药理学课件-7章胆碱受体阻断原.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第七章 胆碱受体阻断药(cholinoceptor blocking drugs),M胆碱受体阻断药,胆碱受体阻断药,N胆碱受体阻断药,10/26/2026,1,第一节 M胆碱受体阻断药,M,1,胆碱受体阻断药：阿托品,哌仑西平,M胆碱受体阻断药 M,2,胆碱受体阻断药：阿托品,M,3,胆碱受体阻断药：阿托品,异丙基阿托品,10/26/2026,2,一、托品类生物碱,阿托品,(atropine),阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。,药理作用,机制：,阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不,10/26/2026,3,1.腺体,阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，,0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺,及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；,大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。,10/26/2026,5,2.眼,(1)扩瞳,10/26/2026,6,(2)眼内压升高,10/26/2026,7,(3)调节麻痹,睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。,睫状肌,悬韧带,晶状体,10/26/2026,8,3.平滑肌,阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌,产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。,(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕,动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。,(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。,10/26/2026,10,阿托品可阻断突触前膜M,1,受体，促进Ach的释放所致（突触前膜M,1,受体激动时负反馈抑制Ach的释放）。,心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。,(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。,10/26/2026,12,6.中枢作用,较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢,和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。,中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。,10/26/2026,14,临床应用,1.解除平滑肌痉挛,2.抑制腺体分泌,(1)用于全身麻醉给药,(2)用于严重的盗汗及流涎症,3.眼科,(1)虹膜睫状体炎,(2)验光配眼镜,10/26/2026,15,(3)眼底检查,4.心动过缓及房室传阻滞,5.抗休克,6.解除有机磷酸酯中毒,不良反应,1.口干、皮肤干燥（0.5mg），心率加快、,瞳孔散大、视力模糊（1mg）。,10/26/2026,16,2.阿托品中毒（510mg），致死量：成人80130mg，儿童10mg。,禁忌症,青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。,10/26/2026,17,山莨菪碱,(anisodamine,654-2),特点：,1.,扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的,1/201/10。,2.,解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较,明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。,3.,本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。,4.,青光眼及前列腺肥大者禁用。,10/26/2026,18,二、阿托品的合成代用品,（一）合成扩瞳药,后马托品(homatropine),尤马托品(eucatropine),特点：,1.作用快，维持时间短。,2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。,10/26/2026,20,（,二）合成解痉药,1.季铵类,溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛),奥芬溴铵(oxyphenonium bromide),特点：,（1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。,（2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。,可减少胃酸的分泌。,10/26/2026,21,三、选择性M受体阻断药,哌仑西平(pirenzepine),替仑西平(telenzepine),特点：,选择性阻断M,1,受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。,10/26/2026,23,第二节 N,1,胆碱受体阻断药,N,1,胆碱受体阻断药,(神经节阻滞药),N胆碱受体阻断药,N,2,胆碱受体阻断药,(骨骼肌松弛药),10/26/2026,24,药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。,1.阻断交感神经节，产生药理效应。,小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。,临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。,10/26/2026,26,目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。,2.阻断,副交感神经节，产生不良反应。,如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。,10/26/2026,27,第二节,N,2,胆碱受体阻断药,骨骼肌松弛药,(skeletal muscular relaxants),10/26/2026,28,一、除极化型肌,松药,(depolarizing muscular relaxants),作用机制：,药物与神经肌接头后膜N,2,受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N,2,受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。,相阻断：,N,2,除极作用,相阻断：占领,N,2,受体，非除极作用,10/26/2026,30,作用特点：,1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。,2.快速耐受性。,3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。,4.治疗量无神经节阻滞作用。,10/26/2026,31,琥珀胆碱,(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline),药理作用,1.肌松作用,作用快、短，易于控制。静脉注射1030,mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高,峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。,10/26/2026,32,2.肌松作用顺序及恢复顺序,颈部 肩胛 腹部 四肢 面部,舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌,3.肌松作用强度,以颈部 及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。,10/26/2026,33,临床应用,1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。,2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。,不良反应,1.窒息 过量呼吸麻痹,2.肌束颤动,10/26/2026,34,3.高血钾,药物相互作用,1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。,2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。,10/26/2026,35,二、非,除极化型肌松药,(竞争型肌松药,competitive muscular relaxants),作用机制,本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N,2,受体的激动作用而使骨骼肌松弛。,特点：,抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。,10/26/2026,36,筒箭毒碱,(d-tubocurarine),肌松顺序及恢复顺序,眼部肌肉 四肢肌 躯干肌,肋间肌 膈肌,特点：,1.本药静注后36min起效,，,持续2040min,2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用,不易逆转(呼吸肌松弛)，目前临床少用。,10/26/2026,37,