安维汀-肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性.ppt

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level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Medical Division,Professional Communication Commitment,r,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,单击此处编辑母版标题样式,*,Medical Division,Professional Communication Commitment,r,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,单击此处编辑母版标题样式,*,Medical Division,Professional Communication Commitment,r,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,单击此处编辑母版标题样式,*,Medical Division,Professional Communication Commitment,r,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,单击此处编辑母版标题样式,*,Medical Division,Professional Communication Commitment,r,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,单击此处编辑母版标题样式,*,Medical Division,Professional Communication Commitment,r,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,单击此处编辑母版标题样式,*,Medical Division,Professional Communication Commitment,r,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,单击此处编辑母版标题样式,*,Medical Division,Professional Communication Commitment,r,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,单击此处编辑母版标题样式,*,Medical Division,Professional Communication Commitment,r,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,单击此处编辑母版标题样式,*,Medical Division,Professional Communication Commitment,r,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,单击此处编辑母版标题样式,*,Medical Division,Professional Communication Commitment,r,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,单击此处编辑母版标题样式,*,Medical Division,Professional Communication Commitment,r,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,单击此处编辑母版标题样式,*,Medical Division,Professional Communication Commitment,r,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,单击此处编辑母版标题样式,Medical Division,Professional Communication Commitment,r,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,单击此处编辑母版标题样式,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,肺癌脑转移患者分子靶向,治疗的疗效及安全性,JXS,，男，,52,岁，,PS=0,分，吸烟史,40,包年。无肿瘤家族史,主诉：发现右上肺癌两年余，经,”,泰索帝,+,顺铂,”,一线化疗,+,全颅放疗后,PD,2013,年,10,月起感头晕不适，无呕吐,MRI,提示,多发性脑转移伴水肿,下肢活动障碍,诊断：右上肺腺癌伴纵隔淋巴结、脑转移、骨转移,20,13,-11,开始贝伐珠单抗,500mg d1 q3w+,替莫唑胺,200mg d1-d4 q4w+,培美曲塞,800mg d1 q3w,病史简介,2013.11.09,16mm,12.7mm,用药前,2014.01.04,2,次化疗后,4,次化疗后,2014.03.27,8.7mm,11.6mm,7.4mm,8mm,治疗后,CT,评估,主要内容,NSCLC,脑转移治疗现状,抗血管生成药物用于脑转移的研究,贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景,经过治疗的脑转移能否使用贝伐,珠,单抗？,未经过治疗的,脑转移能否使用贝,伐,珠,单,抗？,贝伐,珠,单抗在脑部其他相关疾病的应用,肺癌脑转移发生率,脑转移是肺癌常见的转移部位，也是患者致死的主要原因之一。,10%,的患者就诊时出现；,25-40%,的患者治疗,过程,中出现；,NSCLC,脑转移发生率高到低：,腺癌,大,细胞未分化癌,鳞癌,Men,Lung and bronchus,28%,Prostate 11%Colon and rectum8%Pancreas 6%Leukemia 4%,Women,Lung and bronchus 26%,Breast 15%Colon and rectum9%Pancreas7%Ovary6%,1.American Cancer Society.Cancer Facts&Figures 2011.,2,.Langer CJ,et al.J Clin Oncol 2005;23:6207-6219,3.Zabel A,et al.Lung Cancer 2004;45(Suppl.2):S247-S252.,肺癌脑转移的治疗方法概述,手术,SRS,WBRT,化疗,EGFR-TKI,抗血管生成药物,1.Leibel SA.CNS Tumors.In,Leibel&Phillps Eds,Textbook of Radiation Oncology,p293-323,1998.,2.Li J,et al.J Clin Oncol 2007;25:1260-1266.,3.Andrews DW,et al.Lancet 2004;363(9422):1665-1672.,抗血管生成治疗,?,贝伐珠单抗,针对,EGFR+,的患者，使用,EGFR-TKI,治疗方式,？,？,RTOG 9508,数据发表后，,2008,年,Sperduto,等综合了,RTOG,的,5,项研究，提出了新的预后评分量表（,GPA,）,：,分值升高,生存状况改善,RTOGGPA评分标准,Sperduto PW,et al.Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys.2008,70,510514,Sperduto PW,etal.JCO 2012;30:419-425,1997年的一项I期临床研究报道了1例致命性脑出血事件：,基于这1例患者的报告并且在缺乏安全性数据的情况下，欧洲药品管理局(EMEA)在2004年的首次药品说明书(MAA)中将脑转移列入贝伐珠单抗的禁忌症范畴,贝伐珠单抗早期脑转移禁忌的由来,肝细胞肝癌,(HCC),肺转移患者，,29,岁,在诊断时未发现其出现了脑转移，该患者既往接受过外科切除手术和化疗,患者先以,3mg/kg,的剂量开始使用贝伐珠单抗，在第一周期的第,14,天时出现了由于颅内出血,(ICH),导致的癫痫大发作,减压手术显示患者为出血性,HCC,转移。,疑点：该患者非肺癌脑转移患者,无法判断出血由贝伐珠单抗引起,贝伐珠单抗用于脑转移患者：荟萃分析,Besse B,et al.Clin Cancer Res 2010;16(1):269-278.,13,项随机对照临床研究,8,443,例,贝伐珠单抗治疗组,对照组,CNS,转移是入组时排除标准,组织专家核查病例资料,发现基线隐匿性的或治疗过程中发生的,CNS,转移,分析,CNS,转移患者的脑出血情况,2,项贝伐珠单抗治疗的单组安全性研究,(SAiL,ATHENA),4,382,例,2,项入组经治,CNS,转移患者的前瞻性临床研究,(PASSPORT,ATLAS),845,例,A,B,C,脑转移患者接受贝伐珠单抗治疗后脑出血发生率极低(基于13000例各种肿瘤类型患者的安全性数据),脑转移患者可接受贝伐珠单抗为基础的治疗,EMA=,欧洲药监局,Besse B,et al.Clin Cancer Res 2010;16(1):269-278.,2009,年,3,月,25,日,:,欧盟取消了说明书限制,允许未经治疗的脑转移患者接受贝伐珠单抗,2011,2013,年,非小细胞肺癌,NCCN,指南在讨论部分提出,:,贝伐单抗可以用于,CNS,转移灶已在治疗的患者,总共,13,000,例各种肿瘤的患者,543,例患者脑转移,543,例患者中,只有,7,例,(1.3%),发生脑出血,;,无,5,级事件,主要内容,NSCLC,脑转移治疗现状,抗血管生成药物用于脑转移的研究,贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景,经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？,未经过治疗的,脑转移能否使用贝,伐珠单,抗？,贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用,贝伐珠单抗在,NSCLC,脑转移安全性研究,大部分病人接受了全脑照射治疗,大部分病人同时应用了类固醇、抗癫痫或抗凝治疗,大部分病人为多发性脑转移灶,主要终点指标：一线或二线病人中有症状的,2,级以上脑出血发生率,次要终点指标：,所有病人中,AE,发生率，一线治疗的,OS,非鳞,NSCLC,脑转移经治,n=115,PS 0-1,允许同时非甾体抗炎、抗凝、抗血小板、抗癫痫治疗,由研究者决定的一线或二线治疗,Bev 15mg/kg q3w,Bev 15mg/kg d1,q3w,PD,放疗,4,周,手术,3,月,*,Srivastava G,et al.J TO,2009,4(3):333,PASSPORT,研究,PASSPORT,：患者基线情况,80.0%,的患者接受了,WBRT,多数患者同时应用了类固醇、抗癫痫或抗凝对症治疗,73.1%,的患者为多发性脑转移灶,Socinski et al.JCO 2009,，,27:5255-5261,。,PASSPORT,研究结论,Socinski et al.JCO 2009,27:5255-5261.,76,例患者接受了一线,治疗，,39,例患着接受了二线,治疗,中位随访时间,6.3,月，平均使用贝伐珠单抗,5,个周期,无,2,级脑出血发生,26,例患者因副反应中止治疗,(24.5%),，,37,例患者因,PD,中止治疗,(34.9%),对于经过治疗的,NSCLC,脑转移患者,贝伐珠单抗联合化疗或者厄洛替尼安全性良好，脑出血发生率低,主要终点：6个月PFS,次要终点：ORR、OS,主要排除标准：鳞癌、ECOG PS1、咯血史、既往接受过针对无症状脑转移的治疗、既往接受过抗血管生成治疗、适合手术或放射手术治疗,BRAIN：研究设计,Besse,et al.Clin Cancer Res.2015,；,21:1896-903,IV,期非鳞癌,NSCLC,患者,未经治疗的,无症状脑转移,(n=91),一线,贝伐珠单抗,15 mg/kg q3w+,紫杉醇,+,卡铂,6,周期,二线,贝伐珠单抗,15 mg/kg q3w,+,厄洛替尼,n=67,n=24,治疗直至,进展,贝伐珠单抗,15 mg/kg q3w,研究始于,2009,年,BRAIN：基线人口学与疾病特征,Besse B,et al.2012 ESMO Abstract 1299P.,BRAIN：总体疗效远优于GPA预期,Besse,et al.ASCO 2013.,BRAIN：不良事件很低,Besse B,et al.2012 ESMO Abstract 1299P.,主要内容,NSCLC,脑转移治疗现状,抗血管生成药物用于脑转移的研究,贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景,经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？,未经,过治疗的,脑转移能否使用贝,伐珠单,抗？,贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用,脑胶质瘤,2009,年 基于,II,期研究,AVF3708g,，,FDA,经由加速审批通道（,Accelerated Approval,）批准贝伐珠单抗治疗复发,GBM,的适应症,Kreisl,TN,et al.J Clin Oncol 2009;27(5):740-745,.,Chinot,2012 SNO,Abst,OT-03,n=463,n=458,减瘤手术,或活检,随机,n=921,开始治疗,术后,47,周,RT,+,TMZ,安慰剂,TMZ,安慰剂,RT+TMZ,BEV,10mg/kg q2w,TMZ,BEV,10mg/kg q2w,BEV,15mg/kg q3w,安慰剂,同步期,6,周,治疗间歇,4,周,维持期,6,周期,单药期,直到,PD,贝伐珠单抗用于脑胶质瘤的,III,期试验,AVAglio,研究设计,贝伐珠单抗脑胶质瘤安全性良好，出血发生率低,安全性人群,BEV=,贝伐珠单抗,;GI=,胃肠道,;Plb=,安慰剂,;RT=,放疗,;TMZ=,替莫唑胺,Chinot 2012 SNO Abst OT-03,感谢聆听！,