肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素.pptx

Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,肿瘤标志物分析前及分析后影响原因,湖北省肿瘤医院 雷旦生,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第1页,肿瘤标志物,肿瘤标志物（,TM,）定义,是指存在于机体血液、细胞、组织或体液中,并与肿瘤发生、发展亲密相关化学物质，其化学本质能够是蛋白质、酶类、激素、核酸和糖蛋白等。,1978,年由美国国立癌症研究所（,NCI,）提出，,1979,年确认并开始使用；,当前已发觉,TM,有千余种，惯用有上百种，其中,40,余种已广泛应用到临床诊治中；,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第2页,肿瘤标志物分类,肿瘤胚胎抗原,分类,糖类蛋白抗原,酶和同工酶,多肽及蛋白类,肿瘤相关病毒、,基因类,激素和异位激素,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第3页,TM,检测质量确保,TM,作为一个肿瘤辅助性诊疗指标，其检测结果会影响医师对疾病判断与处理，所以合理选择检测项目和尽力确保检测结果准确性和稳定性尤为主要。,近年来，许多国际组织分别制订了惯用,TM,应用指南，对,TM,测定质量管理也提出了要求，即使各个“指南”观点并不完全相同，但大部分意见是一致,对我们工作有较大参考价值,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第4页,分析前,分析中,分析后,T,M,分析过程影响原因,TM,质量,控制,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第5页,分析前质量确保,1,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第6页,TM,分析前质量确保,NACB,：,Practice Guidelines And Recommendations For Use Of Tumor Markers In The Clinic,肿瘤标志物临床应用实践指南和提议,试验诊疗学,高等医学院校八年制教材,Effects of Preanalytical Variables on clinical laboratory tests,分析前原因对临床检验结果影响,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第7页,TM,分析前影响原因,1,TM,选择,2,患者准备,3,标本影响,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第8页,TM,选择,正确定位,TM,诊疗价值和应用范围,治疗前应该确定,TM,与肿瘤关系,以,TM,生物半衰期作为复查间隔时间,注意影响,TM,浓度改变生理和病理原因,A,B,C,D,选择,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第9页,正确定位,TM,诊疗价值和应用范围,预后和疗效判断诊疗和初筛,旧标志物,：,要结合肿瘤诊疗、预后判断、疗效判断和复发监测等各个步骤，对其应用价值进行详细评价,新标志物：,许多与肿瘤相关基因和蛋白不停被发觉，需要详尽临床评定明确其诊疗性能,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第10页,治疗前确定,TM,与肿瘤关系,首次诊疗时表示肿瘤标志物有可能也适适用于治疗监测，能够作为治疗监测基础水平,一些肿瘤标志物可用于评定肿瘤预后,治疗后肿瘤标志物浓度下降可用于初步评定肿瘤是否完全消除及其残留量,在术前和首次疗程开始前，必须了解肿瘤标志物与肿瘤关系，因为：,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第11页,以,TM,生物半衰期作为复查间隔时间,TM,半衰期,是指肿瘤组织被完全切除后血液循环中,TM,浓度下降到,50%,时间,有利于选择,TM,监测时间和解释,TM,浓度改变与临床疗效和肿瘤复发关系,若复查间隔时间太短,将误认为肿瘤未被完全切除；间隔时间太长,将无法区分是肿瘤复发还是疗效欠佳,普通应在治疗结束后,5-6,个半衰期采血为好，这时原有,TM,约,97-99%,已被去除,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第12页,AFP,2,8,天,CEA,2,8,天,CA153,5,7,天,CA125,5,天,CA199,4,8,天,CA724,3,7,天,PSA,2,3,天,fPSA,12,18,小时,HCG,12,36,小时,NSE,1,天,SCC,1,天,CYFRA21,1,天,主要,TM,生物半衰期,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第13页,影响,TM,浓度改变生理和病理原因,产生,TM,肿瘤细胞总数量、肿瘤质量、肿瘤扩散以及肿瘤分级；,TM,合成与释放速度；,个别肿瘤不携带或不表示,TM,，或表示但不释放，则该肿瘤标志物不会升高；,假如肿瘤血供较差,TM,降低，坏死程度不一样使,TM,浓度与肿瘤大小不成百分比；,TM,分解和排泄速度，假如机体出现排泄障碍，如肾功效衰竭、肝功效不全或胆汁淤积，,TM,浓度将不成百分比升高；,抗体生成后形成免疫复合物，其去除速度取决于复合物大小,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第14页,影响,TM,浓度改变几个常见原因,采血到血清分离间隔时间,60min,，,NSE,浓度会从血小板中释放而增高。溶血使红细胞释放,NSE,，浓度升高。,皮肤接触试管内壁使,SCC,浓度升高。,样本被唾液污染，使,SCC,、,CA19-9,、,CEA,浓度升高。,黄疸血样本引发,PSA,检测值升高。,治疗药品，如高浓度二价或三价金属离子、嘌呤类、吲哚和胍类、,Vit C,、顺铂、丝裂霉素、,E2,、表柔比星等，引发,PSA,假性上升。,人抗鼠免疫球蛋白抗体（,HAMA,）等嗜异性抗免疫球蛋白抗体可使,TM,水平假性升高。,年纪对,TM,浓度有显著影响。,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第15页,筛查/早期发觉,辅助诊疗,分期,/,预后,复发监测,疗效观察,肝癌,AFP,AFU,AFP,AFU,AFP,AFU,AFP,AFU,AFP,AFU,前列腺癌,PSA,cPSA,(,适用,50,岁人群,),PSA,cPSA,fPSA,PSA,PAP,cPSA,fPSA,PSA,PAP,cPSA,PSA,PAP,fPSA,结肠直肠癌,FOBT,(,50,岁人群,),APC,基因,(,有家族性腺瘤样息肉病,),MSI,基因,（遗传性非息肉性大肠癌,),MMR,基因,（遗传性非息肉性大肠癌）,无,CEA,CA19-9,CA242,CEA,CA19-9,CA242,CEA,CA19-9,CA242,胰腺癌,无,CA19-9,CA242,NACB,CA19-9,CA242,NACB,无,CA19-9,CA242,NACB,卵巢癌,CA125,HE4(ROMA),CA125,HE4(ROMA),CA125,HE4(ROMA),HCG,CA125,CEA,CA125,CEA,各指南关于,TM,临床应用提议,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第16页,筛查/早期发觉,辅助诊疗,分期,/,预后,复发监测,疗效观察,乳腺癌,UPA/PAI-1,(,识别高危人群,),BRCA1/2,无,ER+PR HER-2 uPA/PAI-1 CA15-3 CEA,CA15-3,CEA,HER-2,CA153 CEA HER-2 ER+PR,胃癌,无,无,CEA CA19-9 CA72-4,CEA CA19-9 CA72-4,无,膀胱癌,BTA-Stat,试验,BTA-Trak,试验,NMP22,无,无,BTA-Stat,试验,BTA-Trak,试验,NMP22,无,睾丸癌,无,AFP,，,hCG,，,LDH,NACB,AFP,，,hCG,，,LDH,NACB,AFP,，,hCG,，,LDH,NACB,AFP,，,hCG,，,LDH,NACB,甲状腺癌,无,无,无,甲状腺球蛋白，甲状腺球蛋白抗体,甲状腺球蛋白,mRNA,甲状腺球蛋白，甲状腺球蛋白抗体,甲状腺球蛋白,mRNA,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第17页,筛查/早期发觉,辅助诊疗,分期,/,预后,复发监测,疗效观察,肺癌,无,必要时选择针对检测小细胞肺癌或非小细胞肺癌TM NACB,单克隆免疫球蛋白病,血清蛋白电泳；免疫固定电泳；血清游离轻链，血液粘滞度，,2,微球蛋白，尿微量蛋白电泳，尿免疫固定电泳，尿轻链测定,NACB,子宫颈癌,无,SCC,（见于鳞状细胞宫颈癌,),NACB,SCC,（见于鳞状细胞宫颈癌,),CA125,(,见于子宫颈腺癌）,CEA,NACB,SCC,（见于鳞状细胞宫颈癌,),CA125,(,见于子宫颈腺癌）,CEA,NACB,SCC,（见于鳞状细胞宫颈癌）,CA125,(,见于子宫颈腺癌）,CEA,NACB,黑色素瘤,无,无,TA90-IC,S100,NACB,TA90-IC S100,MIA,LDH,NACB,TA90-IC S100,MIA,LDH,NACB,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第18页,患者准备,样本采集时机,患者临床情况,药品与其它治疗办法影响,A,B,C,患者,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第19页,样本采集时机,对于大多数标志物没有显著证据表明它们在一天中存在显著改变，所以在一天中任何时候都能够采集样本,测定,PSA,标本采集应该在与前列腺相关任何操作之前进行,不应该在经期采集,CA125,标本，因为此期,CA125,血清浓度升高,2,至,3,倍,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第20页,患者临床情况,在子宫内膜异位症患者以及妊娠前、中期,CA125,可能轻微升高；在良性腹水患者，,CA125,可显著升高,泌尿道感染和前列腺炎可能使,PSA,显著升高，在抗感染治疗成功后应该再次采样以确定结果准确性,肾衰可能造成,CEA,和细胞角蛋白测定结果不适当升高,胆汁淤积可能显著升高血清,CA199,浓度,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第21页,药品与其它治疗办法影响,5,还原酶抑制剂造成,PSA,浓度中度升高（,-50%,）,化疗后肿瘤标志物浓度可能短暂升高,大麻可能使血清,hCG,浓度短暂升高,对于一些测试方法，吸烟可能使,CEA,测定值轻度升高,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第22页,标本影响,样本类型,标本稳定性,标本污染,嗜异性抗体或人抗鼠抗体,(HAMA),A,B,C,D,标本,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第23页,样本类型,严格按照试剂盒说明书,大多数项目血清或血浆都适用：,NSE,宜用血浆，（因为凝血时从血小板释放，血清活性大于血浆活性，所以血浆应该为首选样本），,PSA,不宜,30,小时肝素抗凝血，,AFP,、,CEA,不宜肝素锂,有些检测项目不能使用塑料管：降低,CA-125,，,NSE,明确通知临床,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第24页,标本稳定性,TM,通常都较稳定，但若要保留时，应从全血中分离出血清或血浆存放在,4,（短期保留）或,-30,（长久保留）,防止对标本热处理（如灭活补体、,HIV,），尤其是检测,hCG,和,PSA,标本，,HCG,能在温度升高时离解成,、,两个亚单位，,f-PSA,不稳定，半寿期短，应及时测定,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第25页,标本污染,当唾液污染标本时，,CEA,、,CA19-9,和,TPS,检测结果会显著升高。假如怀疑标本受污染，应要求重新采集标本,SCC,鳞状细胞癌抗原浓度可能因皮肤污染而增高,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第26页,嗜异性抗体或人抗鼠抗体（,HAMA,）,大多数肿瘤标志物测定中常使用一对鼠单克隆抗体来与肿瘤抗原反应，假如病人血清中存在,HAMA,，,TM,浓度假性增高。,嗜异性抗体可出现在曾被鼠或宠物咬过人，以及使用过动物免疫剂（如单克隆抗体）治疗过人,防止方法是：在样本中先加入提纯鼠,IgG,，经温育后，再用,PEG,沉淀鼠,IgG,和人抗鼠,IgG,复合物，然后再进行测定,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第27页,分析后质量确保,2,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第28页,TM,分析后影响原因,1,制度上确保,2,检测结果上确保,3,咨询服务,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第29页,制度上确保,异常结果,建立危、急诊汇报制,建立检验汇报单、发送和签收制度,操作者署名,严格汇报单签发、审核制度,审核者署名,检验日期,汇报结果后标本应保留一定时间,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第30页,检测结果上确保,操作、仪器、试剂、环境诸方面确保,室内质控结果是否“在控”,对于过高过低或有疑问结果必须复查或重抽标本复查,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第31页,咨询服务,TM,选择,检验结果解释,检验结果临床意义,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第32页,检验结果解释及相关问题,“正常”与“异常”依据,最好有本试验室正常参考范围,临界值问题,正常参考范围,检验汇报上标明参考值范围是健康个体正常值范围。,每个肿瘤患者各种肿瘤标志物各自基础水平本身就与健康个体有很大差异，各自肿瘤标志物历史检测结果才是其最正确本身对照，健康个体参考范围上限并无很大意义。,病人肿瘤标志物检验结果在检测方法不改变情况下，上升或降低25%才有临床价值。,将标志物在治疗监测期与上述参考水平之间百分比改变作为诊疗标准，比单用已建立参考范围上限作为诊疗标准更敏感。,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第33页,检测结果与上次结果有差异时怎样判断,相差大小,试验误差,标本质量,病情改变,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第34页,钩状效应,（,HOOK,效应）,是指因为抗原抗体百分比不适当，二者交联度降低，“未捕捉”抗体抗原复合物在定量前就被清洗步骤去除，从而造成错误偏低结果，出现,假阴性,现象，其中抗体过量叫做,前带效应,；抗原过量叫做,后带效应,。,在,TM,检测中一定要注意前带和后带现象，以免出现,假阴性,结果，尤其以前带效应显著，这种情况能够经过,梯度式稀释,样本,进行处理，常见于,AFP,。,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第35页,结 束 语,伴随医学科学飞速发展，,TM,将会得到越来越广泛应用。作为检验工作者，应该及时了解,TM,现实状况，掌握其临床应用价值和各种检测方法，以及分析前、中、后影响原因，加强与临床沟通，规范,TM,使用，同时经过循证检验医学将取得实践经验对已经有“准则”或“指南”进行充实和修订，以期更加好地服务临床。,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第36页,感激您倾听,肿瘤标志物分析前及分析后的影响因素,第37页,