第10章-抗肾上腺素药-药理学教学.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十章,P61,肾上腺素受体阻断药,案例,患者，女，36岁，二年前无明显诱因出现头痛、心悸、恶心呕吐，阵发性高血压，血压波动幅度大(23375/15060 mmHg)，每次持续1015 min。每个月发作45次，近1个月来发作频繁，食欲睡眠差。入院时测T 37，P 92次/min，BP 195/128 mmHg，入院后第2天上午，血压突然升高(210/140 mmHg)，伴剧烈头痛、全身大汗淋漓，心悸、心前区疼痛、恶心、呕吐。给予酚妥拉明静脉滴注，2分钟后血压下降(180/110 mmHg)，头痛、心悸症状缓解，考虑嗜铬细胞瘤，遂作肾上腺CT检查示左肾上腺有2.7 cm4.8 cm肿瘤。行手术切除，病理证实为肾上腺嗜铬细胞瘤。术后随访1年，血压正常。,肾上腺素药,定义：是一类能与肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动受体，却阻断了NA或肾上腺素受体激动药的作用，又称肾上腺素受体阻断药。,(adrenoceptor blocking drugs),分类及代表药,11、2受体阻断药,短效类：如酚妥拉明、妥拉苏林等；,长效类：如酚苄明等。,2选择性1受体阻断药：,如哌唑嗪等。,3选择性2受体阻断药：,如育亨宾。,第一节受体阻断药,11、2受体阻断药,短效类,酚妥拉明,作 用,1.扩张血管，降低血压:,阻断受体和直接舒张血管,小动脉和小静脉扩张,血压下降.,2.兴奋心脏，加快心率:,血压下降,反射性兴奋心脏,阻断神经末梢突触前膜2受体,促进NA释放.,3.其它,拟胆碱作用和组胺样作用,应用,外周血管痉挛性疾病,:,肢端动脉痉挛的雷诺病,.,血栓闭塞性脉管炎,.,静滴,NA,外漏引起的局部皮肤坏死,休克：扩张血管，增加心输出量,急性心梗和充血性心力衰竭,:,通过扩张小动脉和小静脉,降低心脏前后负荷,.,嗜铬细胞瘤的诊断和此病引起的高血压危象以及手术前准备,.,不良反应和禁忌证,不良反应,常见胃肠道平滑肌兴奋所致的恶心、呕吐、腹痛、腹泻和诱发溃疡。注射给药有时可引起心动过速、心绞痛及体位性低血压，因此须缓慢注射或滴注。,禁忌,冠心病、胃炎、胃及十二指畅溃疡病患者慎用，严重动脉硬化及肾功能不全者禁用。,1肾上腺素受体阻断药,拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素升压作用的同时，无促进神经末梢释放去甲肾上腺素的作用，无明显加快心率作用，也不增加肾素的分泌。,哌唑嗪,2肾上腺素受体阻断药,能选择性地阻断2受体，药理作用复杂，无临床意义，主要用于作科研的工具药。,育亨宾,【药物分类】,11、2受体阻断药,1A类：无内在活性1、2受体阻断药，普萘洛尔等。,1B类：有内在活性1、2受体阻断药，吲哚洛尔等。,21受体阻断药,2A类：无内在活性的1受体阻断药，如阿替洛尔等。,2B类：有内在活性的1受体阻断药，如醋丁洛尔等。,3兼有受体阻断作用的受体阻断药，,如拉贝洛尔。,2.内在拟交感活性（ISA）:,吲哚洛尔等除能阻断受体外.还具有微弱的受体激动作用.,意义：有ISA的药物减少缓脉、心衰与房室传导阻滞等不良反应的发生。,3.膜稳定作用:,受体阻断药能降低细胞膜对Na,+,K,+,等阳离子的通透性,但治疗作用与膜稳定作用无关（在常用量时）.,应用,过速型心律失常,心绞痛、心肌梗死：（,1,）降低心肌耗氧量；（,2,）降低血粘度，防止血小板聚集和血栓形成。,高血压病,慢性心功能不全,其它：甲亢和甲亢危象的辅助治疗、偏头痛、青光眼,1A类,普萘洛尔,【药动学】,1吸收,口服吸收率大于90%，主要在肝脏代谢，首关效应60%70%，生物利用度仅为30%。口服后血浆高峰时间为13小时，t1/2为25小时。,2分布,脂溶性高，游离型易通过血脑屏障，也可进入胎盘和分泌到乳汁中。,3消除,主要在肝脏代谢，老年人肝功能减退，t1/2可延长。当长期或大剂量给药时，肝脏的消除功能被饱和，其生物利用度可提高。其代谢产物90%以上从肾脏排泄。,1B类,吲哚洛尔,有较强的内在拟交感活性，主要表现在激动2受体方面。,主要用于治疗高血压，也用于心绞痛、快速心律失常、心肌梗死、甲状腺机能亢进及焦虑症的治疗。,1肾上腺素受体阻断药,2,A类,阿替洛尔,无内在拟交感活性和膜稳定作用。,临床主要用于治疗高血压、心绞痛及心律失常；滴眼可降低眼内压，用于治疗青光眼。,2,B类,醋丁洛尔,有内在拟交感活性和膜稳定作用。,主要用于治疗高血压，也用于心绞痛、心律失常和甲状腺机能亢进等的治疗。,第三节、受体阻断药,拉贝洛尔,【药理作用】,能阻断和受体，对受体的阻断作用比对受体的阻断作用强，且有膜稳定作用。,当阻断心脏上的1受体时，可使心肌收缩力减弱，心肌耗氧量降低。,对2受体有弱的内在拟交感活性，使外周血管扩张，产生降压作用。,对受体为竞争性拮抗药，能选择性阻断突触后膜上的1受体，使外周血管扩张，血压降低。,对突触前膜上的2受体无阻断作用。,【临床用途】,中度和重度高血压，静注还可治疗高血压危象。也用于治疗心绞痛。,【不良反应与注意事项】,由阻断1受体，可出现体位性低血压，表现为眩晕、乏力、恶心等。注射液不能与葡萄糖盐水混合滴注。,【禁忌证】,心功能不全及支气管哮喘患者禁用。,