itp诊治进展.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,ITP诊治进展,1,3,2,目录,Contents,ITP疾病概况,指南解读,ITP治疗药物研究进展,10/24/2026,1910,年,Wright,第一次观察到血小板产生于巨核细胞,James Homer Wright,瑞氏染色发明者,10/24/2026,骨髓巨核细胞,10/24/2026,巨核细胞成熟过程,2N,4N,8N,1,32N,64N,红系瀑式生成单位,(E-BFU),粒红单巨系集落形成单位,(GEMM-CFC),多能造血干细胞,巨系,-,CFC,核内有丝分裂形成多倍体,不成熟的巨核细胞,成熟的巨核细胞,血小板,1,6N,10/24/2026,原发免疫性血小板减少症,（,Primary Immune Thrombocytopenia,ITP,）,既往称：特发性血小板减少性紫癜,约占出血性疾病总数的,1/3,不同性别、年龄人群平均年发病率(n=1145),10/24/2026,临床表现,出血症状一般与血小板计数负相关,部分重度血小板减少患者无出血症状或仅轻度出血,老年患者出血发生率明显高于年轻患者,10/24/2026,ITP,骨髓涂片,-,巨核细胞增生,成熟受阻,发病机制,对自身抗原免疫耐受缺失,血小板生成减少,血小板破坏增多,10/24/2026,骨髓,脾脏,A,B,-PLT,Platelet Rate,A,B,C,6,5,4,3,2,1,正常,ITP,发生,慢性,ITP,旧模式,慢性,ITP+TPO,正常,PLT,破坏,C,慢性,ITP,新模式,循环池,血小板,血小板生成不足是慢性,ITP,的重要发病机制,1,3,2,目录,Contents,ITP疾病概况,指南解读,ITP治疗药物研究进展,诊断要点,血小板计数减少，形态无异常,脾脏不大,骨髓检查,：巨核细胞增多/正常，成熟障碍,排除继发性血小板减少,药物相关性血小板减少,病毒（HIV、HCV）相关性血小板减少,继发于SLE、MPD的血小板减少,务必注意血栓栓塞：诊断时！PIT升高后！,疾病分期,新诊断,ITP,：,确诊后,3,个月以内,持续性,ITP,：,确诊后,3,12,个月血小板持续减少,慢性,ITP,：,血小板减少持续超过,12,个月,重症,ITP,：,血小板,1010,9,/L,，出血症状,难治性,ITP,：,脾切除无效或复发,需治疗以降低出血危险,除外其他原因,0,月,3,月,12,月,新诊断,ITP,持续性,ITP,慢性,ITP,2012,年指南,1996,年指南,0,月,6,月,12,月,慢性,ITP,急性,ITP,治疗原则,随访观察：,血小板,3010,9,/L,，无出血表现，不从事增加出血危险的工作或活动,增加出血风险的危险因素：,年龄和患病时间,血小板功能缺陷,凝血因子缺陷,未被控制的高血压,外科手术或外伤,感染,必须服用抗凝药物,紧急治疗,重症,ITP,（血小板计数,1010,9,/L,），活动性出血或需要急诊手术,方案,：,血小板输注,IVIg1.0 g/(kgd)2,3,天,和,/,或甲基强的松龙,(1.0 g/d3,天,),其他方案,重组人活化因子,（,rhFa,）,新诊断,ITP,的一线治疗,短程肾上腺糖皮质激素：,泼尼松剂量从,1.0mg/(kgd),，,稳定后剂量快速减少至最小维持量（,15mg/d,），不能维持考虑二线治疗,HD-DXM,，,40mg/d4d,，无效者半月后可重复,静脉输注丙种球蛋白（,IVIg,）治疗,不同措施治疗,ITP,的起效时间,治疗措施,起效时间*（天）,达峰时间（天）,硫唑嘌呤,30-90,30-180,达那唑,14-90,28-180,地塞米松,2-14,4-28,艾曲波帕,7-28,14-90,大剂量静丙,1-3,2-7,泼尼松,4-14,7-28,利妥昔单抗,7-56,14-180,罗米司汀,5-14,14-60,脾切除,1-56,7-56,长春新碱,7-14,7-42,长春花碱酰胺,7-14,7-42,Bussel JB,Provan D,Kovaleva L,et al.Lancet.2009;373(9664):641-648.,Kuter DJ,Bussel JB,Lyons RM,Senecal FM,et al.Lancet.2008;371(9610):395-403.,Wang SJ,Yang RC,Zou P,et al.Int J Hematol.2012;96(2):222-2228.,Arnold DM,Dentali F,Crowther MA,Meyer RM,Cook RJ,Sigouin C,et alAnn Intern Med.2007;146:25-33,联合治疗,地塞米松联合利妥昔单抗,血小板生成素联合利妥昔单抗,地塞米松联合血小板生成素,10/24/2026,中华血液学杂志,2009,30(9):647-648,1,3,2,目录,Contents,ITP疾病概况,指南解读,ITP治疗药物研究进展,10/24/2026,TPO,肽类似物,特比澳（,rhuTPO,）,Fab 59,Peg-TPOmp,罗米司亭,(AMP2,AMG 531,Nplate),伊屈泼帕,(SB497115,Promacta,Revolade),E5501(AKR-501),LGA-4665,NIP-004,NIP-022,butyzamide,TPO,非肽类似物,10/24/2026,巨核细胞胞浆,STAT,P,P,RAS/RAF,MAPKK,p42/44,SOS,GRB2,P,P,JAK,SHC,细胞膜,TPO,受体,未活化受体,活化受体,TPO,信号传导,血小板生成增加,TPO/AMG531:,作用机制,AKT,10/24/2026,STAT,P,P,RAS/RAF,MAPKK,p42/44,SOS,GRB2,P,P,JAK,SHC,Eltrombopag/AKR501:,作用机制,TPO,Receptor,血小板生成增加,Eltrombopag,并非经,AKT?,未活化受体,活化受体,巨核细胞胞浆,信号传导,TPO,受体,细胞膜,10/24/2026,TPO及类似物的作用机理,TPO/rhTPO,TPO受体,罗米司亭,艾曲波帕,非活性型受体,受点活性型受体,细胞膜,细胞质,信号传导,血小板水平提升,10/24/2026,其他新药,SYK抑制剂：R788，减少巨噬细胞破坏血小板（口服）,抗CD40L单克隆抗体：用于慢性难治性ITP(CD40L是T细胞依赖性B细胞扩增的关键因子),10/24/2026,谢谢！,