现代药物化学专业知识培训.pptx

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,1,当代药品化学,李 晶,lij,现代药物化学专业知识培训,第1页,2,课堂讲授,Camille G.Wermuth.The practice of medicinal chemistryM.,Elsevier,参考书目：,1 Richard B.Silverman.The organic chemistry of drug design and,drug actionM.,Elsevier,2,白东鲁,陈凯先,.,药品化学进展,M.,化学工业出版社,3,尤启冬,林国强,.,手性药品,研究与应用,M.,化学工业出版社,4,郭宗儒,.,药品化学总论,M.,中国医药科技出版社,5,郭宗儒,.,药品分子设计,M.,科学出版社,现代药物化学专业知识培训,第2页,3,药品化学概要,药品化学定义和目标,药品作用,3,个阶段,药品与疾病分类,药品效果测定与表示,药品靶点与药品作用分子机制,现代药物化学专业知识培训,第3页,4,药品化学,(Medicinal Chemistry),研究用于预防、诊疗和治疗人和动物疾病,化合物设计和制造学科。,药品化学包括生理活性物质发觉、开发和,判定，以及在分子水平对生理活性物质作用机制,研究。药品化学主要是以药品研究为主，对一,般生理活性物质也进行研究，同时也包含对药品,及其相关联物质代谢物研究、判定和合成。,(,by IUPAC 1997,),现代药物化学专业知识培训,第4页,5,研究开发新药,研究药品在体内改变,研究与药品无关生物活性化合物,农业化学物质、食品添加剂等,现代药物化学专业知识培训,第5页,6,已知药理作用并在临床应用药品,制备方法、分析确证、质量控制、结构变换、化学结构与药理活性关系研究,从化学角度设计和创建新药,研究药品与生物体相互作用物理和化学过程，从分子水平上揭示药品作用机理和作用方式，发觉和创制新药品分子,现代药物化学专业知识培训,第6页,7,Pharmacokinetic,ADME,Pharmaceutical,用药效率,给药路径,剂型,Pharmacodynamic,用药目标,活性,选择性,毒性,药品作用,3,个阶段,药剂相,药动相,药效相,现代药物化学专业知识培训,第7页,8,与蛋白结合药品,游离药品,吸收,可供吸收药品,生物利用度,剂型崩解和,有效成份溶解,给,药,产生药理效应,作用部位,治疗效果,引发不良反,应作用部位,毒副作用,代谢失活,代谢活化,失活产物,活性化合物,转运形式,药剂相,药代动力相,药效相,组织结合,排泄,现代药物化学专业知识培训,第8页,9,药剂相,enteral,、,parenteral,、,intravenous,、,oral,、,first pass effect,、,bioequivalence(patent&imitation),现代药物化学专业知识培训,第9页,10,药代动力相,bioavailability,、,absorption,、,distribution,、,metabolish,、,elimination,、,t,1/2,现代药物化学专业知识培训,第10页,11,药效相,effect,、,intrinsic activity,、,efficacy,、,potency,、,selectivity,、,toxicity,、,side-effect,、,IC,50,、,EC,50,、,ED,50,、,LD,50,、,E,max,、,SAR,、,QSAR,、,3D-QSAR,现代药物化学专业知识培训,第11页,12,药品与疾病分类,药品起源,作用机制,疾病性质,实用分类法,现代药物化学专业知识培训,第12页,13,药品起源,起源于矿物：,硫、碘、磷酸盐、砷、钙、钠、镁、铁、铋盐,起源于动物：,激素,(,胰岛素,),、鱼肝油,(V,A,、,V,E,),、甾体半合成前驱体,(,类皮质激素、性激素，胆汁分泌,),起源于植物：,生物碱、强心苷、抗生素、抗癌药,合成药：,发酵产物：,维生素、氨基酸,遗传工程学产物：,基因重组胰岛素,现代药物化学专业知识培训,第13页,14,作用机制,1,原因治疗药品,(etiological),化学疗法药品,(,抗菌、抗病毒、抗寄生虫,),疫苗等,2,替换药品,(substitutive),维生素,胰岛素,3,对症治疗药品,(symptomatic),提升生活质量,降压药、抗炎药,镇静催眠药,现代药物化学专业知识培训,第14页,15,疾病性质,疾病性质,(17,类,),血液和造血器官疾病,感染症和寄生虫病,新生物,(,癌,),精神障碍,消化系统疾病,呼吸系统疾病,循环系统疾病,.,现代药物化学专业知识培训,第15页,16,实用分类法,解剖,-,治疗,-,化学分类法,作用于中枢神经系统药品：,精神药品、神经性疾病治疗药,；,药效学药品；,化学疗法药品；,作用于代谢疾病和内分泌功效药品；,现代药物化学专业知识培训,第16页,17,药品效果测定与表示,受体,(receptor),：,细胞内功效性蛋白质大分子物质，是内源性调整物质,-,配体,(ligand),天然靶部位。,受体、酶、离子通道、核酸、其它生物大分子,(,转运蛋白、细胞骨架蛋白等,),配体：作用于限定在细胞表面特异受体,(,膜结合受体、离子通道、转运部位等,),而进行细胞间信息传递物质,(,激素、神经递质等,),。内源性和外源性,现代药物化学专业知识培训,第17页,18,Effect&Response,Agonist&Antagonist,Inverse agonist&Negative antagonist,In vivo&In vitro,Densensitization&Supersentivity,Down-regulation&Up-regulation,现代药物化学专业知识培训,第18页,19,增加,Ach,浓度,对肌肉,收缩,影响,EC,50,完全,激动剂,量效,曲线,拮抗剂,竞争性,拮抗剂,对,Ach,效应,影响,非竞争性拮抗剂,现代药物化学专业知识培训,第19页,20,部分激动剂,低浓度,Ach,对部分激动剂效应影响,高浓度,Ach,对部分激动剂效应影响,浓度,cba,现代药物化学专业知识培训,第20页,21,完全反转激动剂,竞争性拮抗剂或天然配体,对完全反转激动剂效应影响,部分反转激动剂,现代药物化学专业知识培训,第21页,22,含有相同亲和力和不一样效力配体,含有相同效力而亲和力不一样配体,完全激动剂,&,部分激动剂,相同,EC,50,完全激动剂,不一样,EC,50,现代药物化学专业知识培训,第22页,23,药品靶,药品作用分子机制,激动剂和拮抗剂作用模式,现代药物化学专业知识培训,第23页,24,受体,-,药品作用最初靶向,闸门控制离子通道受体,烟碱型乙酰胆碱受体,兴奋性氨基酸受体,抑制性氨基酸受体,5-HT3受体,(最 快),调整不一样基因转录细胞核内受体,甾体激素受体,非甾体激素受体,(最 慢),现代药物化学专业知识培训,第24页,25,含有酶活性受体,内在酪氨酸激酶活性受体,内在鸟苷酸环化酶活性受体,胞质液酪氨酸激酶结合受体,细胞因子受体,现代药物化学专业知识培训,第25页,26,G蛋白偶联受体,超大家族(M胆碱能受体、肾上腺素能受体、多巴胺能受体、阿片受体、组胺受体等),(已判定83个亚型 by 1998),效应器多样(腺苷酸环化酶/cAMP、磷脂酶C/DAG/IP3、PI3K、离子通道),现代药物化学专业知识培训,第26页,27,经过,电位依赖性,离子通道起作用药品,Na,+,Ca,2+,K,+,Cl,-,心律失常,癫痫,高血压,心律失常,心律失常,神经兴奋,与抑制,肌肉兴奋,与抑制,现代药物化学专业知识培训,第27页,28,经过酶起作用药品,酶,抑制剂,治疗疾病,二氢叶酸还原酶,氨甲喋呤,癌,胸苷酸合成酶,氟尿嘧啶,癌,HIV,反转录酶,叠氮胸苷,AIDS,HIV,蛋白酶,U75875,AIDS,血管担心素转化酶,苯丁酯脯酸,高血压,环加氧酶,阿司匹林,炎症、疼痛,儿茶酚,-O-,甲基转移酶,Ro41-0960,帕金森病,胆碱酯酶,重症肌无力、青光眼、阿尔茨海默病,H+/K+ATP,酶,奥美拉唑,胃溃疡,现代药物化学专业知识培训,第28页,29,药品化学,药动特征,安全性,药效,现代药物化学专业知识培训,第29页,