第八章药物稳定性研究.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第八章,药品稳定性研究,8.1,药品稳定性研究的意义和目的,1 为药品的,生产、包装、贮存、运输,条件提供科学依据,第八章,稳定性试验的目的,2,建立药品的有效期,第八章,8.2,药品稳定性试验的分类与内容,影响因素试验,加速试验,长期试验,稳定性试验,1 高温试验,2 高湿试验,3 强光照射试验,目,的,8.2,药品稳定性试验的分类与内容,第八章,一、影响因素试验,探讨药物的,固有稳定性,了解,影响稳定性的因素,阐明,降解途径与降解产物,一批原料药,置适宜的容器中摊成mm厚的薄层进行实验.,方,法,8.2,药品稳定性试验的分类与内容,第八章,60,放10天,5天和10天按稳定性考察项目测定；,如含量下降5%，40同法测定.,高,温,试,验,第八章,8.2,药品稳定性试验的分类与内容,25相对湿度905%,放10天,于5天和10天按稳定性考察项目测定,同时称定试验前后供试品重量.,若吸湿增重至5%以上,则在,755%,湿度下同法做.,高,湿,试,验,第八章,8.2,药品稳定性试验的分类与内容,4500Lx500Lx 10天,于5天和10天取样,按稳定性考察项目测定,.,强,光,照,射,试,验,第八章,8.2,药品稳定性试验的分类与内容,目,的,第 八 章,8.2,药品稳定性试验的分类与内容,三、,长期稳定性试验,为制订药物或其制剂的有,效期提供依据.,1 供试品要求,3批,2 在温度252,相对湿度60%10%的条件下放置.,3 分别于,0、3、6、9、12、18、24、36,个月,按稳定性重点考察项目进行检测.,方,法,第 八 章,8.2,药品稳定性试验的分类与内容,1,原料药供试品应是一定规模,生产,第八章,8.3,药品稳定性试验的讨论,稳,定,性,试,验,讨,论,3 容器和包装材料及包装方式应与上市产品一致.,药物制剂的供试品应是放大试验产品,4 采用专属性强、准确、灵敏的分析方法,第八章,8.3,药品稳定性试验的讨论,稳,定,性,试,验,讨,论,5 对分析方法要进行验证,以保,证药物稳定性结果的可靠性.,多项选择题,1.对药品质量控制的全过程起指导性的法令性文件包括：,A.GMP B.USP C.GCP D.BPB E.GLP,2.可供药物分析工作中参阅的国外药典有：,A.JP B.USP C.BP D.Ph.Int E.GL,填空,1.GLP,、,GMP,、,GSP,、,GCP,的含义分别是,、,、,、,。,2.,药品检验程序一般分为,、,、,、,、,，并写出,和,。,3.,药品质量标准的主要内容包括,、,、,、,和,。,4.,我国现行的法定药品质量标准包括,和,。,5.,中国药典的内容有,、,、,、,。,多项选择题,1.,药物杂质检查所要求的效能指标为：,A.,准确度,B.,精密度,C.,选择性,D.,检测限,E,耐用性,2.,重金属检查法包括：,A.,古蔡氏法,B.,硫代乙酰胺法,C.Ag-DDC,法,D.,微孔滤膜法,E.,硫氰酸盐法,填空,1.,古蔡氏法检查砷的原理为,与,作用产生新生态的氢，与药物中的微量,砷盐反应生成具挥发性的,，遇,试纸产生,色至,色的砷斑，与一定,量标准砷溶液所生成的砷斑比较。,2.,对杂质限量检查只要求,、,、,三项效能指标。,3.,古蔡氏法检查砷盐时，在导气管中加入,棉是为了除去样品中微量,的,的干扰。,4.,药典中的杂质检查按照操作方法不同可分为下列三种类型,、,、,。,5.,药物中微量的氯化物在,酸性条件下与,反应，生成氯化银的胶体微粒,而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液（浓度为,）在相同条件下产生,的氯化银浑浊程度比较，判断供试品中氯化物是否符合限量规定。,6.,硫代乙酰胺在弱酸性（,pH,条件下,，产生,，与重金属离子（以,为代表）生成,色到,色的硫化物混悬液。,7.,药物中存在的杂质，主要来源于两个方面，即,和,。,最佳选择题,1.,检查维生素,C,中重金属时，若取样量为,0.1g,，要求含重金属不得超过百万,分之十，应取标准铅溶液（,0.01mgPb/Ml,）,A.0.1mL B.0.2 mL C0.4mL D.1mL E.2mL,2.,“精密称定”是指重量应准确在所取重量的,A,百万分之一,B.,千万分之一,C.,万分之一,D.,百分之一,E.,千分之三,3.,在氯化物检查中，将供试液稀释后，再加硝酸银试液，其目的是,A.,消除有机物干扰,B.,消除溴化物干扰,C.,消除碘化物干扰,D.,避免在较大氧化物浓度下产生沉淀，影响比色,E.,避免,Ag,2,O,的生成,4.,砷盐检查法包括,A.,古蔡氏法,B.,硫代乙酰胺法,C.,微孔滤膜法,D.,白田道夫法,E.Ag-DDC,6.,恒重是指两次称重的毫克数之差不超过：,A.0.1mg B.0.2mg C.0.3mg D.0.4mg E.0.5mg,多项选择题,1.,选择氧瓶燃烧法所必备的实验物品包括,A.,磨口硬质玻璃锥形瓶,B.,铂丝,C.,氢气,D.,无灰滤纸,E.,凯氏烧瓶,2.,紫外分光光度法中，用对照品比较测定药物含量时,A.,需已知药物的吸收系数,B.,供试品溶液和对照品溶液应接近,C.,供试品溶液和对照品溶液应在相同条件下测定,D,可以在任何波长,处测定,E.,是中国药典规定的方法之一,3.,氧瓶燃烧法常用的吸收液有,A.H,2,O-NaOH,的混合液,B.H,2,O-NaOH-H,2,O,2,的混合液,C.HNO,3,溶液,（,1,30,）,D.HNO,3,-HClO,4,的混合液,E.HNO,3,-H,2,SO,4,的混合液,4.,检测限是一种限度检测指标，它反映,A.,方法的灵敏度,B.,测定结果与真实值的接近程度,C,仪器的灵敏度和噪,音的大小,D.,分析结果的重现程度,E.,样品空白值（本底）值的高低,1.,什么是氧瓶燃烧法？需要什么仪器设备？,2.,氧瓶燃烧法测定双碘喹啉片的含量时，其燃烧产物是什么？吸收液,是什么？加溴醋酸的目的是什么？又为什么加入甲酸？,含量测定结果计算,例,1,烟酸片含量测定,（中国药典2000年版）,取本品,10,片,精密称定为,3.5840,g,研细,精密称取,0.3729g,置100 mL,锥形瓶中,置水浴加热溶解后,放冷.加酚酞指示剂3滴,用,氢氧化钠滴定液（,0.1005mol/L,),滴定至粉红色,消耗,25.02 mL,.每1mL氢氧化钠滴定液(,0.1mol/L,)相当,12.31mg,的,烟酸.,求供试品中烟酸的标示百分含量（,标示量0.3,g/片,）,标示量%=,V,T,F,平均片重,W,标示量,100,=,25.02,12.31/1000 0.1005/0.10.3584,0.3729,0.3,=99.2,100%,含量测定结果计算,例,2,异烟肼片含量测定,（中国药典2000年版）,（1）取样,20,片 总重,2.4220,研细 称取,0.2560g,（2）溶液制备,100 mL,水定容,滤过取续滤液,25mL,加水50mL,盐酸20mL与甲基橙1滴,（3）测定,溴酸钾滴定液（,0.01635mol/L,)滴定至粉红色消失,每1mL溴酸钾滴定液(,0.01667mol/L),相当于,3.429mg,异烟肼.（,0.1,g/片,）,（4）,结果计算,标示量%=,V,T,F,平均片重,W,标示量,100%,=,16.10,0.003429 0.01635/0.01667,4,0.1211,0.2560,0.1,=102.5,100%,含量测定结果计算,例1,V,B,2,片含量测定,（中国药典2000年版）,取20片称重,0.2408g,（标示量,10mg/片,）,研细,精密称取,0.0110g,置1000mL量瓶,加冰醋酸5mL与水100mL,加热溶解后加 4%NaOH 30mL,用水定容到刻度,照分光光度法，在444nm测吸光度为,0.312,.=,323,.计算标示量%.,E,1%,1cm,2 分光光度法(1)百分吸光系数法,标示量%=,1000,0.0120,0.0110,0.01,100%,323,0.312,1,100,=,105.4,平均片重,=,0.2408/20=,0,.0120g,1,100,标示量%=,D,平均片重,W,标示量,100%,E,1%,1cm,A,L,含量测定结果计算,例2,盐酸布桂秦片含量测定,（中国药典,2000,年版）,取20片称重,0.3002g,（标示量,30mg/片,）,研细,精密称取,0.0153g,置100mL量瓶,加0.1mol/L盐酸溶解并稀释到刻度,精密量取滤液2.0mL,置100mL量瓶,0.1mol/L盐酸稀释到刻度,照分光光度法，在252nm测吸光度为,0.412,=,671,.计算标示量%.,2 分光光度法(1)百分吸光系数法,标示量%=,5000,0.0150,0.0153,0.03,100%,671,0.412,1,100,=,100.3,平均片重,=,0.3002/20=0,.0150,E,1%,1cm,1,100,标示量%=,D,平均片重,W,标示量,100%,E,1%,1cm,A,L,含量测定结果计算,例1：某注射液含量测定方法,已知：被测物的 =,481,注射液标示量：,0.5g/20ml,D=200250/5=10000,求：标示量%,标示量%=,10000,20,3,0.5,100,481,0.376,1,100,=104.2,1,100,标示量%=,D,平均装量,V,s,标示量,100,E,1%,1cm,A,L,E,1%,1cm,含量测定结果计算,例2：马来酸氯苯那敏注射液含量测定,精密量取,来酸氯苯那敏注射液2.5,ml,置,500mL,量瓶中,加,稀盐酸溶液稀释至刻度,摇匀精密吸取25mL,置,50mL,容量瓶中,加上述,盐酸溶液稀释解至刻度,摇匀,在264nm处测吸收度为0.536,.,标示量 10mg/ml,已知：=217 A=0.536 D=,500,50/25=1000,E,1%,1cm,1,100,1000,2.5,0.01,100%,=98.8,标示量%=,217,0.536,100,1,标示量%=,D,平均装量,V,s,标示量,100%,E,1%,1cm,A,L,含量测定结果计算,例3：,VB,2,注射液含量测定方法,精密量取,V,B,2,注射液,7.5,ml,置2,5mL,量瓶中,加,蒸馏水稀释至刻度,摇匀,在361nm处测吸收度为,0.593,.,已知：,D=,25,=,207,A=,0.593,标示量：,0.1mg/ml,注意：单位统一,25,1,0.1/1000,7.5,100%,=95.5,标示量%=,207,0.593,100,1,E,1%,1cm,计算题,1.,胃复康中检查二苯羟基乙酸的方法如下：取本品,0.5g,，酸性下用乙醚提取,后蒸干，残渣用无水乙醇,10mL,溶解后，在,258nm,波长处测定吸收度，不得超,过,0.02,。求胃复康中二苯羟基乙酸的限量（以百分表示，二苯羟基乙酸在,258nm,波长处的,E,1cm,1%,=19.7,）,(0.02%),2.,肾上腺素中肾上腺酮的检查：称取肾上腺素,0.250g,，置于,25mL,量瓶中，,加,0.05mol/L,盐酸液至刻度，量取,5mL,置另一,25mL,量瓶中，用,0.05mol/L,盐酸,液稀释至刻度，用此液照分光光度法，在,310nm,处测定吸收度，不得大于,0.05,，,问肾上腺素的限量是多少？（以百分表示，肾上腺素,E,1cm,1%,=453,）,(0.06%),3.,溴化钠中硫酸盐检查法如下：称取溴化钠,0.5g,，置,50mL,纳氏比色管中，,加水使成约,40mL,，加稀盐酸,2mL,，加入,25%,氯化钡溶液,5mL,，用水稀释至刻,度。精密吸取硫酸钾标准溶液（,100,gSO,4,2-,/mL,）,2.0mL,，依法检查，求溴,化钠中的硫酸盐的限量为百分之几？,(0.04%),4 异戊巴比妥钠中重金属的检查：取本品,1.0g,，加水,43mL,溶解后，缓缓加稀盐,酸,3mL,，随加随用强力振摇，滤过，弃取初滤液；取续滤液,23mL,，加醋酸盐,缓冲液（,pH3.5,）,2mL,，依法检查，含重金属不得超过,20ppm,，求应取标准铅,溶液（浓度为,10,gPb,2+,/mL,）多少,mL,？,(1),