4常用流行病学研究方法.ppt

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population,）,：研究结果能够适用和推论到的人群,源人群,（,source population,）,：目标人群中适合研究的人群，即能够产生合格的研究对象的人群。,研究对象,（,study participants,）,：来自源人群的直接用于研究的个体,由样本获得的研究结果能否推论至源人群乃至目标人群，都与研究对象的代表性有关。,五、根据研究内容设计调查表格,自评表：由被调查者根据要求自己填写,调查表,他评表：调查者向调查对象提问或采集某些数据,后由调查者填写,注意：,调查者进行询问时，一般使用,“,标准化,”,调查，对所有调查对象应用同样的方式提出同样的问题。,应尽量避免使用专业术语和使人反感的词句，问题不能带暗示。,问句的措词要求明确、易懂，一个问题不可出现多种理解或不知如何回答的情况。,五、根据研究内容设计调查表格,备考项目：调查日期、调查员签名，调查对象的,调查表的内容,姓名、性别、住址、电话号码等,分析项目：研究依赖于该类项目的统计分析而产,生研究结果,注意：,为便于计算机分析，调查表多采用编码调查表，在每个分析项目的右边画出方格，格内填写编码。,也可将问题的各种可能答案罗列在调查表上，填表者从中选择一个最佳答案或多种答案。,另一种方式是对问题的回答不加任何限制，连续变量，如身高、体重、血压等，均应采用该方式填写调查表。,六、控制研究过程保证研究质量,研究质量的高低取决于测量仪器的稳定性、调查对象的配合程度、调查者的工作能力和科学态度。,应做到：,调查开始之前培训调查员：要对调查材料保密、要有高度的工作责任心和实事求是的科学态度，还要有娴熟的业务技能。,收集资料的方法一旦确定不得随意变动,建立检查和监督机制,组织者应具有良好的组织协调能力,七、理顺分析思路得出正确结论,先仔细检查原始资料的完整性和准确性：有漏项要补充，有错误无法纠正的应予以剔除。,理清统计分析思路：如何利用最适合的统计学方法说明最关键的医学问题绝不是一个单纯的统计学问题，需要依赖于统计学、逻辑学和医学三方面知识的完美结合。,总之，在研究的设计过程中，设计者面,临着诸多抉择。只有时刻保持清晰的思路才,能做出正确的判断，将研究引向成功。,第二节,描述性研究,一、概述,描述性研究,（,descriptive study,）,又称,描述流行病学,（,descriptive epidemiology,）,描述流行病学可回答：事件存在于什么时间、什么地点、什么人群、数量多少？,是将专门调查或常规记录所获得的资料，按照不同,地区、不同时间和不同人群特征分组，以展示该人,群中疾病或健康状况的分布特点的一种观察性研究。,一、概述,描述性研究的资料来源：,现况研究,专门设计的调查研究 生态学研究,个案调查,暴发调查,死亡报告,出生登记,常规记录资料 出生缺陷监测,药物不良反应监测,疾病监测,二、现况研究,（一）现况研究的概念,现况研究是应用普查或抽样调查的,方法收集特定时间、特定人群中疾,病、健康状况及有关因素的资料，,并对资料的分布特征加以描述。,二、现况研究,因为现况研究所获得的资料是在某一时间横断面上收集的，故又称横断面研究,（,cross sectional study,）。,又因它得到的率一般是在特定时间、特定人群中的患病率，因而又有患病率研究,(,prevalence study),之称。,注意：,现况研究强调在一定时间内完成，若调查的时间跨度过大，会给调查结果的解释带来困难。,现况研究多适用于对病程较长、患病率较高的疾病进行研究。,该方法虽然不能得到疾病的发病率，但利用间隔一年的两次现况研究获得的患病率之差可计算发病率。,二、现况研究,（二）现况研究的用途,为病因研究提供线索,了解疾病和病因的分布状况为疾病防制工作提供依据,评价预防疾病、促进健康的策略和措施的效果。,早期发现病人：通过筛检可早期发现病人，实现早诊断、早期治疗的第二级预防的目的。,确定机体各项指标的正常值范围,二、现况研究,（三）现况研究的种类,1.,普查,（,census,）,普查分为以了解人群中某病的患病率、健康状况等为目的的普查和以早期发现病人为目的的筛检,（,screening,）。,注意：,工作目的是早发现早诊断病人必须采用普查,除有特殊需要流行病学研究一般都首选抽样调查方法,在特定时间对特定范围内人,群中的每一成员进行的调查,二、现况研究,2.,抽样调查,（,sampling survey,）,注意：,样本代表性是抽样调查能否成功的关键所在,随机抽样和样本含量适当是保证样本代表性的两个基本原则,按一定的概率从总体中随机抽取有代表,性的一部分人（样本）进行调查，以样,本统计量估计总体参数，称为抽样调查。,二、现况研究,随机抽样的含义：,样本含量适当是指：,在一个有,N,个观察单位的总体中，,若抽取,n,个单位组成随机样本，则,每个单位被抽到的概率均应为,n/N,。,将样本的随机误差控制在允许范围,之内时所需的最小样本含量。,二、现况研究,抽样调查的优点：,工作量小，既可节省时间和人力、物力，又可集中力量将调查工作做得更细致，是现况研究最常用的方法。,抽样调查的局限性：,若疾病患病率很低、变异程度很大，则需很大样本含量方可实现对抽样误差的控制，若样本扩大到接近总体的,75%,时，不如直接进行普查更有意义。,二、现况研究,（,1,）常用的抽样方法,1,）单纯随机抽样（,simple random sampling,）：也称简单随机抽样,单纯随机抽样是所有抽样方法中最简单、最基本的方法。,该方法要求从总体,N,个对象中，利用,抽签、随机数字表等方法抽取,n,个对,象组成一个样本。,图31 总体与样本示意图,单纯随机抽样,-,抽签,法,开始,41,名同学从,1,到,41,编号,制作,1,到,41,个号签,将,41,个号签搅拌均匀,随机从中抽出,10,个签,对号码一致的学生检查,结束,例：为了了解某班,41,名同学的视力情况，从中抽取,10,名同学进行检查。,为了体现选派的公平性，你有什么办法确定具体人选,?,随机数表：从,0,，,1,，,2,，,，,9,十个数中每次随机抽取一个数，依次排列成一个数表称为随机数表。在表中每个位置上出现各个数字的概率都是相等的。,单纯随机抽样,-,随机数表法,例：为了检验某种产品的质量，决定从,40,件产品中抽取,10,件进行检查，试利用简单随机抽样法抽取样本，并简述其抽样过程,.,第二步,，,在随机数表中任选一个数作为开始，例如从第8行第9列的数5开始。,第三步，,选数：,16 22 77 94 39 49 54 43 54 82 17 37 93 23 78 87 35 20 96 43 84 26 34 91 64,84 42 17,53 31 57 24 55 06 88 77 04 74 47 67 21 76 33 50 25 83 92 12 06 76,63 01 63 78,59 16 95 55 67 19 98 10 50 71 75 12 86 73 58 07 44 39 52 38 79,33 21 12 34 29 78 64 56 07 82 52 42 07 44 38 15 51 00 13 42 99 66 02 79 54,57 60 86 32 44 09 47 27 96 54 49 17 46 09 62 90 52 84 77 27 08 02 73 43 28,第一步,，先将,40,个个体进行编号，可以编为,00,，,01,，,02,，,，,38,，,39.,故所要抽取的样本号码是,16,19,10,12,07,39,38,33,21,34,随机数表法,5,9,16,19,10,12,07,39,38,33,21,34,二、现况研究,优点：,简便、易学。,局限性：,当总体较大时，不仅编号、抽样变得十分繁琐，而且抽到的个体分散，导致资料收集十分困难。由于这一缺陷，单纯随机抽样方法在大型流行病学调查中的应用受到了限制。,二、现况研究,2,）系统抽样,（,systematic sampling,）,：又称机械抽样,具体方法：,设总体单位数为,N,，需要调查的样本数为,n,，,抽样比例,K,=,N,/,n,抽样间隔为,K,1,。即以,K,个单位为一组，用单纯随机抽样的方法抽出该组中一个单位，把它作为起点，之后每间隔,K,1,个单位抽取一个单位进入样本。,是按照一定顺序，机械地每隔若干单,位抽取一个单位的抽样方法。,二、现况研究,例如：某人群有,2,万人，决定抽取,1,千个人组成样本，则,K,=20000/1000=20,，抽样间隔,20,1,19,，应从,1,20,号中按照单纯随机抽样的方法抽取,1,个号码作为起点，之后每隔,19,个号码抽取一个单位。,注意：,假如总体各单位的排列有某种规律，而该规律与研究结果有关，若利用该排列抽样，可使样本产生偏倚。例如：全班同学由矮到高排好队，按,1/3,比例做系统抽样，调查身体发育情况。若恰巧抽样起点是队列中的第一名，之后每间隔两人抽一人，该样本的平均身高应低于全班平均身高。,系统抽样示意图,(4),以,18,为起始号码，每间隔,19,抽取一个号码，这样得到一个容量为,50,的样本：,18,，,38,，,58,，,，,978,，,998,。,(1),随机地将这,1000,名学生编号为,1,，,2,，,3,，,，,1000,。,(,2),将总体按编号顺序均分成,50,部分，每部分包括,20,个个体。,(3),在第一部分的个体编号,1,，,2,，,3,，,，,20,中，利用简单随机抽样抽取一个号码，比如是,18,。,(2),系统抽样的具体操作步骤有哪些？,问题:,为了了解参加某种知识竞赛的,1000,名学生的成绩,.,打算从中抽取一个容量为,50,的样本,.,如何抽样？,二、现况研究,优点：,若研究总体已具备某种排序或编号，系统抽样与单纯随机抽样相比可省去编号和抽样的烦恼，是一种更简单的抽样方法。,局限性：,该方法同样具有当总体较大时，抽到的个体分散，资料难以收集的缺陷，也不适于大型流行病学研究。,二、现况研究,3,）分层抽样,（,stratified sampling,）,例如：某地区要调查乙型肝炎表面抗原携带率，若不同职业间乙型肝炎表面抗原携带率差别很大，就可以按照职业将人群分成若干层，然后按照事先计算的样本含量在每层中随机抽取所需的调查对象。,将调查的总体按照某种特征分成若干层，,然后在每层中进行随机抽样的方法。,问题,:,一个单位有,500,名职工，其中不到,35,岁的有,125,人，,35,岁,49,岁的有,280,人，,50,岁以上的有,95,人为了了解这个单位职工与身体状况有关的某项指标，如何从中抽取一个容量为,100,的样本,?,本实例不适宜用简单随机抽样或系统抽样,.,(,1),确定样本容量与总体的个体数之比,100,：,500=1,：,5,。,2)利用抽样比确定各年龄段应抽取的个体数，依次为，即25，56，19。,3),利用简单随机抽样或系统抽样的方法，在各年龄段分别抽取,25,，,56,，,19,人，然后合在一起，就是所要抽取的样本。,说 明：,分层抽样是等概率抽样,p=,二、现况研究,优点：,可将一个内部变异很大的总体分成一些内部变异较小的层，并保证总体中每一层都有相应比例的个体被抽到，所以抽样误差较其它抽样方法小。,局限性：,该方法的抽样基础没有脱离单纯随机抽样或系统抽样，因而同样具有当总体较大时，抽到的个体分散，资料难以收集的缺陷，也不适于大型流行病学研究。,注意：,分层变量应是导致总体内部变异的主要因素,层中的抽样方法可用简单随机抽样或系统抽样,二、现况研究,4,）整群抽样,（,cluster sampling,）,例如：某市有,30,所中学，共有,3,万在校生，欲从中抽取,3,千学生组成样本调查其近视眼患病率，只需随机抽取约,3,所学校即满足样本含量。抽到的学校，全部学生均进行视力检查。,将总体分成若干群组，以群组为抽样,单位进行随机抽样，被抽到的群组中,的全部个体均作为调查对象，这种抽,样方法称为整群抽样。,例如，调查中学生患近视眼的情况，抽某一个班做统计；,进行产品检验；每隔,8h,抽,1h,生产的全部产品进行检验等。,二、现况研究,优点：,便于组织，也易被调查对象所接受。,局限性：,抽样误差较大，为减少抽样误差，采用整群抽样时通常要比其它方法增加,1/2,的样本含量。,整群抽样要求抽样单位的人口数不能相差,太大，否则需先合并或拆分，然后抽样。,二、现况研究,5,）多级抽样,（,multistage sampling,）,：,将上述抽样方法综合运用即多级抽样。根据,需要，每个阶段的抽样都可以采用上述,4,种,方法中的任意一种，原则是优势互补。,流行病学调查可采用先分层后整群的抽样方法，这种组合方式即利用了分层抽样误差最小的优点又兼顾了整群抽样易于组织的长处。,国家组织的大规模调查多采用按行政区域逐级进行整群抽样的方法，这样既易于组织实施又覆盖面大。,二、现况研究,（,2,）抽样调查样本含量的估计,现况研究中，抽样调查的目的是以样本统计量估计总体参数所在的范围，因而要采用做参数估计时的样本含量计算方法。,注意：,样本含量过大既造成浪费又难以保证研究质量,样本含量过小则抽样误差过大使样本失去代表性,抽样研究中，样本所包含的研究,对象的数量称为样本含量。,二、现况研究,计数资料样本含量的估计方法：用以样本率估计总体率的样本含量计算公式。当总体率接近,0.5,（比如,0.2,0.8,）时，可按正态近似原理，采用下式计算样本含量：,式中：,n,为所需样本含量,p,为总体率的估计值，,q=1,p,d,为允许误差，即允许抽样率与总体率之间的差别可以有多大，一般用,p,的百分比估计,为第一类错误的概率，为确定,后的,u,值，可查,u,值表获得,二、现况研究,流行病学现况研究中常用的抽样条件是：,允许误差,d,=0.1,p,0.05,u,0.05,=1.962,此时上式可简化为：,例题：某地欲了解其,50,岁以上人口中高血压病的患病率，估计该人口的患病率,p=25%,，设,为,0.05,，允许误差为,0.1p,，样本含量为：,二、现况研究,若总体率很低时，如肿瘤、某种出生缺陷，可按下式估计样本含量，也可参照泊松分布可信限表估计样本含量。,二、现况研究,计量资料样本含量的估计方法,用以样本均数估计总体均数的样本含量的计算公式,式中：,n,和,同前式,为估计的总体标准差,为允许误差，即允许的样本均数与总体均数的误差,二、现况研究,例题：拟用抽样调查了解某地健康成人白细胞计数的平均水平，希望误差不,超过,100/mm,。已知健康成人白细胞计数的标准差约,1000/mm,，如定,为,0.05,需查多少人？,注意：,简单随机抽样、系统抽样、分层抽样的样本含量皆按式计算,整群抽样需扩大,50,样本含量以减少抽样误差,二、现况研究,（四）现况研究资料的收集,1.,收集的信息内容,现况研究可收集的信息多种多样，主要来自：,研究对象的各种特征：疾病、健康状况、行为特征、心理特征、遗传学特征、人口学特征等。,研究对象所处的自然环境,社会环境。,二、现况研究,2.,获取信息的方式,询问,信函,获取信息的方式 各种医学检查,常规记录资料：疾病登记、体检记录、医疗记录,或其它现有的档案资料。,3.,交待无应答率,注意：一般认为调查对象的“无应答”率超过,15%,，将会出现无应答,偏倚，影响结果的真实性。,二、现况研究,（五）现况研究的资料分析和结果解释,在进行资料分析前要做以下工作：,原始资料,查漏补缺,纠正错误,按疾病或健,康状况归类,二、现况研究,1.,描述三间分布,描述资料的人口学基本特征：年龄、性别、民族、职业等构成，以介绍该资料所代表的总体。,描述不同空间、不同特征人群中某事件或多个事件的分布特征：此项工作的目的是找出某事件在不同地区、不同特征人群中分布的差异，为进一步分析提供线索。,二、现况研究,2.,分析并形成病因假设,注意：,现况研究的结论是事件之间在时间横断面上是否存在统计学关联。这是推断因果关联的基础。,在了解事件分布特征的基础上，要依赖各,种推理方法，科学地对资料加以分类、比,较，以确认在两事件或多个事件之间确实,存在关联。,二、现况研究,无论采用哪种统计方法，都要事先估计所有变量之间谁可能是因、谁可能是果，理清分析思路，确定统计分析方案，并在分析的过程中不断修正分析思路。,现况研究实例,2000,年第四次全国结核病,流行病学抽样调查,明确调查目的和类型,目的,获得全国结核病的患病率及相关的基础资料,类型,普查和抽样调查都可以采用，但结核病属较常 见病种，,抽样调查,是最优的选择,确定研究对象、样本量和抽样方法,研究对象,全国居民,样本量,约,38,万人,抽样方法,分层整群等比例随机抽样,实际调查,平均每个调查点实检,1 420,人,抽样人口,418 456,人,应检人口为,375 599,人,实检人口为,365 097,人,受检人口占应检人口的,97.2%,，占抽样人口的,87.3%,确定研究内容和资料的收集方法,收集方法,实验室检测,问卷调查,调查、检测项目,肺结核的患病率,涂阳患病率和菌阳患病率,野生株的菌种鉴定和药物敏感试验,结核病及肺结核的死亡专率,结核病防治措施及肺结核患者社会经济情况,资料整理与分析,流行状况,活动性肺结核患病率,367/10,万,菌阳患病率,160/10,万,涂阳患病率,122/10,万,估算全国有活动性肺结核患者,451,万,菌阳肺结核,196,万,涂阳肺结核,150,万,结论,我国人群结核患病率依然很高,人群分布,35,岁年龄组的涂阳和菌阳肺结核患病率的男女性别无差异,其余年龄组的各类患病率男性均高于女性,患病率随年龄的增长呈不断上升趋势，,55,岁后更为明显，至,75,岁达到最高,空间分布,将我国分成东、中、西部三类地区,各地区的肺结核疫情有明显差异,农村,是结核病疫情最严重的地区,项目地区活动性、涂阳和菌阳肺结核患病 率明显低于其他非项目地区,因素,活动性肺结核 （例）,涂阳肺结核（例）,菌阳肺结核（例）,地理位置,东部地区,245,93,120,中部地区,436,148,178,西部地区,451,137,199,城乡分布,城市,211,68,117,城镇,319,101,129,农村,393,116,169,地区,项目地区,328,110,150,非项目地区,429,143,180,结核病流行的空间分布,时间趋势,标准化处理后,2000,年活动性、涂阳和菌阳肺结核患病率,300/10,万、,97/10,万和,124/10,万,1990,年活动性、涂阳和菌阳肺结核患病率,523/10,万、,134/10,万和,177/10,万,涂阳患病率,2000,年比,1990,年下降,27.6%,，年递降率为,3.2%,调查结论,我国结核病的流行虽然呈缓慢下降趋势，但,患病率依然较高,结核病患病率,男性高于女性,随着年龄的增长患病率不断提高,经济不发达地区和农村结核病疫情较严重,第三节,分析性研究,分析性研究的目的,分析性研究（,analytical study,）也称分析流行病学,（,analytical epidemiology,）,分析流行病学主要有病例对照研究和队列研究两类方法。这两种研究方法的目的都是,检验病因假设，估计危险因素的作用程度,。,是进一步在有选择的人群中观察可疑病因与,疾病和健康状况之间关联的一种研究方法。,一、队列研究,（一）队列研究的概念,队列研究,（,cohort study,）是将一个范围明确的,人群按是否暴露于某可疑因素或暴露,程度分为不,同的亚组，追踪各组的结局并比较其差异，从而,判定暴露因素与结局之间有无关联及关联程度大,小的一种观察性研究方法。,暴露,（,exposure,）,：,例如：接触过某种化学物质，具备性别、年龄或职业的某种特征等。,研究对象曾经接触过某些因素或具备某些,特征。这些因素或特征称为暴露因素。,队列研究原理示意图,出现结局,未出现结局,未出现结局,出现结局,收集资料的方向,比较,暴露组,非暴露组,目标人群,代表性样本,Yes,No,Yes,No,暴露组,非暴露组,时间顺序,是否暴露,结局事件,队列研究的结构模式图,一、队列研究,cohort,原意是指古罗马军团中的一个分队。流行病学借用该词表示一组具有某个共同特征的研究对象。,队列研究的研究对象：暴露队列和非暴露队列,无论是暴露队列还是非暴露队列，都必须是在研究开始时没有出现研究结局，但有可能出现该结局的人。,队列研究属于观察法,队列研究是先确认研究对象暴露与否，再追踪其是否发病，研究方向是纵向的、前瞻性的，是由“因”至“果”的。,一、队列研究,固定队列,（,fixed cohort,）,前瞻性观察中，若研究对象同时（某一固定时间或一个短时期之内）进入队列、没有新成员的加入并且直至观察终止基本没有成员的退出，在观察期内队列保持着相对固定。,动态人群,（,dynamic population,）,若观察中原有的队列成员可以不断退出，新的观察对象可以随时加入，队列成员在不断变化,。,固定队列,(Fixed Cohort),研究开始,研究结束,出现结局,未出现结局,动态队列,(,Dynamic Cohort),研究开始,研究结束,出现结局,失访,进入队列,一、队列研究,（二）队列研究的用途,检验病因假设：队列研究检验病因假设的能力较强，主要用途是探讨某种因素与某疾病或多种疾病的关联。例如当研究吸烟与肺癌关联的假设时，同时还可以研究吸烟与心脏病、慢性支气管炎的关联等多个假设。,描述疾病的自然史：队列研究可以经过前瞻性的随访，观察到人群从暴露到发生疾病直至出现各种结局的全貌，包括亚临床阶段的变化与表现。,一、队列研究,（三）队列研究的类型,因研究对象进入队列时间及观察终止时间不同，队列研究可分为三种类型：,前瞻性队列研究,队列研究的类型 历史性队列研究,双向性队列研究,队列研究方法示意图,非暴露组,暴露组,非暴露组,暴露组,非暴露组,收集已有的历史资料,过去某时点,暴露组,收集已有的历史资料,历史性,队列研究,双向性,队列研究,前瞻性收集资料,前瞻性,队列研究,将来某时点,现在,（摘自李立明主编,流行病学,第五版）,时间顺序,过去,现在,将来,历史性队列,双向性队列,前瞻性队列,回顾性收集已有的历史资料,继续前瞻性收集资料,前瞻性收集资料,一、队列研究,1.,前瞻性队列研究（,prospective cohort study,）也称同时性或即时性队列研究（,concurrent cohort study,）,前瞻性队列研究是队列研究的基本形式。,该方法可以直接获得暴露与结局的第一手资料，因而信息准确，不易产生信息偏倚。但因该研究需长时间随访，费时、费力，在应用的广度方面受到了限制。,研究对象的分组根据研究开始时研究,对象的暴露状况而定。此时结局尚未,出现，需要追踪观察一定时间才能得,到，其性质是前瞻性的。,一、队列研究,2.,历史性队列研究（,historical cohort study,）也称非同时性队列研究（,non-concurrent cohort study,）或回顾性队列研究（,retrospective cohort study,）,该方法虽收集暴露资料和判断结局在同时完成但是前瞻性的,该方法的资料收集和分析可在较短时间内完成，若有完整的历史记录，可达到事半功倍的效果。,研究对象的分组是根据研究开始时已掌握的,研究对象的既往暴露资料而做出，研究开始,时结局已经出现，并可从历史资料中获得。,一、队列研究,3.,双向性队列研究也称混合性队列研究,历史资料积累的时间太短达不到疾病的,潜隐期时，需继续观察一段时间以满足,研究的要求。这种在历史性队列研究之,后继续观察一段时间的研究称双向性队,列研究。,一、队列研究,（四）研究对象的选择,队列研究的现场应具备以下条件,应有足够数量的符合条件的研究对象,领导重视,群众乐于接受,人口流动性较小,一、队列研究,1.,暴露组的选择,特殊暴露人群：由于生活或工作的原因，使得一部分人暴露于某种特殊因素。研究该特殊因素的致病作用时，只能以该因素的特殊暴露人群为研究对象。,一般人群：若研究的暴露因素是一般人群经常接触的因素，如生活嗜好、饮食习惯、遗传特征等，此时可从一般人群中获得暴露组。,有组织的团体：如医学会会员，工会会员，机关、社会团体、学校或部队成员等。选择这些人中的暴露者进入暴露组可以利用他们的组织系统收集随访资料。,一、队列研究,2.,对照组的选择,注意：,按照求异法的原则，除研究因素之外，其它与结局有关的因素在暴露组与非暴露组间皆应均衡可比。,对照组应是暴露组来源的人群中,非暴露者的全部或其随机样本,一、队列研究,（,1,）内对照,内对照与暴露组来自同一人群，较易实现比较组间的均衡。,研究人群内部如果包含暴露与非暴露,两种人群，就可将其中暴露于所研究,因素者作为暴露组，非暴露者作为,对照组。这种对照组称为内对照。,一、队列研究,（,2,）外对照,特殊暴露人群，尤其是职业方面的特殊暴露人群，多具有某些与普通人群不同的特征，使用外对照时要格外注意比较组间的可比性问题。,当选择特殊暴露人群做暴露组时，该,人群内部往往找不出非暴露者，常需,在该人群之外寻找对照组，称外对照。,一、队列研究,（,3,）总人口对照,优点：,免去了选择、随访对照组的工作，节省人力、物力。,局限性：,很难实现比较组间的均衡,此类资料常采用标准化的方法以实现均衡，能均衡的变量个数有限，因而在检验因果关联时应慎用总人口对照，研究结论也应慎重对待。,以该地区全人群的发病（或死亡）,资料与暴露组进行比较。,一、队列研究,（,4,）多重对照,从上述对照的形式中选择两组,或两组以上对照，以加强结果,的说服力。,一、队列研究,（五）样本含量的估计,队列研究与病例对照研究相同，也是比较某指标在样本之间的差异有无统计学意义，因而使用的样本含量估计公式一样。只是，队列研究比较的是结局的发生率，,因而,p,0,和,p,1,分别,为非暴露组和暴露组结局的发生率，其它再无区别。即：,该公式也可简化为：,一、队列研究,因队列研究可以计算,RR,，估计,p,1,时可用,RR,：,队列研究的随访过程中失访在所难免。为避免失访造成样本含量不足，应适当扩大样本含量。例如将计算出来的样本含量扩大,10,作为实际样本量。,一、队列研究,（六）资料的收集,1.,基线资料,（,baseline information,）,的收集：经查阅档案、访问、体检以及环境检测等方式获得以下几方面的信息：,暴露于研究因素的信息：据此划分暴露组与非暴露组，或不同暴露水平的比较组。,与结局有关的其它信息：在分组过程中对其在组间的均衡性加以充分考虑。,人口学资料：如年龄、性别、婚姻状况、文化程度、家庭人口、人口迁移等情况。,一、队列研究,2.,随访和结局资料的收集,（,1,）结局变量,（,outcome variable,）,结局是队列研究的观察终点，对其判断应有严格而统一的标准。,若结局是某疾病的发生，就应该按照公认的诊断标准判断结局。,若结局是某实验室检测指标，则要以标准化的实验室操作技术加以测定，并确定达到结局的标准。,结局变量也简称结局，是观察人群,中出现的预期结果事件。,一、队列研究,（,2,）随访,面谈,电话访问,随访的方法 自填问卷,定期体检,环境与疾病的监测及有关记录,随访方法一旦确定，无特殊情况在整个随访过程中应保持不变。,一、队列研究,观察终点,（,end-point,）,：研究对象出现了预期的结局就达到了观察终点之后将不再对其继续随访。未达到观察终点而脱离随访的情况称为失访。,观察终止时间：观察终止时间是研究的随访工作截止时间,注意：,终止时间应该以潜伏期或潜隐期为依据，在此原则上尽量缩短观察期，以节约人力、物力，减少失访。,一、队列研究,（七）资料分析及结果解释,随访结束以后，对资料进行整理、归类，在此基础上，做统计学描述和推断。,1.,统计描述：统计描述性分析的目的,阐明研究人群的代表性和比较组之间的均衡性,介绍研究对象的失访情况，以使读者对该研究随访资料的质量有一个大体估计。,一、队列研究,2.,统计推断,（,1,）资料的基本整理模式：,队列研究资料整理表,式中,a/n,1,和,c/n,0,分别为暴露组的发病率和非暴露组的发病率。,组别 病例 非病例 合计 发病率,暴露组,a b a+b=n,1,a/n,1,非暴露组,c d c+d=n,0,c/n,0,合计,a+c b+d a+b+c+d=T,一、队列研究,（,2,）率的计算：根据资料的特点，队列研究可计算两种率,累积发病率,（,cumulative incidence,）,若研究对象为固定队列可计算累积发病率或死亡率。即用观察开始时的人口数作分母，以整个观察期内的发病例数作分子，计算某病的累积发病率（死亡率）。计算公式为：,一、队列研究,发病密度,（,incidence density,）,通常，队列研究随访时间比较长，很难要求研究对象静止不动实现所谓固定队列的要求。研究对象之间观察时间长短不一。此时以观察开始时的总人数为分母计算发病率显然是不合适的。为合理地利用随访资料，可用观察人时做分母计算队列的发病频率，称发病密度，或人时率。计算公式为：,一、队列研究,计算人时的时间单位依观察期不同而定，周、月、年皆可。,观察人时数,=,观察人数,观察时间,常用的人时计算方法有三种：,精确法：以个人为单位计算人时,近似法：如果研究样本太大可用平均人数乘以观察时间得到总人时数。平均人数一般取相邻两年年初人口的平均数或年中人口数。该法计算简单，但精确性较差。,寿命表法：将观察当年（当月、当周）进入或退出队列的个人视为观察了,1/2,个人年。该法的计算过程比精确法简单，计算结果比近似法精确。,一、队列研究,（,3,）,标化比：当遇到结局发生率低、暴露组人数少，达不到计算发生率要求的情况时，可以将全人口发病（死亡）率作为标准，算出该暴露人群的理论（预期）发病（死亡）人数。将暴露组实际发病（死亡）人数（,O,）做分子，理论发病人数（,E,）做分母计算比值，即得标化发病（死亡）比。标化死亡比的英文缩写是,SMR,（,standardized mortality ratio,）。,SMR,是相对比，表示实际死亡数是理论死亡数的多少倍。,一、队列研究,（,4,）估计暴露与发病的关联强度,队列研究可直接计算研,对象的结局发生率，并依此估计暴露与疾病发生之间的关联强度。,一、队列研究,1,）相对危险度,（,relative risk,，,RR,）,：,RR,也,叫危险比,（,risk ratio,）,或率比,（,rate ratio,），,是暴露组发病率（或死亡率）与非暴露组发病率（或死亡率）的比值。,Ie,：暴露组的发病率,I,0,：非暴露组的发病率,意义,E,发病或死亡的危险是,的多少倍,RR,值 暴露的效应 暴露与结局关联强度,一、队列研究,RR,是暴露组与非暴露组发病概率之比，数值范围从,0,到无限大的正数，含义为：暴露于某因素者发生疾病的概率是不暴露于某因素者的多少倍。,当,RR,=1,时表示暴露组发病概率与非暴露组发病概率相等，暴露与疾病无关；,当,RR,1,时说明暴露组发病概率大于非暴露组发病概率，暴露增加了发生疾病的危险；,当,RR,1,时说明暴露组发病概率小于非暴露组发病概率，暴