6-胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第六章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists),M胆碱受体激动药:临床药物,较多，具有较好的临床实用,价值。,胆碱受体激动药,N胆碱受体激动药:主要有尼,古丁，对 N,1,、N,2,受体均有激动,作用，无实用价值，仅具有,毒理学上的意义。,10/26/2026,1,一、M 胆碱受体激动药,（一）、胆碱酯类(M、N受体激动药）,乙酰胆碱(acetylcholine,Ach),来源,1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。,2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。,10/26/2026,2,由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。,药理作用,1.血管作用,2.心脏作用,3.平滑肌作用,4.腺体作用,5.骨骼肌作用,10/26/2026,3,(二)、生物碱类(M受体激动药),毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品),药理作用,作用机制：选择性(直接)激动M受体，产,生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，,对心血管的影响小。,10/26/2026,4,1.对眼睛的作用,(1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,10/26/2026,5,(2)降低眼内压,房水产生及回流,10/26/2026,6,10/26/2026,7,(3)调节痉挛,睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。,睫状肌,悬韧带,晶状体,10/26/2026,8,10/26/2026,11,2.,虹膜炎,与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。,3.,口腔干燥,口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。,10/26/2026,12,不良反应,眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。,注意,滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。,10/26/2026,13,二、N胆碱受体激动药,烟碱(Nicotine,尼古丁）,烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含烟碱12%。,10/26/2026,14,毒性作用,烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟,含烟碱量100150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。,10/26/2026,15,药理作用,小剂量兴奋,大剂量抑制。,1、对N,1,受体兴奋,2、对N,2,受体兴奋,3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,10/26/2026,16,抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶,(cholinesterase,ChE),乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶,，,acetylcholinesterase,AChE),ChE,假性胆碱酯酶,(pseudocholinesterase),10/26/2026,17,胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图,10/26/2026,18,抗胆碱酯酶药,易逆性抗胆碱酯酶药：,新斯的明等,抗胆碱酯酶药,难逆性抗胆碱酯酶药：,有机磷酸酯类药,10/26/2026,19,新斯的明(neostigmine),为人工合成品,体内过程,1、,本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无,中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。,2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大,10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静,脉注射有一定危险性。注射后510min起作,用，维持24h。,10/26/2026,20,3、,新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形由肾脏排出。,药理作用及作用机制,1、,抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。,2、直接激动N,2,受体。,3、促进运动神经末梢释放Ach。,10/26/2026,21,新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。,临床应用,1、重症肌无力,2、术后腹胀气和尿潴留,10/26/2026,22,3、,阵发性室上性心动过速,4、非除极化肌松药过量中毒的解救,不良反应,胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。,本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。,10/26/2026,23,毒扁豆碱,(physostigmine,依色林,eserine),本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现,已人工合成。,本品水溶液不稳定，药液为棕色，见光易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。,作用特点：,与新斯的明相似，但选择性低，副作用多。,10/26/2026,24,1、可用于治疗青光眼，但不作首选药。,2、作用快、强、持久，可维持12天。,3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。,4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。,5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。,10/26/2026,25,依酚氯胺(edrophonium choride),抗AchE作用较弱，对骨骼肌的兴奋作用快、强,5-15min后作用消失，主要用于诊断重症肌无力。,安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁),抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。,改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救,10/26/2026,26,地美溴铵(demecarium bromide),抗AchE作用快、持久。主要用于青光眼治疗。特别,适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。,他克林(tacrine),为中枢AchE抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病，改善认识能力明显。,10/26/2026,27,