T淋巴细胞-1.pptx

T淋巴细胞淋巴细胞(T lymphocyte)T细胞电镜图细胞电镜图n nT T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育nT T细胞的表面分子及其作用细胞的表面分子及其作用nT T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群n nT T淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能 T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育90%以上的T细胞在胸腺中发育 骨髓骨髓 胸腺胸腺祖祖T T细胞细胞 前胸腺淋巴细胞前胸腺淋巴细胞 早期早期 中期中期 成熟成熟 外周血外周血 Pro-T Pre-T Pro-T Pre-T 胸腺细胞胸腺细胞 T T细胞细胞 胸腺通过趋化因子的作用吸引由骨髓中的HSC起源的祖T细胞 来源于骨髓来源于骨髓在胸腺（在胸腺（thymusthymus）内发育成熟内发育成熟移行至外周淋巴组织移行至外周淋巴组织执行特异性细胞免疫应答，参与对执行特异性细胞免疫应答，参与对TDTD抗原的体液免疫应答。抗原的体液免疫应答。T淋巴淋巴细胞的发育细胞的发育胸胸 腺腺n n细胞细胞:胸腺基质细胞胸腺基质细胞(thymic stromal cell,TSC)(thymic stromal cell,TSC)上皮细胞上皮细胞Mo-MMo-M,TDC,TDC,成纤维细胞成纤维细胞 胸腺细胞胸腺细胞(thymocyte)(thymocyte)n n结构结构:皮质区皮质区-胸腺细胞致密胸腺细胞致密,为不成熟细胞为不成熟细胞 髓质区髓质区-胸腺细胞疏松胸腺细胞疏松,为较成熟细胞为较成熟细胞n n胸腺皮质是活化和胸腺细胞增生的主要场所胸腺皮质是活化和胸腺细胞增生的主要场所,约约7272小小时细胞完全更新一次时细胞完全更新一次.大部分大部分(95%)(95%)胸腺细胞在皮质胸腺细胞在皮质内自行凋亡内自行凋亡.n n少数少数(5%)(5%)在髓质在髓质,经历进一步的分化和选择经历进一步的分化和选择n n最后最后(约约1%)1%)从髓质输出到外周免疫器官从髓质输出到外周免疫器官,分布到特定分布到特定的胸腺依赖区的胸腺依赖区.骨髓、胸腺造血微环境是造血干细胞发育分化的必要骨髓、胸腺造血微环境是造血干细胞发育分化的必要条件，维持造血干细胞的自我更新和分化主要机制：条件，维持造血干细胞的自我更新和分化主要机制：分泌分泌激素、细胞因子或其他介质激素、细胞因子或其他介质激素、细胞因子或其他介质激素、细胞因子或其他介质 胸腺基质细胞胸腺基质细胞分泌的胸腺激素、细胞因子，如分泌的胸腺激素、细胞因子，如IL-7IL-7是胸腺中是胸腺中T T细细胞成熟的重要条件；骨髓基质细胞分泌的胞成熟的重要条件；骨髓基质细胞分泌的IL-7IL-7是诱是诱导祖导祖B B细胞（细胞（pro-Bpro-B）向前向前B B（pre-Bpre-B）分化的关键细分化的关键细胞因子；骨髓及胸腺基质细胞还可产生多种胞因子；骨髓及胸腺基质细胞还可产生多种CSFCSF，刺激不同谱系发育不同阶段细胞的生长和分化。刺激不同谱系发育不同阶段细胞的生长和分化。通过通过粘附分子粘附分子粘附分子粘附分子及分泌的细胞外基质相互作用，提供及分泌的细胞外基质相互作用，提供必要的刺激信号。必要的刺激信号。胸腺上皮细胞表达的胸腺上皮细胞表达的MHCMHC类和类和类分子参与类分子参与T T细胞在胸腺成熟过程中的细胞在胸腺成熟过程中的阳性阳性阳性阳性和和阴性选择阴性选择阴性选择阴性选择 T T细胞在胸腺内的发育可分为以下细胞在胸腺内的发育可分为以下三个阶段三个阶段三个阶段三个阶段：TCRTCR基因重排；基因重排；阳性选择；阳性选择；阴性选择阴性选择 结果结果结果结果：T T细胞在胸腺发育过程中获得功能细胞在胸腺发育过程中获得功能性性TCRTCR的表达的表达,自身自身MHCMHC限制以及自身耐受限制以及自身耐受1.诱导诱导T细胞在胸腺内分化发育的因素细胞在胸腺内分化发育的因素(1)(1)胸腺基质细胞胸腺基质细胞(上皮细胞、上皮细胞、DCDC和和M)M)表面粘附分子直接表面粘附分子直接与未成熟与未成熟T T细胞细胞(胸腺细胞胸腺细胞)的相互作用的相互作用(2)(2)胸腺基质细胞分泌多种胸腺基质细胞分泌多种CKs(IL-1,6,7)CKs(IL-1,6,7)和胸腺激素，诱和胸腺激素，诱导胸腺细胞分化导胸腺细胞分化(3)(3)胸腺细胞自身分泌多种胸腺细胞自身分泌多种CKs(IL-2,4)CKs(IL-2,4)对自身细胞的作用对自身细胞的作用(4)(4)胸腺基质细胞表面的胸腺基质细胞表面的MHCMHC分子和自身抗原肽对分子和自身抗原肽对T T细胞的细胞的选择作用选择作用(1)(1)前胸腺淋巴细胞前胸腺淋巴细胞(pre-T)pre-T)指进入胸腺而尚未表达指进入胸腺而尚未表达T T细胞标记的细胞标记的pre-Tpre-T 表达：末端脱氧核苷转移酶表达：末端脱氧核苷转移酶(Tdt),CD7Tdt),CD7(2)(2)早期胸腺细胞（双阴性细胞，早期胸腺细胞（双阴性细胞，DNDN）位于：胸腺皮质外层位于：胸腺皮质外层 表达：表达：CD2CD2、CD5CD5和胞浆和胞浆CD3CD3 (三阴性细胞：三阴性细胞：CD3-CD4-CD8-)CD3-CD4-CD8-)(双阴性细胞：双阴性细胞：CD3CD3lowlowCD4-CD8-)CD4-CD8-)(3)(3)中期和普通型胸腺细胞（双阳性细胞，中期和普通型胸腺细胞（双阳性细胞，DPDP）位于：胸腺皮质深层位于：胸腺皮质深层 表达：表达：CD1CD1、CD3CD3、CD4CD4、CD8CD8和和TCRTCRlow low、TCRTCRlowlow(4(4)成熟胸腺细胞成熟胸腺细胞 位于：胸腺髓质和外周血位于：胸腺髓质和外周血(单阳性细胞单阳性细胞 SP)SP)表达：表达：CD4CD4+或或 CD8CD8+、CD2CD2、CD3CD3、TCRTCR2胸腺细胞分化发育的程序胸腺细胞分化发育的程序（1）CD4-CD8-双阴性T细胞 最早出现，占胸腺细胞15%（2）CD4+CD8+双阳性细胞 中期分化细胞 主要分布于胸腺皮质内，占8085%（3）CD4+单阳性成熟细胞 主要分布于髓质 99%TCR+（4）CD8+单阳性成熟细胞 主要分布于髓质 50%TCR+3胸腺细胞亚群胸腺细胞亚群 重要事件重要事件重要事件重要事件 *功能性功能性功能性功能性TCRTCRTCRTCR形成（基因重排）形成（基因重排）形成（基因重排）形成（基因重排）*阳性选择阳性选择阳性选择阳性选择*阴性选择阴性选择阴性选择阴性选择意义意义意义意义 *获得功能性与多样性的获得功能性与多样性的获得功能性与多样性的获得功能性与多样性的TCRTCRTCRTCR；*获得获得获得获得MHCMHCMHCMHC的限制性；的限制性；的限制性；的限制性；*获得对自身抗原的耐受性。获得对自身抗原的耐受性。获得对自身抗原的耐受性。获得对自身抗原的耐受性。T淋巴淋巴细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育特点：特点：TCRTCR基因重排并表现多样性后，才进行选择基因重排并表现多样性后，才进行选择基因重排并表现多样性后，才进行选择基因重排并表现多样性后，才进行选择选择发生在选择发生在选择发生在选择发生在DPSPDPSP阶段阶段阶段阶段TCRTCR传递选择信号，且与传递选择信号，且与传递选择信号，且与传递选择信号，且与MHCMHC有关有关有关有关意义：意义：去除自身反应性去除自身反应性去除自身反应性去除自身反应性T T细胞（细胞（细胞（细胞（TCRTCR针对自身）针对自身）针对自身）针对自身）保留具有多样性的抗原反应性保留具有多样性的抗原反应性保留具有多样性的抗原反应性保留具有多样性的抗原反应性T T细胞。细胞。细胞。细胞。胸腺细胞的选择胸腺细胞的选择TCR TCR 基本结构基本结构抗原肽抗原肽MHCT T 细胞细胞抗原递呈细胞（抗原递呈细胞（APC）ab-ab-TCR链链T细胞细胞链链T细胞细胞 T细胞受体（细胞受体（TCR）的发育）的发育 TCR和和链基因重排链基因重排：TT细胞约占细胞约占T T细胞细胞959599%99%，TT细胞约占细胞约占1 15%5%。胸腺细胞在胸腺细胞在双阴性（双阴性（双阴性（双阴性（DNDN）阶段阶段阶段阶段时期（即时期（即CD44low CD25CD44low CD25+阶段），阶段），链基因开始重排，链基因开始重排，表达表达 链蛋白，并与前链蛋白，并与前T T细胞替代细胞替代 链链PTPT（Pre Pre T Cel1T Cel1）组装成组装成PTPT：二肽链，表达于细胞二肽链，表达于细胞表面（此时细胞增殖活跃，表面（此时细胞增殖活跃，IL-7RIL-7R的表达对这个的表达对这个时期的分化发育至关重要）；时期的分化发育至关重要）；分化至分化至CD4 CD4+CD8 CD8+PT PT：CD3lowCD3low的的双阳性双阳性双阳性双阳性（DPDP）阶段阶段阶段阶段，细胞停止增殖，细胞停止增殖，链基因开始重链基因开始重排，并表达有功能性的排，并表达有功能性的TCRTCR。TT细胞成熟顺序：细胞成熟顺序：链基因重排链基因重排 链基因重排链基因重排 CD4CD4-CD8CD8-TCRTCR-（PTPT：）CD4CD4+CD8CD8+TCRTCR-阳性、阴性选择阳性、阴性选择CD4CD4+CD8CD8+TCRTCR+CD4 CD4+CD8CD8-TCRTCR+/CD4/CD4-CD8CD8+TCRTCR+(CD3CD3+)(CD3)(CD3+)(CD3)(CD3+)阳性选择 在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表达的在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表达的自身肽：自身肽：MHCMHC类或类或类分子类分子复合物以复合物以适当亲和力适当亲和力进行特异结合进行特异结合的的DPDP细胞，可继续分化为细胞，可继续分化为单阳性（单阳性（SPSP）细胞细胞；其中与其中与类分子结合的类分子结合的DPDP细胞细胞CD8CD8表达水平升高，表达水平升高，CD4CD4表达水平下降直至丢失表达水平下降直至丢失;而与而与类分子结合的类分子结合的DPDP细细胞，胞，CD4CD4表达水平升高，表达水平升高，CD8CD8表达水平下降最后丢失；表达水平下降最后丢失；不能与自身肽：不能与自身肽：MHCMHC分子复合物发生有效结合或发分子复合物发生有效结合或发生亲和力过高结合的生亲和力过高结合的DPDP细胞，在胸腺皮质中发生凋亡，细胞，在胸腺皮质中发生凋亡，占占DPDP细胞的细胞的95%95%以上。约以上。约5 5的的DPDP细胞经选择而存活，细胞经选择而存活，此过程称为此过程称为胸腺的阳性选择胸腺的阳性选择（postive selectionpostive selection）。）。获得获得获得获得MHCMHCMHCMHC限制性限制性限制性限制性DP细胞的CD4结合皮质胸腺上皮细胞的MHCII类分子，CD8丢失，成为CD4T细胞；而CD8结合MHCI类分子，则CD4丢失，成为CD8T细胞。阳性选择阳性选择清除无用的清除无用的清除无用的清除无用的T T T T细胞细胞细胞细胞T细胞不能识别胸腺皮质上皮细胞提呈的肽/MHC复合物，即发生凋亡。TCR(TCR(TCR(TCR(能结合能结合能结合能结合)自身自身自身自身MHCMHCMHCMHC细胞细胞细胞细胞成活成活成活成活TCR(TCR(TCR(TCR(不结合不结合不结合不结合)自身自身自身自身MHCMHCMHCMHC细胞凋亡细胞凋亡细胞凋亡细胞凋亡MHC-MHC-MHC-MHC-类分子选择类分子选择类分子选择类分子选择CD8CD8CD8CD8+T T T T细胞细胞细胞细胞MHC-MHC-MHC-MHC-类分子选择类分子选择类分子选择类分子选择CD4CD4CD4CD4+T T T T细胞细胞细胞细胞选择保留能与自身选择保留能与自身选择保留能与自身选择保留能与自身MHC-MHC-多肽有一定亲和力的多肽有一定亲和力的多肽有一定亲和力的多肽有一定亲和力的T T细胞细胞细胞细胞主要由胸腺皮质上皮细胞介导主要由胸腺皮质上皮细胞介导主要由胸腺皮质上皮细胞介导主要由胸腺皮质上皮细胞介导 意义：获得了意义：获得了MHCMHC限制性限制性阳性选择阳性选择positive selection 阴性选择 阴性选择阴性选择（negative se1ectionnegative se1ection），），系系SPSP细胞在皮质区、皮髓质交界处及髓质区，与胸细胞在皮质区、皮髓质交界处及髓质区，与胸腺腺DCDC、巨噬细胞表达的巨噬细胞表达的自身肽：自身肽：MHC IMHC I类或类或类类分子发生高亲和力结合的而被消除，或成为分子发生高亲和力结合的而被消除，或成为无能状态，以保证入外周淋巴器官的无能状态，以保证入外周淋巴器官的T T细胞库细胞库中不含有针对自身成分的中不含有针对自身成分的T T细胞，也是细胞，也是T T细胞自细胞自身免疫耐受的主要机制。身免疫耐受的主要机制。清除自身反应性（有害）清除自身反应性（有害）清除自身反应性（有害）清除自身反应性（有害）T T T T细胞细胞细胞细胞经阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合，则发生凋亡。阴性选择阴性选择阴性选择阴性选择negative selection 高亲和力高亲和力TCRAg/TCRAg/自身自身MHCMHC凋亡凋亡 低亲和力低亲和力TCRAg/TCRAg/自身自身MHCMHC成活成活主要由胸腺髓质树突状细胞介导主要由胸腺髓质树突状细胞介导 意意义义：清除自身反应T细胞（auto-reactive T cell，ART）即指与自身MHC-自身多肽呈高度亲和力的T细胞。(DP)(SP)(DC/M)CD4(95%(95%)pre-Tpre-TMHC-MHC-pre-Tpre-Tpro-Tpro-T(DN)pre-Tpre-T5%5%自身肽自身肽 l l阳性选择：阳性选择：阳性选择：阳性选择：DPDPDPDP细胞细胞细胞细胞TCRTCRTCRTCR与胸腺皮质上皮细胞表面的与胸腺皮质上皮细胞表面的与胸腺皮质上皮细胞表面的与胸腺皮质上皮细胞表面的MHCI/IIMHCI/IIMHCI/IIMHCI/II类分类分类分类分子以适当亲和力结合，分化为子以适当亲和力结合，分化为子以适当亲和力结合，分化为子以适当亲和力结合，分化为CD8/CD4CD8/CD4CD8/CD4CD8/CD4的的的的SPSPSPSP细胞；不能结合或细胞；不能结合或细胞；不能结合或细胞；不能结合或高亲和力结合的高亲和力结合的高亲和力结合的高亲和力结合的DPDPDPDP细胞发生凋亡。细胞发生凋亡。细胞发生凋亡。细胞发生凋亡。l l阴性选择阴性选择阴性选择阴性选择:能与能与能与能与DCDCDCDC或或或或M M M M 提呈的自身肽提呈的自身肽提呈的自身肽提呈的自身肽/MHCMHCMHCMHC复合物高亲和力结合复合物高亲和力结合复合物高亲和力结合复合物高亲和力结合的的的的SPSPSPSP细胞，发生凋亡；而不能识别抗原的细胞，发生凋亡；而不能识别抗原的细胞，发生凋亡；而不能识别抗原的细胞，发生凋亡；而不能识别抗原的SPSPSPSP细胞则发育成熟。细胞则发育成熟。细胞则发育成熟。细胞则发育成熟。l l发育过程：发育过程：发育过程：发育过程：双阴性细胞（双阴性细胞（双阴性细胞（双阴性细胞（DN,CD4DN,CD4DN,CD4DN,CD4-CD8CD8CD8CD8-）双阳性细胞（双阳性细胞（双阳性细胞（双阳性细胞（DPDPDPDP，TCRTCRTCRTCR+CD4CD4CD4CD4+CD8CD8CD8CD8+）阳性选择（获得阳性选择（获得阳性选择（获得阳性选择（获得MHCMHCMHCMHC限制性）限制性）限制性）限制性）和和和和阴性选择（获得自身耐受）阴性选择（获得自身耐受）阴性选择（获得自身耐受）阴性选择（获得自身耐受）成熟的单阳性细胞成熟的单阳性细胞成熟的单阳性细胞成熟的单阳性细胞(CD4TCD4TCD4TCD4T和和和和CD8TCD8TCD8TCD8T细胞）细胞）细胞）细胞）T细胞的发育（总结）细胞的发育（总结）Pro-TThy-1进入外周进入外周双阴细胞双阴细胞CD4-8-/gd/gdTCRgdgdTCRCD3Pro-Ta aTCR b b 链链基因重排基因重排TCR a a 链链基因重排基因重排Pre-TCR双阴细胞双阴细胞CD4-8-双阳细胞双阳细胞CD4+8+ababTCR双阳细胞双阳细胞CD4+8+CD8+单单阳细胞阳细胞阳性和阴性阳性和阴性选择失败选择失败的的细胞凋亡细胞凋亡不发生不发生 b b 链链基因重排的基因重排的细胞凋亡细胞凋亡信号通道信号通道Pre-TCRT 细 胞 发 育CD4+单单阳细胞阳细胞进入外周进入外周进入外周进入外周T T细胞的表面分子及其作用细胞的表面分子及其作用 T T细胞表面分子细胞表面分子l l T细胞表面受体：细胞表面受体：TCR-CD3复合物、复合物、细胞因子受体、病毒受体、丝裂原受细胞因子受体、病毒受体、丝裂原受 体体(PHA受体、受体、Con A受体受体)l l T细胞表面抗原：细胞表面抗原：MHC抗原、抗原、CD3、CD4、CD8、CD45、协同刺激分子、协同刺激分子 CD28/CTLA-4、CD40L、LFA-1(淋淋淋淋 巴巴巴巴 细细细细 胞胞胞胞 功功功功 能能能能 相相相相 关关关关 抗抗抗抗 原原原原 1)1)、LFA-2（CD2）。TCR-CD3复合物复合物 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR有、四种肽链，每条肽链均有可变区(V区)和稳定区(C区)。据TCR异二聚体的不同组成，可分为TCR和TCR两种类型T细胞活化的第一信号:TCR特异性识别结合于MHC分子凹槽中的抗原肽 1.T细抗原受体(TCR)复合物TCR（T cell antigen receptor）的组成的组成(1)TCR(1)TCR 分子组成：属于分子组成：属于分子组成：属于分子组成：属于IgSFIgSF 成员，分两种：成员，分两种：成员，分两种：成员，分两种：n nI I型型型型 TCR-TCR-g g g g 链链链链 +d d d d 链，链，链，链，(gd gd gd gd T T 细胞少数细胞少数细胞少数细胞少数)n nIIII型型型型 TCR-TCR-a a a a 链链链链 +b b b b 链，链，链，链，(a ba ba ba b T T 细胞主要细胞主要细胞主要细胞主要)V Va a a a+V Vb b b b 组成组成组成组成Ig Ig 样样样样V V 区：结合抗原肽。区：结合抗原肽。区：结合抗原肽。区：结合抗原肽。TCR TCR TCR TCR 分子复合体组成及其分子复合体组成及其分子复合体组成及其分子复合体组成及其作用：作用：作用：作用：1 1）TCRTCR分子分子分子分子:负责结合负责结合负责结合负责结合APC APC 递递递递呈的抗原肽。呈的抗原肽。呈的抗原肽。呈的抗原肽。2 2）CD3CD3分子：由分子：由分子：由分子：由和和和和 组成组成组成组成的两对分子。的两对分子。的两对分子。的两对分子。3 3）分子：由分子：由分子：由分子：由或或或或组成组成组成组成 CD3CD3和和和和 分子作用：分子作用：分子作用：分子作用：负责传导抗原刺激活化负责传导抗原刺激活化负责传导抗原刺激活化负责传导抗原刺激活化信号。信号。信号。信号。n nITAM：免疫受体酪氨酸免疫受体酪氨酸活化活化基序基序n n 其其酪氨酸残基被酪氨酸残基被PTK(蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶)作用后磷酸化作用后磷酸化随后的反应为随后的反应为传导信号传导信号n nITIM：免疫受体酪氨酸免疫受体酪氨酸抑制抑制基序基序TCR-CD3复合物n nCD3 CD3分子由、（zeta）和（eta）五种链组成n nCD3和链均属IgSF，跨膜区通过带负电的氨基酸与TCR和和TCR链跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，形成稳定TCR-CD3复合物。CD3的胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序”（ITAM）的结构，可介导活化信号n nITAM：Yxx(L/V)(酪xx亮/缬)n nCD3分子的功能：稳定TCR结构 传递T细胞活化的信号2.CD4和CD8 T细胞的协同受体(1)CD4 胞外区 含4个Ig V样功能区结构：单链 可分 跨膜区 胞内区功能：作为CAM与MHC-类分子结合；胞内区与PTK相连，激活T细胞；HIV受体。(2)CD8 胞外区 1个Ig V样功能区、连接肽结构：异二聚体 跨膜区 胞内区功能：作为CAM与MHC类分子结合；胞内区与PTK相连，激活T细胞。CD4CD4和和CD8CD8表达分类表达分类 CD4+TCD4+T细胞细胞 CD8+TCD8+T细胞细胞表型表型 CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-识别抗原肽识别抗原肽 13-17AA 8-10AA13-17AA 8-10AAMHCMHC限制性限制性 MHC-IIMHC-II类分子类分子 MHC-IMHC-I类分子类分子Th +-Th +-Tc +Tc +CD4+T细胞与细胞与CD8+T细胞的比较细胞的比较CD4CD4CD4CD4和和和和CD8CD8CD8CD8分子分子分子分子-协同协同协同协同/辅助受体辅助受体辅助受体辅助受体(co-receptor)(co-receptor)协同刺激：协同刺激：协同刺激：协同刺激：协助协助协助协助T T细胞对抗原刺激后的活化（使其完细胞对抗原刺激后的活化（使其完细胞对抗原刺激后的活化（使其完细胞对抗原刺激后的活化（使其完全活化）全活化）全活化）全活化）抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽-MHC-MHC复合体复合体复合体复合体 +TCR+TCR 抗原刺激第抗原刺激第抗原刺激第抗原刺激第1 1信号信号信号信号初步活化初步活化初步活化初步活化协同刺激分子协同刺激分子协同刺激分子协同刺激分子 +协同刺激分子受体协同刺激分子受体协同刺激分子受体协同刺激分子受体 协同刺激协同刺激协同刺激协同刺激 第第第第2 2信号信号信号信号完全活化完全活化完全活化完全活化协同刺激分子受体协同刺激分子受体(costimulatory receptor)n n协同信号分子协同信号分子协同信号分子协同信号分子 n nCD28CD28-CD80/86 -CD80/86 是参与是参与T T细胞细胞活化活化活化活化的主要协的主要协同刺激信号（同刺激信号（T T 细胞活化第细胞活化第2 2 信号），可使信号），可使T T 细胞充分活化。细胞充分活化。n nCTLA4CTLA4 -CD80/86 CD80/86 CTLA4-CD80/86 CD80/86 CTLA4 (细胞毒细胞毒性性T T淋巴细胞相关抗原淋巴细胞相关抗原-4-4）与）与CD28CD28具有高度同源性，具有高度同源性，该分子与该分子与B7B7的亲和力比的亲和力比CD28CD28高约高约2020倍。与倍。与B7B7结合可启动结合可启动抑制性抑制性抑制性抑制性信号（信号（CTLA4CTLA4胞浆内为胞浆内为ITIMITIM），从而有效制约特异性，从而有效制约特异性T T细胞克隆过度细胞克隆过度增殖。增殖。（负反馈调节作用）（负反馈调节作用）（负反馈调节作用）（负反馈调节作用）3.CD28 3.CD28 和和 CTLA4CTLA4 分子分子Inhibition of T cell activation by CTLA-4 CD40-CD40L（前者主要表达在成熟前者主要表达在成熟B B细胞；后细胞；后者主要表达于活化者主要表达于活化CD4+TCD4+T细胞、部分细胞、部分CD8+TCD8+T细胞细胞）结合与B细胞的活化（协同信号）、记忆性B细胞形成和阴性、阳性选择有关。LFA-1（其配体是其配体是ICAM-1ICAM-1、2 2、3 3）。LFA-2 （其配体是其配体是LFA-3LFA-3）4.CD40L4.CD40L CD40L(CD40L(又称又称gp39gp39分子分子)功能功能 CD40LCD40L同同APCAPC表面的表面的CD40CD40结合，结合，信号给活化信号给活化T T细胞；细胞；活化活化APCAPC表达表达B7B7分子；分子；T T细胞表面的细胞表面的CD40LCD40L与与B B细胞表面细胞表面 的的CD40CD40相互作用相互作用,产生产生IgIg类转换。类转换。LFA-1LFA-1LFA-1LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-1)-1)-1)-1)整合素家族成员整合素家族成员整合素家族成员整合素家族成员 （1 1 1 1）组成：一条）组成：一条）组成：一条）组成：一条链链链链(L)(L)(L)(L)，一条，一条，一条，一条链链链链(2)(2)(2)(2)（2 2 2 2）分布：全部白细胞，活化）分布：全部白细胞，活化）分布：全部白细胞，活化）分布：全部白细胞，活化T T T T细胞增加表达细胞增加表达细胞增加表达细胞增加表达 （3 3 3 3）配体：）配体：）配体：）配体：ICAM-1 ICAM-1 ICAM-1 ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1,(intercellular adhesion molecule-1,(intercellular adhesion molecule-1,(intercellular adhesion molecule-1,细胞间粘附分子细胞间粘附分子细胞间粘附分子细胞间粘附分子1 1 1 1，CD54)CD54)CD54)CD54)（4 4 4 4）功能：介导）功能：介导）功能：介导）功能：介导T T T T细胞的移行；在细胞的移行；在细胞的移行；在细胞的移行；在T T T T细胞同细胞同细胞同细胞同 APCAPCAPCAPC或靶细胞间起粘附作用。或靶细胞间起粘附作用。或靶细胞间起粘附作用。或靶细胞间起粘附作用。5.ICOS 表达于活化的T细胞，促进T细胞增殖6.PD1表达于活化的T细胞，抑制进T细胞增殖7.CD2(LFA-2，SRBC受体)配体：LFA-3(CD58分子)功能：介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作 用，刺激T细胞非特异性活化；介导胸 腺细胞的发育成熟。8.8.丝裂原受体、黏附分子丝裂原受体、黏附分子 常见的T细胞的凝集素有：植物血凝素（PHA）和刀豆蛋白A（Con A）有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化、DNA合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。不同丝裂原可选择性作用于T细胞或B细胞。刀豆素A(ConA)、植物血凝素(PHA)和美洲商陆(PWM)等可诱导T细胞增殖。为在体外检测细胞免疫功能，可应用PHA等刺激人外周血T细胞，以观察T细胞增殖程度，此即淋巴细胞转化试验 LT T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群初始初始初始初始T T T T细胞细胞细胞细胞活化活化活化活化T T T T细胞细胞细胞细胞记忆性记忆性记忆性记忆性T T T T细胞细胞细胞细胞分分 类类TTTT细胞细胞细胞细胞TTTT细胞细胞细胞细胞按表达按表达按表达按表达TCRTCRTCRTCR类型不同类型不同类型不同类型不同按表达的按表达的按表达的按表达的CDCDCDCD分子不同分子不同分子不同分子不同CD8CD8CD8CD8+T T T T细胞亚群细胞亚群细胞亚群细胞亚群CD4CD4CD4CD4+T T T T细胞细胞细胞细胞按功能不同按功能不同按功能不同按功能不同辅助性辅助性辅助性辅助性T T T T细胞细胞细胞细胞 (Th)(Th)(Th)(Th)细胞毒性细胞毒性细胞毒性细胞毒性T T T T细胞细胞细胞细胞 (CTL(CTL(CTL(CTL或或或或Tc)Tc)Tc)Tc)调节性调节性调节性调节性T T T T细胞细胞细胞细胞 (Tr(Tr(Tr(Tr或或或或treg)treg)treg)treg)按对抗原应答所处状态不同按对抗原应答所处状态不同按对抗原应答所处状态不同按对抗原应答所处状态不同 （一）初始、效应和记忆（一）初始、效应和记忆（一）初始、效应和记忆（一）初始、效应和记忆T T T T细胞细胞细胞细胞 初始初始初始初始T T T T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟细胞是没有接受过抗原刺激的成熟细胞是没有接受过抗原刺激的成熟细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T T T T细胞细胞细胞细胞效应效应效应效应T T T T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞细胞是执行机体免疫效应功能的细胞细胞是执行机体免疫效应功能的细胞细胞是执行机体免疫效应功能的细胞记忆性记忆性记忆性记忆性T T T T细胞维持机体免疫记忆功能细胞维持机体免疫记忆功能细胞维持机体免疫记忆功能细胞维持机体免疫记忆功能 初始初始初始初始T T细胞细胞细胞细胞 记忆记忆记忆记忆T T细胞细胞细胞细胞CD45RA CD45RA CD45RO CD45RO CD54 CD54 CD25 CD25 MHC-MHC-分子分子 TTTT细胞细胞细胞细胞 分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；生物学功能生物学功能生物学功能生物学功能细胞毒作用：细胞毒作用：细胞毒作用：细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应答；介导粘膜局部细胞性免疫应答；免疫调节作用：免疫调节作用：免疫调节作用：免疫调节作用：释放细胞因子（释放细胞因子（IL-2IL-2、IL-3IL-3、IL-4 IL-4、INF-INF-、GM-CSFGM-CSF和和TNFTNF等）等）促促B B细胞分化、产生抗体；细胞分化、产生抗体；活化单核活化单核-巨噬细胞；巨噬细胞；损伤粘膜的修复作用：损伤粘膜的修复作用：损伤粘膜的修复作用：损伤粘膜的修复作用：（二）（二）（二）（二）TTTT细胞和细胞和细胞和细胞和TTTT细胞细胞细胞细胞表面标志表面标志 TCRTCR、多数、多数CD4-CD8-CD4-CD8-、少数、少数CD8+CD8+T细胞细胞1.分布 皮肤、肠、肺及生殖器等粘膜及皮下组织皮肤、肠、肺及生殖器等粘膜及皮下组织2.功能特点 受非经典受非经典MHCMHC类分子限制类分子限制3.临床意义 抗感染 参与变态反应 参与自身免疫病 抗肿瘤TT细胞细胞（一）（一）CD4CD4+T T细胞和细胞和CD8CD8+T T细胞细胞 1.CD41.CD41.CD41.CD4T T T T细胞细胞细胞细胞（二）调节性（二）调节性T T细胞细胞 2.CD82.CD82.CD82.CD8T T T T细胞细胞细胞细胞(三)CD4亚群和CD8亚群CD4+T细胞 99%为T细胞，识别1317个氨基酸，受MHC类分子限制 包括：Th、Tc、Ts。Th（Th1Th1、Th2Th2 和和和和Th17Th17；Th3Th3和和和和 Tr1Tr1）CD8+T细胞 30-35%为T细胞 识别810个氨基酸，受MHC类分子限制。部分T细胞受非经典MHC分子限制 包括：CTL(Tc)、Ts（四）Th、CTL和TregTreg 根据功能不同，根据功能不同，根据功能不同，根据功能不同，T T细胞可分为：细胞可分为：细胞可分为：细胞可分为：ThTh、CTLCTL和调节性和调节性和调节性和调节性T T细胞细胞细胞细胞(Treg)(Treg)。实际为活化后的初始实际为活化后的初始实际为活化后的初始实际为活化后的初始CD4+CD4+T T细胞和初始细胞和初始细胞和初始细胞和初始CD8+CD8+T T细胞分化的效应细胞或调节性细胞分化的效应细胞或调节性细胞分化的效应细胞或调节性细胞分化的效应细胞或调节性T T细胞。细胞。细胞。细胞。调节性调节性调节性调节性T T细胞是按其功能命名的亚群，具有细胞是按其功能命名的亚群，具有细胞是按其功能命名的亚群，具有细胞是按其功能命名的亚群，具有抑制抑制抑制抑制免免免免疫应答的作用。疫应答的作用。疫应答的作用。疫应答的作用。初始初始初始初始CD4+TCD4+T细胞可分化为细胞可分化为细胞可分化为细胞可分化为Th1Th1Th1Th1、Th2Th2Th2Th2和和和和Th17Th17Th17Th17细胞细胞细胞细胞Th17Th17细胞细胞 n nTh17Th17Th17Th17细胞是近来新发现的一个分泌细胞是近来新发现的一个分泌细胞是近来新发现的一个分泌细胞是近来新发现的一个分泌IL-17IL-17IL-17IL-17的有别的有别的有别的有别于于于于Th1Th1Th1Th1和和和和Th2Th2Th2Th2的的的的CD4CD4CD4CD4+ThThThTh细胞亚群。细胞亚群。细胞亚群。细胞亚群。n nTh17Th17Th17Th17细胞除分泌细胞除分泌细胞除分泌细胞除分泌IL-17IL-17IL-17IL-17外，也分泌外，也分泌外，也分泌外，也分泌GM-CSFGM-CSFGM-CSFGM-CSF、IL-6IL-6IL-6IL-6和和和和TNFTNFTNFTNF等细胞因子。等细胞因子。等细胞因子。等细胞因子。n n参与固有免疫和某些炎症的发生。参与固有免疫和某些炎症的发生。参与固有免疫和某些炎症的发生。参与固有免疫和某些炎症的发生。调节性T细胞(TregTreg)一些一些一些一些CD4+TCD4+T细胞，除表达细胞，除表达细胞，除表达细胞，除表达CD4CD4分子和分子和分子和分子和CD25CD25（IL-2RIL-2R的的的的a a链）分子外，其特征标志为其链）分子外，其特征标志为其链）分子外，其特征标志为其链）分子外，其特征标志为其高表达转录因子高表达转录因子高表达转录因子高表达转录因子Foxp3Foxp3。这类细胞称为。这类细胞称为。这类细胞称为。这类细胞称为调节性调节性T T细细胞胞(TregTregTregTreg)。Foxp3 Foxp3不仅能作为不仅能作为不仅能作为不仅能作为CD4+CD25+TregCD4+CD25+Treg的标的标的标的标志分子，还是决定志分子，还是决定志分子，还是决定志分子，还是决定CD4+CD25+TregCD4+CD25+Treg功能的关功能的关功能的关功能的关键基因。键基因。键基因。键基因。调节性调节性调节性调节性T T细胞是按其功能命名的亚群，具有细胞是按其功能命名的亚群，具有细胞是按其功能命名的亚群，具有细胞是按其功能命名的亚群，具有 抑制抑制抑制抑制免疫应答的作用。免疫应答的作用。免疫应答的作用。免疫应答的作用。调节性调节性T细胞分为细胞分为:1.天然产生的天然产生的自然调节性自然调节性T细胞细胞（nTreg）2.诱导产生的诱导产生的适应性调节性适应性调节性T细胞细胞(aTreg或或iTreg)，如，如Th3、Tr1，3.另外尚有另外尚有CD8 Treg、NKT细胞等，与自细胞等，与自身免疫性疾病的发生关系密切，其异常表身免疫性疾病的发生关系密切，其异常表达可导致自身免疫性疾病。达可导致自身免疫性疾病。Th3 Th3 和和Tr1Tr1（T regulatory 1T regulatory 1）Th3Th3细胞经抗原刺激可分泌高水平的细胞经抗原刺激可分泌高水平的TGF-TGF-，还分泌，还分泌 IL-4IL-4等。等。Tr1Tr1细胞分泌高水平的细胞分泌高水平的TGF-TGF-及及IL-10IL-10，不分泌，不分泌IL-4,IL-4,体外培养具有体外培养具有IL-10IL-10依赖依赖性。性。CD4CD4+CD25CD25+TregTreg细胞细胞 经细胞间直接接触发挥对经细胞间直接接触发挥对CD4CD4+CD25CD25-T T 细胞和细胞和CD8CD8+T T细胞抑制作用。细胞抑制作用。T淋巴细胞对抗原的识别与应答淋巴细胞对抗原的识别与应答T淋巴细胞对抗原的识别n nTCR识别抗原肽-MHC复合物CDR1,CDR2-MHC CDR1,CDR2-MHC 分子分子CDR3-CDR3-抗原肽抗原肽 n nTCR识别抗原肽的MHC限制性T T细胞只能识别细胞只能识别APCAPC表面的特定的抗原肽表面的特定的抗原