22.利尿药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,利尿药和脱水药,（Diuretics and Osmotic Diuretics）,第一节 概述,定义,:,水肿成因,:心、肝、肾源性水肿，营养不良性水肿等。,基础：Na,+,潴留而导致水潴留,保,Na,+,保水。,尿液的形成和利尿药的作用部位,肾小球滤过,：,水和小分子易透过。原尿180L，终尿1.5L。,增加肾小球滤过的药物，利尿作用弱，如茶碱。,肾小管重吸收,：99%的Na,+,和水重吸收。,1.近曲管,：65-70%的Na,+,重吸收。,（1）主要以被动扩散的方式进行。作用于此的药物，利尿不明显，其他部位代偿。,（2）通过H,+,-Na,+,交换，碳酸酐酶（carbonic anhydrase）调控。意义：保钠和保碱。此涉及的Na,+,比例小，作用于此的药物利尿不明显，如乙酰唑胺。,2.髓袢,：25%Na,+,被重吸收。,（1）降支：水通透，而离子不能透过。,（2）髓袢升支粗段（皮质和髓质）：水不易通透，离子能透过，方式：Na,+,-K,+,-2Cl,-,联合转运，并促进Mg,+,和Ca,+,的重吸收。,结果：肾小管尿液被稀释、髓间质高渗区形成。,作用于此的药物利尿作用强大，如,呋塞米。,3.远曲管近端,：,髓袢升支粗段皮质部。,方式：Na,+,-Cl,-,联合转运，钙通道和Na,+,/Ca,+,交换（受甲状旁腺激素，PTH调控）的Ca,+,进入。不影响K,+,的再循环；较少影响肾脏对尿液的稀释和浓缩功能。噻嗪类利尿药物作用于此。利尿作用中等。,4.远曲小管远端和集合管,小于5%的Na,+,被重吸收。方式：,1）H,+,-Na,+,交换，碳酸酐酶调控；,2）K,+,-Na,+,交换，醛固酮调控；目的：保钠排钾。,螺内酯为作用于此部位的代表药物，利尿作用较弱。,*,集合管,原尿流经高渗区时在ADH作用下，大量的水被重吸收，为肾脏的浓缩功能。,第二节 常用药物,一、强效类利尿药,【药物类型】,呋塞米（furosemide,，速尿、呋喃苯胺酸），依他尼酸（etacrynic acid，利尿酸），布美他尼（bumetanide）。,【作用机理】,抑制髓袢升枝粗段皮质部和髓质部Na,+,-K,+,-2Cl,-,共同转运系统而发挥强大的利尿作用。,扩张血管：肾脏。,【作用特点】,快、强、短,【临床应用】,各型严重水肿,：其他药物无效的严重心、肝、肾性水肿。,肺水肿和脑水肿,：,急性肾功能衰竭预防和少尿期治疗,：,强迫利尿，加速毒物的排泄,：,【不良反应】,水、电解质紊乱,：低血容量、低血钾、低血钠、低血镁、低氯碱血症等。注意补钾。,高尿酸血症和高氮质血症,。,耳毒性,：呈剂量依赖性，表现为眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋，依他尼酸多见，且可致永久性耳聋。组织学检查发现耳蜗管基底膜毛细胞受损；与内淋巴电解质成分改变有关，避免与有耳毒性的药物合用。,胃肠道反应,：恶心、呕吐、上腹部不适，大剂量出现胃肠出血。,过敏反应,：,中效利尿药,噻嗪类：,氯噻嗪（chlorothiazide）,氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）,氢氟噻嗪（hydroflumethiazide）,苄氟噻嗪（bendroflumethiazide）,环戊噻嗪（cyclopenthiazide,氯酞酮（chlortalidon）,低效利尿药,螺内酯,（spironolactone；安体舒通antisterone）,1.,机理：,螺内酯竞争远曲小管和集合管的醛固酮受体，抑制Na,+,-K,+,交换，减少Na,+,的再吸收和钾的分泌而利尿。,2.,特点,：慢、弱、久。无低血钾。,3.,用途,：伴醛固酮升高的水肿，如肝硬化腹水、肾病综合征等；与中效合用，减少低血钾发生。,4.,不良反应,：高血钾，肾功能不良时易发生，肾功能不良者禁用。对抗性激素样副作用,。,氨苯蝶啶（triamterene,三氨蝶啶）,机理,：直接抑制远曲小管及集合管Na,+,-K,+,交换。,作用特点与应用,：与螺内酯相似。,不良反应,：高血钾；抑制二氢叶酸还原酶，引起叶酸缺乏。肝硬化病人服用此药可发生巨幼红细胞性贫血,