳腺癌,(IHC 3+and/or FISH+)n=5102,手术,+(,新,),辅助化疗,+,放疗,赫赛汀,q3w x 1,年,观察组,Herceptin,q3w x 2 years,2005,年,5,月,16,日时观察组患者情况,1698,例患者初始分配至观察组,1354,例患者无病生存,5,月,16,日,2005,344,例患者出现,DFS,事件或失访,198,例出现,DFS,事件后仍生存,344,例不符合交叉,曲妥珠单抗,治疗标准,885,例交叉 接受,曲妥珠单抗,治疗,469,继续留在观察组,Gianni et al 2009,HERA,：,1,年的曲妥珠单抗治疗显著延长,DFS,100,80,60,40,20,0,0,6,12,18,24,30,48,36,42,随机化后月,16981703,15641619,14401552,13631485,12971414,12401352,712854,11801280,9921020,风险患者数,事件,458369,4,年,DFS,72.278.6,HR,0.76,95%CI,0.66,0.87,p,值,0.0001,1,年曲妥珠单抗,观察,6.4%,患者,(%),Gianni et al 2009,100,80,60,40,20,0,0,无病生存患者,(%),6,12,18,24,30,36,42,48,观察组,:2005,年,5,月,16,日时无病生存患者,随机分组后月,1354,1353,1339,1316,1278,1239,1180,992,712,885,885,884,878,870,851,822,690,480,选择,曲妥珠单抗,治疗组,469,468,455,438,408,388,358,302,232,未选择,曲妥珠单抗,治疗组,风险患者数,Gianni et al 2009,HERA,：交叉治疗的患者也可获益，延长,DFS,Her-2,阳性乳腺癌诊疗,专家共识,曲妥珠单抗辅助治疗用药时机,推荐,AC-TH,不适合蒽环药物的患者可以用,TCH,也可以完成化疗后,开始,H,辅助治疗已经结束,处于无病状态的患者可以使用,H,(HERA),曲妥珠单抗辅助治疗可以选择的方案,HERA 2008,中期分析,:,曲妥珠单抗,2,年,vs 1,年治疗组目前无结论,统计学假设,风险系数,0.80,DFS,绝对值减少,4.9%,5-,年,DFS 1-,年组,:70%,5-,年,DFS 2-,年组,:74.9%,p,值,55,50,50,50,心衰,%,Piccart-Gebhart et al 2005;Perez et al 2005;Slamon et al 2005;Tan-Chiu et al 2005,cum,累计发病率,00.8,0.8,cum,4.1,cum,0.3,cum,2.5,cum,3.5,cum,0.31.60.4,曲妥珠单抗在辅助治疗中的心脏毒性,NSABP B-31,、,N9831,和,HERA,三项试验中心脏毒性事件数不高并且可以恢复，但临床研究入选的病例是化疗后经过心脏功能安全筛选的,心脏死亡,n,10,10,110,000,Her-2,阳性乳腺癌诊疗专家共识,心脏安全性,Her-2,阳性乳腺癌诊疗专家共识,标准,HER-2,检测和结果判定,HER-2,阳性复发转移乳腺癌治疗原则,HER-2,阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则,HER-2,阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗,术前新辅助治疗获得病理学完全缓解,（,pCR,）,是生存的重要指标,Rastogi P,et al.J Clin Oncol 2008;26:77885,B-18,生存,(%),100,非,pCR,pCR,598,86,266,14,分组,n,死亡,HR,0,2,80,60,40,20,0,4,6,8,10,12,14,16,手术后时间（年）,0.32,p,0.0001,B-27,0.0001,100,0,80,60,40,20,0,2,4,6,8,手术后时间（年）,非,pCR,pCR,1857,397,490,42,分组,n,死亡,HR,0.36,p,pCR,病理学完全缓解率,;IBC,炎性乳腺癌,;AC,多柔比星,环磷酰胺,;D,多西他赛,;E,表柔比星,;L,拉帕替尼,;T,紫杉醇,;V,长春瑞滨,;X,卡培他滨,;FEC,5-,FU,表柔比星,环磷酰胺,;CMF,环磷酰胺,氨甲喋呤,5-,FU,新辅助治疗：,多种,方案和疗效,Untch et al 2005,n=230,Limentani et al 2007,n=31,D+V+H,(,含,IBC),Cristofanilli et al 2006,n=30,T+L,(,仅,IBC),Bines et al 2003,n=32,D+H,Burstein et al 2003,n=40,T+H,(,含,IBC),Kelly et al 2006,n=37,AC,T+H,(,含,IBC),Harris et al 2003,n=40,V+H,(,含,IBC),Hurley et al 2002,n=48,D+,顺铂,+H,(i,含,IBC),Griggs et al 2005,n=18,D+H,Lybaert et al 2006,n=89,X+D+H,Gianni et al 2007,n=115,AT,T CMF+H,Coudert et al 2005,n=33,D+H,Buzdar et al 2007,n=64,T,FEC+H,Pernas et al 2006,n=16,T,FEC+H,AT,T CMF+H,(,仅,IBC),Baselga et al 2007,n=31,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,EC,T+H,(i,含,IBC),pCR(%),EC+H,T(TX,T-X)+H,Untch et al 2008,n=452,曲妥珠单抗新辅助治疗,:,MDACC,实验设计,Buzdar A,et al.Clin Cancer Res 2007 13(1):228,H qw x 12,+P q3w x 4,ER+,的患者予以适当的内分泌治疗,分期为,IIIIIA,乳腺癌,;HER2,阳性,P q3w x 4,FEC q3w x 4,H qw x 12,+FEC q3w x 4,局部治疗,随机化分组,FEC=,氟尿嘧啶,fluorouracil,表柔比星,epirubicin,环磷酰胺,cyclophosphamide,H=,赫赛汀,Herceptin,;P=,紫杉醇,paclitaxel,N=19,N=23,队列,1,2001,年,6,月,2003,年,10,月,队列,2,2004,年,2,月,2005,年,3,月,实验设计,修正,H qw x 12,+P q3w x 4,ER+,的患者予以适当的内分泌治疗,分期为,IIIIIA,乳腺癌,;HER2,阳性,H qw x 12,+FEC q3w x 4,局部治疗,N=22,MDACC,新辅助治疗,：,加入曲妥珠单抗提高,PCR,26.3%n=19,65.2%n=23,95%CI(43,84%)p=0.016,(n=42),pCR(%),P+FEC,H+(P,FEC),Buzdar A,et al.Proc ASCO 2007,曲妥珠单抗,新辅助治疗：,NOAH,研究设计,HER2,人表皮生长因子受体,2;LABC,局灶进展性乳腺癌,;IHC,免疫组织化学,;FISH,荧光素原位杂交,;H,赫赛汀,(8 mg/kg,起始剂量后,6 mg/kg);A,阿霉素,(60 mg/m2);T,紫杉醇,(150 mg/m2);CMF,环磷酰胺,(600 mg/m2)/,甲氨喋呤,(40 mg/m2)/5-,氟尿嘧啶,(600 mg/m2),A,激素受体阳性的患者接受内分泌治疗,Gianni et al ASCO 2007,poster 532,HER2-,阴性,LABC(IHC 0/1+),ATq3w x 3,Tq3w x 4,CMFDays 1,8 q4w x 3,手术,n=99,Tq3w x 4,CMFDays 1,8 q4w x 3,手术,HER2-,阳性,LABC(IHC 3+,或,FISH+),n=113,n=115,H+ATq3w x 3,H+Tq3w x 4,H q3w x 4+CMF,Days 1,8 q4w x 3,手术,H q3w x 7,放疗,a,ATq3w x 3,放疗,放疗,NOAH,：,加入曲妥珠单抗显著提高,PCR,0,10,20,30,40,50,加入曲妥珠单抗,HER2,阴性,患者（,%,）,HER2,阳性,43%,23%,17%,p=0.29,p=0.002,Gianni et al SABCS 2008,abstract:,31.,无曲妥珠单抗,NOAH,：,加入曲妥珠单抗显著提高,EFS,1.00,0.75,0.50,0.25,0.00,0,6,12,18,24,30,36,42,EFS,概率,月,H+CTCT,事件,3652,风险比,a,0.56,p,a,0.006,患者,115112,中位随访,3,年,A,未按分层因素调整,:,调整后,HR=0.55,p=0.0062CI,可信区间,;CT,化疗,95%CI,0.36-0.85,Gianni et al ASCO 2007,poster 532,0,6,12,18,24,30,36,42,总生存概率,月,事件,1722,患者,115112,风险比,0.65,p,0.18,中位随访,3,年,95%CI,0.34-1.23,H+CTCT,1.00,0.75,0.50,0.25,0.00,NOAH,：,新辅助化疗加入曲妥珠单抗提高,O,S,Gianni et al ASCO 2007,poster 532,曲妥珠单抗治疗期间和结束后的,LVEF,情况,HER2,阳性 对照组,20,40,60,80,HER2,阳性 曲妥珠单抗,CMF,治疗末,曲妥珠单抗结束,18,月,曲妥珠单抗结束,24,月,基线,20,40,60,80,LVEF,曲妥珠单抗结束,12,月,Gianni et al ASCO 2007,poster 532,CMF,治疗末,曲妥珠单抗结束,18,月,曲妥珠单抗结束,24,月,基线,曲妥珠单抗结束,12,月,曲妥珠单抗治疗的累计心衰发生率,Patients at risk,84,52,15,70,39,13,65,49,21,随机化后月,6,12,18,24,30,36,-1,0,2,4,HER2,阳性，曲妥珠单抗,HER2,阳性，无曲妥珠单抗,HER2,阴性,a,2.1%,aHER2,阴性组的累计充血性心衰的发生率仍为,0%,充血性心衰定义为纽约心脏协会分级,III,0%,0%,a,5,3,1,患者,%,Gianni et al ASCO 2007,poster 532,Her-2,阳性乳腺癌诊疗专家共识,新辅助治疗（,1,）,Her-2,阳性乳腺癌诊疗专家共识,新辅助治疗（,2,）,Thank you,！,