绝经前早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,5/22/2015,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,Author|00 Month Year,Set area descriptor|Sub level 1,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,Author|00 Month Year,Set area descriptor|Sub level 1,绝经前早期乳腺癌患者的,辅助内分泌治疗,王永胜教授,内 容,绝经前女性的最佳治疗选择,年轻女性辅助内分泌治疗存在的问题,卵巢功能抑制(OFS)的联合作用,绝经前女性内分泌治疗的风险预测,内 容,绝经前女性的最佳治疗选择,年轻女性辅助内分泌治疗存在的问题,卵巢功能抑制(OFS)的联合作用,绝经前女性内分泌治疗的风险预测,不同年龄乳腺癌亚型的分布,年龄,(,岁,),比例,Keegan et al.BCR.2012.,NCCN数据分析年龄对乳腺癌预后的影响依亚型而异,亚型,例数,死亡 n(%),HR(95%CI),Luminal A,40,510,38(7.5),1.99(1.34-2.96),40+,7228,163(2.3),-,Luminal B,40,613,85(12.2),1.47(1.13-1.91),40+,4162,289(6.5),-,HER2+,40,189,30(15.9),1.29(0.83-2.01),40+,1054,122(11.6),-,三阴性,40,478,88(18.4),1.16(0.90-1.49),40+,2408,342(14.2),-,根据种族、保险、是否工作、医疗中心、教育、治疗(化疗、曲妥珠单抗、激素)、分期、分级、诊断年龄、症状/筛查校正,Bartridoe et al.SABCS.2011.,HR+年轻EBC需要更强力有效的内分泌治疗,内分泌治疗在35 vs.3550岁HR(+)患者中的作用,3550,总生存,疾病特异性生存,35,J Clin Oncol.2007 Jun 10;25(17):2360-8.,辅助内分泌治疗(他莫昔芬)在年轻患者(35岁)中及生存获益不相关，而年长患者却有显著获益。提示单纯辅助他莫昔芬可能对年轻的患者不十分有效,OFS对于接受他莫昔芬治疗的患者有什么作用？SOFT,对于接受OFS治疗的女性，芳香化酶抑制剂(AI)有什么作用？SOFT&TEXT 联合分析,对于接受OFS治疗的女性，治疗的时间？,SOFT&TEXT 联合分析，ABCSG 12,绝经前女性辅助内分泌治疗的关键问题,SOFT：Suppression Of ovarian Function Trial,绝经前ER+和/或PR+早期乳腺癌,随机化,他莫昔芬,x 5,年,ITT,人群随机入组了,3047,例患者，,2003,年,12,月,2011,年,1,月,依西美坦,+,OFS x 5,年,他莫昔芬,+,OFS x 5,年,无化疗,既往化疗,(n=1018),(n=1015),两个患者队列,(,分层,),(n=1014),(47%),(53%),绝经前，术后,12,周内,(,中位自手术时间,=,1.8,个月,),完成化疗后仍为绝经前,*,；,完成化疗8周内随机,(,中位自手术时间,=,8.0,个月,),*,根据本地评估的绝经前水平(,E,2,水,平,),中位随访,5.6,年,主要分析,(n=2033),OFS=卵巢功能抑制(GnRHa：曲普瑞林；卵巢切除术或放疗),Francis P,et al.2014 SABCS S3-08.,SOFT：无病生存期,中位随访5.6年,在总人群中的主要分析结果并无显著性意义(p=0.10),Francis P,et al.2014 SABCS S3-08,SOFT：既往化疗亚组,中位随访5.6年,T+OFS vs.T：5年BCFI绝对获益4.5%,E+OFS vs.T：5年BCFI绝对获益7.7%，5年DRFI绝对获益4.2%,既往化疗,无乳腺癌间期,既往化疗,无远处复发间期,Francis P,et al.2014 SABCS S3-08,SOFT：35岁亚组,中位随访5.6年,11.5%的患者(350例)35岁，其中94%接受了化疗,Francis P,et al.2014 SABCS S3-08,随,机,他莫昔芬,+,OFS x 5y,依西美坦,+,OFS x 5y,随,机,他莫昔芬,x 5y,他莫昔芬,+,OFS x 5y,依西美坦,+,OFS x 5y,他莫昔,芬,+OFS,x 5y,依西美坦,+OFS,x 5y,联合分析,(,N=4690),绝经前,手术后,12,周,无化疗,或,化疗后,8,个月保持绝经前状态,绝经前,手术后,12,周,计划,OFS,无计划化疗或计划化疗,S,uppression of,O,varian,F,unction,T,rial(N=3066),T,amoxifen and,EX,emestane,T,rial(N=2672),入组：,2003,年,11,月,-2011,年,4,月,中位随访,5.7,年,SOFT,平均年龄,43,岁,57%,接受化疗,OFS=,卵巢功能抑制,TEXT,TEXT及SOFT联合分析,Pagani,et al.N Engl J Med,2014,依西美坦联合OFS改善DFS,5年时的差异为3.8%,中位随防5.7年,Pagani,et al.N Engl J Med,2014,TEXT及SOFT：联合分析,依西美坦+OFS vs 他莫昔芬+OFS,结果,Pagani,et al.N Engl J Med,2014,SOFT vs.BIG1-98&ATAC：改变临床实践,ATAC&BIG1-98荟萃分析1,SOFT既往化疗后亚组2,3,SOFT35岁亚组2,3,对比TAM,AI,(5年),OFS+TAM,(5年),OFS+AI,(5年),OFS+TAM,(5年),OFS+AI,(5年),中位随访,5年,5.6年,BCFI,绝对获益,+3.0%,+4.5%,+7.7%,+11.2%,+15.7%,1.Dowsett M,et al.J Clin Oncol 2009 28:509-518.,2.Francis PA,et al.2014 SABCS S3-08.,3.Francis PA,et al.N Engl J Med 2014.,OFS 5年的推荐：从“可接受”到“多数推荐”,2009,年,St Gallen:OFS 5,年,可接受,52.Higgins MJ,Davidson NE.What is the current status of ovarian,suppression/ablation,in women with premenopausal early-stage breast cancer?Curr,Oncol Rep,2009;11:45-50.,53.Davidson NE.Adjuvant therapies for premenopausal women with,endocrineresponsive disease,.Breast 2009;18(Suppl 1):S15(Abstr S35).,2015,年,St Gallen:,56.7%,的,全,球专家推荐,OFS 5,年,Goldhirsch A,et al.Ann Oncol 2009;20:1319-1329.,Coates AS,et al.Ann Oncol 2015 in press.,内 容,绝经前女性的最佳治疗选择,年轻女性辅助内分泌治疗存在的问题,卵巢功能抑制(OFS)的联合作用,绝经前女性内分泌治疗的风险预测,TEXT&SOFT：复合危险评分,0,5.0,10.0,15.0,20.0,5.0,10.0,15.0,20.0,-0.2,0.2,0.6,1.0,1.4,1.8,2.2,2.6,3.0,3.4,3.8,4.2,0,5.0,10.0,15.0,20.0,5.0,10.0,15.0,20.0,-0.2,0.2,0.6,1.0,1.4,1.8,2.2,2.6,3.0,3.4,3.8,4.2,TEXT,有化疗,TEXT,无化疗,SOFT,无化疗,SOFT,既往化疗,复合危险评分,复合危险评分,竖线,=,总体,HER2,阴性人群中的中位复合危险评分,Regan,et al.2015 St Gallen Presentation,根据复合风险评分5年BCFI的STEPP分析：总体HER2阴性,亚组人群的中位复合危险评分,2cm,3,级,Ki-6726%,ER50%,PgR50%,100,0,40,80,20,60,0.16,0.92,1.39,1.81,2.16,2.61,2.98,3.35,5,年,BCFI(%),45-49,岁,N0,T2cm,1,级,Ki-6714%,ER50%,PgR50%,Regan,et al.2015 St Gallen Presentation,根据复合风险评分5年BCFI的STEPP分析：SOFT无化疗亚组,亚组人群的中位复合危险评分,依西美坦,+OFS,他莫昔芬,n+OFS,他莫昔芬,100,6,0,4,0,2,0,0,8,0,0.16,0.51,1.50,1.00,5,年,BCFI(%),Regan,et al.2015 St Gallen Presentation,OFS=卵巢功能抑制,亚组人群的中位复合危险评分,依西美坦,+OFS,他莫昔芬,+OFS,他莫昔芬,100,6,0,4,0,2,0,0,8,0,1.35,1.93,3.08,2.47,5,年,BCFI,(%),根据复合风险评分5年BCFI的STEPP分析：SOFT既往接受过化疗亚组,Regan,et al.2015 St Gallen Presentation,采用卵巢功能抑制(OFS)时需要考虑的因素是：,=35岁,辅助化疗后绝经前雌激素水平,3级,累及4个淋巴结,多基因检测的不良结果,=35岁,辅助化疗后绝经前雌激素水平,3级,累及4个淋巴结,多基因检测的不良结果,如果选择OFS，联合AI而非Tam考虑的因素是:,内分泌治疗绝经前：选择因素,如果确定采用OFS，总体上你更喜欢推荐Tam还是AI？,具有适应症可接受OFS的绝经前女性，OFS的最佳持续时间是,绝经前激素受体阳性的早期年轻乳腺癌患者预后差，单纯的他莫昔芬治疗疗效不够；年轻，辅助化疗后恢复绝经前雌激素水平或累及4个淋巴结的患者可从OFS中获益最大;,相比于他莫昔芬联合OFS，AI联合OFS显著改善DFS,BCFI及DRFI，是绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者的治疗新选择；,OFS联合治疗3年的疗效可能并不够，需要更长5年时间的治疗。,结 论,讨 论 问 题,如何,选择,OFS的获益人群？如何考虑选择OFS+AI的获益人群？危险分层定义,？,辅助化疗,后月经,是否,恢复,的评估因素？,（,化疗,方案/疗程/,其他,）,？,如何考虑选择23年或者5年的OFS,治疗,？,