全胃肠道安全优势镇痛安心之选.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,SLD_CEL_100104_1296 Expiration Date:2011-01-03,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,SLD_CEL_100104_1296 Expiration Date:2011-01-03,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,目录,选择性COX-2抑制剂的出现是历史的进步,NSAIDs,百年历程,非选择性,NSAIDs,相关胃肠道损害,理性评估选择性,COX-2,抑制剂的安全性,塞来昔布,上消化道安全性,塞来昔布,下消化道安全性,塞来昔布经济学优势,小结,选择性,COX-2,抑制剂的出现,是历史的进步,NSAIDs,兼备镇痛抗炎作用临床应用广泛,NSAIDs,多数兼具解热、镇痛、抗炎作用，用于发热、疼痛和炎症的对症治疗,1,全球每天服用此类药物的患者达,3400,万,1,在我国，是仅次于抗感染药物的第二大类药物,1,对乙酰氨基酚,NSAIDs,(,除对乙酰氨基酚,),临床常用镇痛药物,2,镇痛,镇痛,阿片类药物,镇痛,+,抗炎,徐建国等，,疼痛药物治疗学,，,2007:132-133,孙燕等，,麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材,，,2004:28-29,消化道不良反应成为困扰非选择性,NSAIDs,临床应用的主要问题,科学家成功克隆环氧酶,COX-1,的同工酶,COX-2,1,世界第一个,NSAIDs,阿司匹林诞生,1,西乐葆,获,SFDA,批准在中国上市,塞来昔布：目前,FDA,唯一批准使用的选择性,COX-2,抑制剂,2,挑战非选择性,NSAIDs,胃肠损伤的百年难题,1,全球第一个选择性,COX-2,抑制剂,-,西乐葆,(,塞来昔布,),获,FDA,批准在美国上市,1,NSAIDs,纷纷面世，包括布洛芬、吲哚美辛、双氯芬酸、萘普生、萘丁美酮等,1,特耐,(,帕瑞昔布钠,),：全球第一种注射用选择性,COX-2,抑制剂中国上市，适用于手术后疼痛的短期治疗,3,1899,年,1960-,1999,年,1990,-,初,2001,年,徐建国等，疼痛药物治疗学，,2007,：,131,，,156,Recommendations for Use of Selective and Nonselective Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs:An American College of Rheumatology White Paper.2008:1058-1073,Dirk O.Stichtenoth,et al.Drugs.2003;63(1):33-45,2008,年,NSAIDs,百年历程,非选择性,NSAIDs,相关,胃肠道损害,非选择性,NSAIDs,显著增加,GI,不良事件发生率,上消化道出血,(UGIB),发生率显著增高,3.2,倍,下消化道出血,(UGIB),发生率显著增高,2.6,倍,已校正协变量包括：年龄、种族和性别。因为某些患者可能同时服用,NSAIDs,和阿司匹林，所以,GI,不良事件发生率并不等于,UGIB,和,LGIB,发生率的相加。数据显示，,UBIG,发生率略高于,LGIB,，但并不具有统计学差异,(p=0.314),。,1.Laine L.J Cardiovasc Pharmacol 2006;47 Suppl 1:S60-66.,2.Wilcox CM et al.Dig Dis Sci 1997;42:990-997.,NSAIDs,相关胃肠道高危因素,胃肠道高危因素,1,高龄,(65,岁,),1,上消化道溃疡、出血病史,1,长期或大量应用,NSAIDs,1,使用抗凝药、糖皮质激素,2,幽门螺杆菌感染,2,酗酒史,1,高危因素的危害,高龄人群中,40%,的胃溃疡及,25%,的十二指肠溃疡与,NSAIDs,和,/,或阿司匹林使用有关,3,有消化道溃疡史、出血史的患者发生消化道不良事件的风险是无此类病史患者的,2.3,、,2.6,倍,4,NSAIDs,和糖皮质激素,(10mg/d),联合使用较单用,NSAIDs,消化道溃疡发生风险增加,4,倍,4,服用抗凝药物的高龄人群，使用,NSAIDs,可使因出血性溃疡而入院的风险增加,12.7,倍,4,中华医学会骨科学分会。中华骨科杂志，,2008(28)1:78-81,Pilotto.Best Practice&Research Clinical Gastroenterology 2004(18):S7381,LOREN LAINE.GASTROENTEROLOGY 2001;120:594606,非选择性,NSAIDs,消化道损害特点,:,1,早,2,高,3,危害,一早,发生早：,健康人服用萘普生,1,周,，即有,19%,的患者出现镜下胃溃疡,1,健康人服用双氯芬酸,2,周,，即有,75%,的患者出现小肠损伤,3,胃溃疡,2,小肠损伤,2,Simon LS,et al.Arthritis Rheum.1998;41:1591-1602.,图片由北京协和医院消化科医生郭树彬提供,.,Gastroenterology.2005 May;128(5):1172-8,非选择性,NSAIDs,消化道损害特点,:,1,早,2,高,3,危害,二高,发生率高：,消化不良平均发生率为,10-12%,，最高可达,50%,1,服用,2,个月以上非选择性,NSAIDs,，平均镜下胃溃疡发生率为,21%,2,三危害,隐匿性强，后果严重：,美国,1997,年,ARAMIS,研究,因不良反应入院的患者中，,81%,在严重发作前没有征兆,3,美国每年约有,16500,人死于非选择性,NSAIDs,相关并发症,3,服用非选择性,NSAIDs,的患者，每年胃肠道事件相关的死亡率：,OA-0.1%,；,RA-0.2%,3,Singh and Rosen Ramey.J Rheumatol Suppl.1998;51:8-16.,Tramr MR et al.Pain.2000;85:169-182.,Singh G,et al.The Journal Rheumatology 1999;Vol 26(56):18-24,58%,42%,19%,81%,无前驱症状,有前驱症状,消化性溃疡,1,严重胃肠道并发症,*,2,Armstrong,Blower.,Gut,.1987;28:527-532;,Singh et al.,Arch Intern Med,.1996;156:1530-1536.,服用非选择性,NSAIDs,后引发严重胃肠道并发症，,81%,发病前没有征兆,*,严重胃肠道并发症包括：上,/,下消化道出血、症状性胃炎、溃疡、胃幽门梗阻和导致住院的严重不良反应,(,胃痛和,/,或消化不良、恶心、呕吐、腹泻,),Tramr MR et al.Pain.2000;85:169-182.,Schaffer D et al.Med J Aust 2006;185:501-506.,Shi W et al.Clin Drug Investig 2004;24:89-101.,非选择性,NSAIDs,服用,2,个月以上,的胃肠道风险,1,5,名,患者中有,1,人,发生,内窥镜下溃疡,68,名,患者中有,1,人发生,症状性溃疡,145,名,患者中有,1,人发生,出血性溃疡,1200,名,患者中有,1,人死于,出血性溃疡,非选择性,NSAIDs,的胃肠道风险,非选择性,NSAIDs,可在服用数月内显著增加严重胃肠道不良事件发生风险，,其高风险在整个治疗过程可持续存在,2,药物的不良反应及停药,多于治疗早期出现,3,理性评估塞来昔布的,消化道安全性,上消化道安全性,塞来昔布,FDA,批准的全球第一个选择性,COX-2,抑制剂,独特作用机制成就卓越品质,塞来昔布治疗剂量下选择性抑制,COX-2,，不抑制,COX-1,的生理功能,徐建国等，,疼痛药物治疗学,2007:132,154,156,一项针对亚洲人群的研究，塞来昔布胃肠道溃疡发生率与安慰剂相似,胃肠道溃疡发生率,发生率,(%),塞来昔布,(n=463),安慰剂,(n=473),一项一般人群的随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入,936,例患者，评估长期服用塞来昔布,(n=463),或安慰剂,(n=473),的胃肠道与心血管风险。优势比,(odds radio)=1.13,，,95%CI=0.58-2.19 vs,安慰剂。,Feng GS et al.World J Gastroenterol 2008;14:4535-4539.,非选择性,NSAIDs,相关上消化道溃疡发生率,与应用非选择性,NSAIDs,相关的内镜下胃肠道损伤调查，评估了,RA,或,OA,患者的上消化道溃疡发病率。患者在此前,6,个月内持续服用非选择性,NSAIDs,，或因消化道不良事件而不能耐受继续应用非选择性,NSAIDs,，或疑似,NSAIDs,相关胃十二指肠损伤。有显著意义的损伤被定义为“,10,处以上的侵蚀、渗出或出血、溃疡等”。,Cheatum DE et al.Clin Ther 1999;21:992-1003.,Singh G et al.Am J Med 2006;119:255-266.,对比非选择性,NSAIDs,，塞来昔布显著降低,OA,患者溃疡并发症发生率约,7,倍,NSAIDs,相关严重上消化道不良事件发生率,溃疡发生率,/100,患者年,非选择性,NSAIDs,(,双氯芬酸,50mg BID/,萘普生,500mg BID),塞来昔布,(100mg BID/200mg BID),*p=0.008 vs.,非选择性,NSAIDs,塞来昔布对比非选择性,NSAIDs,显著降低溃疡并发症发生率,一项多中心、多国家、随机、双盲、活性药物对照研究，纳入来自,39,个国家的,13,194,例,OA,患者，分别接受塞来昔布,100mg BID(n=4393),，塞来昔布,200mg BID(n=4407),，萘普生,500mg BID(n=905),，双氯芬酸,50mg BID(n=3489),治疗。优势比,(odds radio),：,7.02(95%CI 1.46-33.80),，评估塞来昔布与非选择性,NSAIDs,的疗效和上消化道安全性。,塞来昔布对比非选择性,NSAIDs,上消化道并发症发生率更低,上消化道并发症加上症状性溃疡的发生率,(%),Silverstein FE et al.JAMA 2000:284:1247-1255.,塞来昔布,400mg BID(n=3987),非选择性,NSAIDs,组*,(n=3981),*,非选择性,NSAIDs,包括：布洛芬,800mg TID,；双氯芬酸,75mg BID,*,*p=0.02 vs,非选择性,NSAIDs,一项双盲、随机对照研究,(CLASS,研究,),，纳入年龄,18,岁、诊断为,OA/RA 3,个月以上的,7968,例患者，随机分为塞来昔布组,400 mg BID(n=3,987),，双氯芬酸组,75 mg BID(n=1,996),，布洛芬组,800 mg TID(n=1,985),。研究时间为,1998.9-2000.3,。,Silverstein FE et al.JAMA 2000;284:1247-1255.,*p=0.02 vs,非选择性,NSAIDs,塞来昔布,(n=3987),非选择性,NSAIDs*(n=3981),症状性消化道溃疡发生率,未同时服用阿司匹林,对比非选择性,NSAIDs,，塞来昔布,用于未同时服用阿司匹林的患者具有更优的消化道安全性,用于同时服用阿司匹林的患者具有相似的消化道安全性,同时服用阿司匹林,*,*,非选择性,NSAIDs,包括：布洛芬,800mg TID,；双氯芬酸,75mg BID,一项双盲、随机对照研究,(CLASS,研究,),，纳入年龄,18,岁、诊断为,OA/RA 3,个月以上的,7968,例患者，随机分为塞来昔布组,400 mg BID(n=3,987),，双氯芬酸组,75 mg BID(n=1,996),，布洛芬组,800 mg TID(n=1,985),。研究时间为,1998.9-2000.3,。,症状性消化道溃疡发生率,服用塞来昔布的患者与双氯芬酸,+,奥美拉唑联合用药患者的溃疡性出血复发率相似,为期,6,个月的溃疡性出血复发率评估,溃疡性出血复发率,(%),塞来昔布,200mg BID(n=144),双氯芬酸,75mg BID,+,奥美拉唑,20mg QD(n=143),一项为期,6,个月的前瞻性、随机、双盲研究，纳入,287,例患者，评估具有出血高危因素患者服用塞来昔布,(n=144),与双氯芬酸,+,奥美拉唑,(n=143),联合给药的溃疡性出血的复发率。以下数据为平均值,(95%,置信区间,CI),。,Chan FK et al.N Engl J Med 2002;347:2104-2110.,塞来昔布治疗急性踝扭伤的上消化道不良事件发生率低于双氯芬酸缓释剂,上消化道不良事件发生率,发生率,(%),塞来昔布,200mg BID(n=189),双氯芬酸缓释剂,75mg BID(n=181),一项为期,7,天的多中心、随机、双盲、平行研究，纳入,370,例,1-2,度急性踝扭伤亚洲患者，在发病,48,小时内接受药物治疗，随机分为两组：塞来昔布组,(n=189),首剂,400mg,，随后,200mg,，每日,2,次；双氯芬酸缓释剂组,(n=181),，口服,75mg,，每日,2,次；评估塞来昔布与双氯芬酸缓释剂的上消化道安全性,1,。,Nadarajah A et al.Singapore Med J 2006;47:534-542.,踝部扭伤的治疗和护理，国外医学护理学分册，,2002,年第,21,卷第,3,期,注：依据踝部体检结果特别是承重能力，可将踝扭伤按其严重程度分为,I,II,级。,I,级踝扭伤是韧带的过度牵张，投有任何撕裂，踝关节保持相对稳定。,I,级踝扭伤是韧带或韧带群的某种撕裂，从而导致不同程度的关节不稳。,II,级踝扭伤是踝部的严重受伤，包括一处或多处韧带的完全断裂，周围骨质可能碎裂，整个关节不稳定,2,。,理性,评估塞来昔布的消化道安全性,下消化道安全性,与,NSIADs,有关的下消化道不良事件发生率,Angel Lanas,et al.Gastroenterol Clin North Am.2009 Jun;38(2):333-52.,下消化道不良事件,发生率,(%),肠渗透性增强,44-70,肠炎,60-70,消化道出血与贫血,30,吸收不良,40-70,蛋白丢失,10,粘膜溃疡,30-40,并发症住院治疗,0.3-0.9,小肠隔膜,ns-NSAIDs+PPI,治疗,2,周后，应用塞来昔布患者小肠粘膜损伤平均数量对比萘普生,+,奥美拉唑下降,9,倍,每例患者小肠粘膜损伤数量,*,*p0.001,萘普生,/,奥美拉唑,vs,安慰剂,p,非选择性,NSAIDs+PPI,塞来昔布,-,物超所值的抗炎镇痛药,小结,引领品牌，彰显实力,全球处方量最大的,NSAIDs,品牌,1,上市后超过,10,年的临床验证,FDA,唯一批准的选择性,COX-2,抑制剂,2,2008,统计，每月处方量超过,1,000,000,份,3,各项临床研究涉及塞来昔布使用者超过,174000,例,4-14,IMS Data October 2008.,Recommendations for Use of Selective and Nonselective Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs:An American College of Rheumatology White Paper.2008;1058-1073,About Celebrex.2008.Available at URL:Accessed June 26,2008.,Singh G et al.Am J Med 2006;119:255-266.,White WB et al.Am J Cardiol 2007;99:91-98.,McKenna F et al.Scand J Rheumatol 2001;30:11-18.,Emery P et al.Lancet 1999;354:2106-2111.,Moore RA et al.Arthritis Res Ther 2005;7:R644-665.,Rahme E,Nedjar H.Rheumatology 2007;46:435-438.,Chan FK et N Engl J Med 2002;347:2104-2110.,Graham DJ et al.Lancet 2005;365:475-481.,Mamdani M et Lancet 2004;363:1751-1756.,Sieper J et al.Ann Rheum Dis 2008;67:323-329.,Silverstein FE et al.Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study.Jama 2000;284:1247-1255.,第,1,天首剂,400mg,，必要时可再服,200mg,；随后根据需要，每日,2,次，每次,200mg,用法用量,骨关节炎,200mg,每日,1,次 口服,类风湿关节炎,200mg,每日,2,次 口服,西乐葆,说明书,急性疼痛,家族性腺瘤息肉,400mg,每日,2,次 口服,【,通用名称,】,：塞来昔布胶囊,【,商品名称,】,：西乐葆,CELEBREX,【,规格,】,：,200 mg,【,适应症,】,：,在决定使用本品前，应仔细考虑本品和其他治疗选择的潜在利益和风险。根据每例患者的治疗目,标，在,最短治疗时间内使用最低有效剂量,：,用于缓解骨关节炎的症状和体征,；,用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征,；,用,于治疗成人急性疼痛,；,作为常规疗法,(,如：内镜监测，手术,),的一项辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉,(,FAP,),患者,的腺瘤性结直肠息肉的数目。目前尚不清楚FAP 患者腺瘤性结直肠息肉数目减少的临床益处。停用本品后其治疗效果,是否能维持还不明确。尚无本品治疗FAP 患者超过6 个月的疗效和安全性的研究,。,【,用法用量,】,：骨关节炎：,200mg Qd,；类风湿关节炎：,200mg Bid,；,FAP,：,400mg Bid,；急性疼痛：推荐剂量为第,1,天首剂,400mg,，必要时可再服,200mg,；随后根据需要，每日,2,次，每次,200mg,。,【,不良反应及注意事项,】,：长期使用本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险,可能是致命的。所有非甾体抗炎药，包括,COX-2,选择性和非选择性药品，都可能有类似的风险。非甾体抗炎药,(NSAIDs),包括本品，可引起严重的可能致命的胃肠道事件，包括胃、小肠或大肠的出血、溃疡和穿孔。为使潜在的危,险最小化，尽可能使用在最短疗程时间内使用最低有效剂量。,【,禁忌,】,：禁用于对塞来昔布过敏者。不可用于已知对磺胺过敏者。不可用于服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后,诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。禁用于冠状动脉搭桥手术,(CABG),围手术期疼痛的治疗。,详细信息请参见产品说明书,简明处方资料,Thank you,！,