第病毒的感染与免疫.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第24章病毒的感染与免疫,1,教学要求,（一）掌握,病毒侵入机体的方式及传播方式，水平传播和垂直传播的概念；病毒感染的类型；干扰素的定义、分类、诱生和抗病毒作用机制。,（二）熟悉,病毒感染的致病机制；抗病毒免疫持续的时间。,2,第一节病毒的致病作用,3,一、病毒感染的传播方式,水平传播,(horizontal transmission)：指病毒在人群不同个体之间或从动物到动物再到人的传播方式。,传播途径：呼吸道、消化道、血液传播、性传播、节肢动物媒介等。,4,垂直传播,(vertical infection)：指病毒从宿主的亲代传给子代的传播方式，主要通过胎盘或产道传播。,通过胎盘传播的病毒：风疹病毒、HBV、CMV、HIV等；,通过产道感染的病毒：HIV、CMV、HSV-2等,5,（一）对宿主细胞的致病作用,杀细胞效应,稳定状态感染,包涵体形成,细胞凋亡,基因整合与细胞转化,二、病毒感染的致病机制,6,1、杀细胞效应（cytocidal effect）：,病毒在宿主细胞内复制，可在很短时间内一次释放大量子代病毒，细胞被裂解死亡，此种情况称杀细胞性感染。,主要见于无包膜、杀伤性强的病毒，如腺病毒、脊髓灰质炎病毒等。,7,杀细胞效应机制：病毒在增殖过程中，阻断细胞的核酸与蛋白质的合成，使细胞新陈代谢功能紊乱，造成细胞病变死亡。,体外试验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒，一段时间后，显微镜可观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象，称之,细胞病变效应,（cytopathic effect,CPE,）。,8,2、稳定状态感染,（steady state infection）,某些病毒进入细胞后能够复制，却不引起细胞裂解、死亡，病毒以出芽方式释放子代，过程缓慢，不阻碍细胞代谢，也不破坏溶酶体膜。可引发宿主,细胞融合及细胞表面产生新抗原,。,常见于有包膜病毒，如流感病毒、疱疹病毒等。,9,（1）,细胞融合,：某些病毒的酶类或感染细胞释放的溶酶体酶，能使感染细胞膜改变，导致感染细胞与邻近的正常细胞融合，形成多核巨细胞或合胞体。细胞融合是病毒扩散的方式之一。,10,麻疹病毒感染子宫内膜癌细胞系JEC后形成的多核巨细胞（200,）,11,（2）细胞表面出现病毒基因编码的抗原：病毒感染细胞后，在复制的过程中，细胞膜上常出现由病毒基因编码的新抗原。,12,3、包涵体形成,包涵体,（inclusion body）：,某些受病毒感染的细胞内，用普通光学显微镜可看到有与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块。,可位于胞浆或胞核内，可以是嗜酸性或嗜碱性的。,13,包涵体的本质：,有的包涵体就是病毒颗粒的聚集体；,有些是病毒增殖留下的痕迹；,病毒感染引起的细胞反应物。,14,巨细胞病毒的包涵体,15,内基小体,（Negri body）,:,狂犬病毒在易感动物或人的中枢神经细胞（主要是大脑海马回的锥体细胞）中增殖时，在细胞质内形成圆形或椭圆形的嗜酸性包涵体。,16,Negri Body,17,4、细胞凋亡（apoptosis）,细胞凋亡是一种由基因控制的程序性细胞死亡，属正常的生物学现象。,病毒感染可导致宿主细胞发生凋亡，细胞DNA的降解可通过凝胶电泳观察到凋亡特征性的阶梯式条带。,18,细胞凋亡电泳图,19,细胞凋亡荧光染色,20,5、基因整合与细胞转化,某些病毒感染细胞后将其核酸插入到细胞的染色体中引起整合感染，可引起细胞某些遗传性状的改变。,21,整合可导致细胞转化，转化细胞增殖变快，失去细胞间接触抑制，可无限制生长繁殖。与肿瘤形成密切相关。,与人类恶性肿瘤密切相关的病毒：HIV、人乳头瘤病毒、HBV、EB病毒、人T细胞白血病病毒I型等。,22,（二）病毒感染的免疫病理作用,1、抗体介导的免疫病理作用,病毒感染后，病毒抗原可出现于宿主细胞表面，与抗体结合后，激活补体，导致宿主细胞破坏，属于II型超敏反应。,病毒抗原与抗体形成复合物，沉积在身体任何部位导致损伤，属于III型超敏反应。,23,2、细胞介导的免疫病理作用,在清除胞内病毒的同时，对靶细胞膜病毒抗原识别后进行杀伤，属于IV型超敏反应。,3、致炎性细胞因子的病理作用,IFN-,、TNF-、IL-1等细胞因子的大量产生将导致代谢紊乱，并活化血管活化因子，引起休克，DIC等严重病理过程。,24,4、免疫抑制作用,病毒可主动抑制宿主的免疫应答，如破坏抗原提呈细胞、抑制效应细胞的功能等。,常见病毒有麻疹病毒、风疹病毒、巨细胞病毒及使整个免疫系统缺陷的人类免疫缺陷病毒。,25,（三）病毒的免疫逃逸,病毒的免疫逃逸能力是反映病毒毒力的一个重要因素；,病毒可通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生等方式来逃脱免疫应答。,病毒的免疫逃逸机制（,表24-2,）,26,免疫逃逸机制,病毒举例及作用方式,细胞内寄生,所有病毒皆为严格细胞内寄生，通过逃避抗体、补体及药物作用而发挥逃避免疫机制的作用,抗原变异,HIV、甲型流感病毒高频率的抗原变异使得免疫应答滞后,抗原结构复杂,鼻病毒、柯萨奇病毒、ECHO病毒等型别多，抗原多态性致使免疫应答不利,损伤免疫细胞,HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B细胞内寄生并导致宿主细胞死亡,降低抗原表达,腺病毒、巨细胞病毒可抑制MHC-I转录、表达,病毒的免疫增强作用,登革病毒以及其他黄病毒再次感染，因机体内预先存在或经胎盘获得中和抗体能促进游离的病毒进入单核细胞内，并大量增殖，导致病毒血症及病毒-抗体复合物形成，继之大量细胞因子及血管活性因子释放，导致登革热休克综合征,病毒免疫逃逸机制,27,三、,病毒感染的类型,根据有无临床症状：,显性感染和隐性感染,根据病毒在体内感染的过程、滞留的时间：,急性病毒感染和持续性病毒感染,急性病毒感染（病原消灭型感染）,持续性病毒感染 潜伏感染 慢性感染 慢发病毒感染 急性病毒感染的迟发并发症,28,（一）隐性感染和显性感染,1、,隐性病毒感染,病毒进入机体不引起临床症状的感染，又称亚临床感染。,原因：,病毒毒力弱或机体防御能力强；,病毒在体内不能大量增殖；,与病毒种类和性质有关。,病毒携带者：部分隐性感染者一直不产生免疫力。本身无症状，但病毒可在体内增殖并向外界排泄播散，成为重要的传染源。,29,2、显性病毒感染,有些病毒感染后均可发病，称为显性感染或临床感染。,如天花病毒、麻疹病毒。,30,（二）急性病毒感染,急性病毒感染（acute viral infection）:也称病原消灭型感染,特点：潜伏期短，发病急，病程数日至数周，病后常获得特异性免疫。,31,(三)持续性病毒感染,病毒在机体持续存在数月至数年，甚至数十年。可出现症状，也可不出现症状而长期带毒，是重要的传染源。如HIV、HBV。,32,持续性病毒感染形成因素,机体免疫功能弱，无力完全清除病毒，病毒在体内可长期存留；,病毒存在于受保护的部位，可逃避宿主的免疫作用；,某些病毒的抗原性太弱，机体难以产生免疫应答将其清除；,有些病毒在感染过程中产生缺损性干扰颗粒，干扰病毒增殖；,病毒基因整合在宿主细胞的基因组中，长期与宿主细胞共存。,33,1、潜伏感染（latent infection）,经急性或隐性感染后，病毒基因仍存在于一定的组织细胞内，并不产生感染性病毒体，以常规方法亦检不出有感染活性的病毒。但在一定条件下，病毒可被激活而重新复制，急性发作并出现临床症状。仅在急性发作期才检出病毒。,34,潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹,35,潜伏性病毒感染：带状疱疹,36,2、慢性感染（chronic infection）,病毒在显性或隐性感染后未完全清除，血中可持续检测出病毒，因而可经输血、注射而传播。,临床症状轻微或无，常反复发作，迁延不愈，如HBV、HCV、HIV等,37,