奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘,中国教授共识,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组,中国哮喘联盟,中国医师协会呼吸医师分会哮喘与变态反应工作委员会,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第1页,中重度过敏性哮喘管理仍是当前,亟待处理难题,1.Eur Respir J.Sep;22(3):470-7.,2.Moore W C,et al.J Allergy Clin Immunol.Feb;119(2):405-13.,3.Pelaia G,et al.Asthma Targeted Biological Therapies.Springenternational Publishing,.,4.Haselkorn T,et al.J Asthma.Dec;43(10):745-52.,中,-,重度哮喘患者对,医疗卫生资源占用,远高于轻度患者,1,2,重度哮喘患者医疗费用,占哮喘总费用二分之一,3,重症哮喘患者中，过敏性哮喘百分比达,50%-90%,1,4,哮喘总花费,重症哮喘,50%,过敏性哮喘,50%-90%,重症哮喘,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第2页,以奥马珠单抗为代表新型靶向治疗药品走上前台,年,年,年,8,月,24,日,欧盟,EMA,同意上市,美国,FDA,同意上市,中国,CFDA,同意上市,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第3页,各大指南推荐奥马珠单抗用于治疗未控制中重度过敏性哮喘患者,1.,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组,.,中华结核和呼吸杂志,.,9(39):1-24.,2.GINA Report,Global Strategy for Asthma Management and Prevention,年中国支气管哮喘防治指南,1,抗,IgE,单克隆抗体,推荐用于第四级治疗仍不能控制中重度过敏性哮喘,(,证据等级,A),。,第,4,步治疗仍难以控制中度或重度过敏性哮喘患者，推荐加入,抗,IgE,抗体（奥马珠单抗）,治疗,(,证据等级,A),。,年,GINA,全球哮喘管理和预防策略,2,第,1,步,第,2,步,第,3,步,第,4,步,第,5,步,低剂量,ICS,考虑低,剂量,ICS,LTRA,低剂量茶碱,中,/,高剂量,ICS,低剂量,ICS+LTRA,(,或,+,茶碱,),按需使用,SABA,按需使用,SABA,或低剂量,ICS/,福莫特罗,低剂量,ICS/LABA,中,/,高剂量,ICS/LABA,+,噻托溴铵,高剂量,ICS+,LTRA(,或茶碱,),添加,低剂量,OCS,添加治疗,如,噻托溴铵,anti-IgE,anti-IL5,其它,控制药品,缓解药品,优选,控制药品,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第4页,NICE.All rights reserved.Subject to Notice of rights(https:/www.nice.org.uk/guidance/ta278),国外关于奥马珠单抗临床应用,相关指南,年,NICE,技术评定指南：,奥马珠单抗治疗严重连续性过敏性哮喘（,TA278,）,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第5页,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘中国教授共识,规范奥马珠单抗治疗过敏性哮喘临床应用,建立适合用于中国患者优化治疗方案,目标,结合国内外循证医学证据，就过敏性哮喘与奥马珠单抗相关问题进行了充分探讨,方法,对奥马珠单抗治疗过敏性哮喘应用提出了提议,供临床医生在使用奥马珠单抗治疗过敏性哮喘时作参考,意义,共识,制订为奥马珠单抗规范使用提供了参考,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第6页,项目工作时间表,共识,提要撰写,(,周新、李靖,),.02,.04,.05-06,.07.14,.03,共识初稿,第一轮教授,意见搜集,第二轮教授,意见搜集，定稿,投递至,中华结核和呼吸杂志,.12,正式发表,广州,教授讨论会,.08-09,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第7页,共识主要内容,IgE,及,抗,IgE,治疗介绍,奥马珠单抗适应症和使用方法用量,奥马珠单抗给药及给药后注意事项,奥马珠单抗安全性和特殊人群使用,总结与展望,1,2,3,4,5,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第8页,1.Dullaers M,et al.J Allergy Clin Immunol.;129(3):635-645.,2.Corrigan CJ,et al.,American Review of Respiratory Disease.1993;147(3):540-547,IgE,参加过敏性哮喘中,炎症过程,IgE,主要与高亲和力受体,(FcRI),结合，介导过敏性炎症级联反应,.,IgE,及抗,IgE,治疗介绍,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第9页,抗,IgE,人源化单克隆抗体,由人,IgG,组成，互补决定区起源于鼠抗,IgE,抗体,“人源化”使得起源于鼠分子序列占奥马珠单抗分子百分比,5%,，使发生免疫反应可能性最小化,鼠,CDR(,互补决定区,),(60 IU/mL,(ImmunoCAP,法测定,),总,IgE100 IU/mL,(ELISA,法检测,),适应症和使用方法用量,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第16页,无条件进行过敏原或过敏状态检测单位，可使用过敏性疾病筛查问卷了解患者过敏状态,过敏性疾病筛查问卷主要包含,7,个问题，如任一问题答案为必定，则认为患者有过敏性疾病风险,，需将患者血清深入送检以确诊过敏,1.Campos A,et al.Allergologia et immunopathologia.;33(6):303-306.,2.Bonini M,et al.Medicine 41(5):1034-1041.,过敏性疾病筛查问卷,(1),你家庭中有过敏患者吗？,(2),当前或曾有频繁肿胀或皮肤风团吗？,(3),常打喷嚏或鼻子发痒吗,(,比他人更常见，除了感冒,),？,(4),你经常眼睛发红，流泪并发痒吗？,(5),是否对任何食物或药品过敏？,(6),你是否被医生诊疗为过敏性疾病？你是否曾被怀疑过敏？,(7),你是否曾使用抗过敏药品,(,抗组胺药、局部类固醇药品或过敏疫苗,),？,适应症和使用方法用量,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第17页,确诊中重度哮喘,(,成人,18,岁或青少年,12-18,岁,),符合中国支气管哮喘防治指南,(,年版,),诊疗标准,抗IgE治疗(奥马珠单抗)适用对象筛选流程,ICS/LABA,常规治疗控制不佳,3,个月,(,提议采取,GINA,哮喘控制水平分级或,ACT,问卷进行评定,),确诊中重度过敏性哮喘,总,IgE,或皮肤点刺试验,或,sIgE,*检测过敏,(+),给予抗,IgE,治疗,(,奥马珠单抗,),对奥马珠单抗活性成份或者其它任何辅料有过敏反应,哮喘急性加重,或急性发作患者,总,IgE,30IU/ml,或,1500IU/ml,排除,*,sIgE,包含吸入或食物过敏原单项和混合项检测,适应症和使用方法用量,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第18页,中重度过敏性哮喘诊疗,符合中重度哮喘诊疗标准，且最少,1,项过敏检测指标阳性,/,升高者即可诊疗为中重度过敏性哮喘,中重度哮喘,最少,1,种过敏检测指标阳性,/,升高,中重度过敏性哮喘,适应症和使用方法用量,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第19页,确诊中重度哮喘,(,成人,18,岁或青少年,12-18,岁,),符合中国支气管哮喘防治指南,(,年版,),诊疗标准,抗IgE治疗(奥马珠单抗)适用对象筛选流程,ICS/LABA,常规治疗控制不佳,3,个月,(,提议采取,GINA,哮喘控制水平分级或,ACT,问卷进行评定,),确诊中重度过敏性哮喘,总,IgE,或皮肤点刺试验,或,sIgE,*检测过敏,(+),给予抗,IgE,治疗,(,奥马珠单抗,),对奥马珠单抗活性成份或者其它任何辅料有过敏反应,哮喘急性加重,或急性发作患者,总,IgE,30IU/ml,或,1500IU/ml,排除,*,sIgE,包含吸入或食物过敏原单项和混合项检测,适应症和使用方法用量,确诊中重度过敏性哮喘,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第20页,奥马珠单抗中国剂量表,依据患者治疗前测定血清总,IgE(IU/mL),和体重,(kg),，利用剂量表确定奥马珠单抗适当给药剂量和给药频率,(,每,2,周或,4,周给药一次,),奥马珠单抗中国说明书,基线,IgE(IU/mL),体重,(kg),2025,2530,3040,4050,5060,6070,7080,8090,90125,125150,30100,75,75,75,150,150,150,150,150,300,300,100200,150,150,150,300,300,300,300,300,450,600,200300,150,150,225,300,300,450,450,450,600,375,300400,225,225,300,450,450,450,600,600,450,525,400500,225,300,450,450,600,600,375,375,525,600,500600,300,300,450,600,600,375,450,450,600,600700,300,225,450,600,375,450,450,525,700800,225,225,300,375,450,450,525,600,800900,225,225,300,375,450,525,600,9001000,225,300,375,450,525,600,10001100,225,300,375,450,600,11001200,300,300,450,525,600,12001300,300,375,450,525,13001500,300,375,525,600,禁用,-,还未取得推荐给药剂量数据,每,4,周皮下注射一次,每,2,周皮下注射一次,适应症和使用方法用量,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第21页,奥马珠单抗注射剂量,奥马珠单抗中国说明书,若剂量,150mg,，则予一个部位皮下注射；,若剂量,150mg,，则按需分,1 4,个部位分别皮下注射,每次给药最大推荐剂量为,600mg,，每,2,周一次,适应症和使用方法用量,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第22页,奥马珠单抗配制,注射用奥马珠单抗说明书,1,2,3,5,6,抽取注射用水,注水入瓶,涡旋溶解,旋动溶解完全,4,倒置抽取溶液,替换针头,7,排出空气,给药及给药后注意事项,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第23页,奥马珠单抗给药注意事项,注射地点,注射人员,注射部位,注射后观察,应在,具备留观条件,和,抢救过敏性休克相关医疗设施,医疗机构进行注射,须为经过培训医生或护士,上臂三角肌区,也可在大腿部注射给药,亲密观察是否有过敏反应发生；,推荐前,3,次注射后观察,2,小时；后续注射观察,30,分钟,Cox L,et al.Journal of Allergy and Clinical Immunology.;120(6):1373-1377.,给药及给药后注意事项,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第24页,1.Xolair:EPAR Product Information.updated 13/04/.www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000606/WC500057298.pdf,2.Limb et al.J Allergy Clin Immunol.Dec;120(6):1378-81.,3.Bonini M,et al.Medicine&Science in Sports&Exercise,.,;41(5):1034-1041.,4.Corren J,et al.Clin Exp Allergy.Jun;39(6):788-97.,5.Limb et al.J Allergy Clin Immunol.,12;120(6):1378-81,奥马珠单抗治疗后过敏反应罕见,奥马珠单抗给药后过敏反应发生时间,发生过敏反应百分比,(%),2.,对,年,6,月到,年,12,月间呈递给,FDA(,美国食品药品管理局,),不良事件汇报系统数据库上市后不良事件汇报进行回顾,奥马珠单抗治疗后过敏反应罕见,(1/10,000,至,1/1,000),1,70%,过敏反应,发生于奥马珠单抗治疗后,2,小时内,2,临床,研究,0.14,%,过敏反应,4,上市后汇报,0.2,%,过敏反应,5,给药及给药后注意事项,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第25页,奥马珠单抗治疗时间,*奥马珠单抗应答水平，采取,GETE,将哮喘控制分为,5,级：极好、好、普通、欠佳和哮喘恶化；,Xolair:EPAR Product Information.updated 13/04/.www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000606/WC500057298.pdf,为确定奥马珠单抗治疗应答水平*，推荐最少治疗,12-16,周再观察治疗效果,治疗,16,周后,判断总体哮喘控制效果是否出现显著改进,继续奥马珠单抗治疗,考虑停用,奥马珠单抗,是,否,给药及给药后注意事项,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第26页,Li J,et al.Allergy Asthma Immunol Res.Jul;8(4):319-28.,奥马珠单抗治疗中国患者12-16周，,可显著改进肺功效和哮喘症状,FEV,1,占预计值百分比改变,奥马珠单抗,抚慰剂,全分析集；,与基线比较，改变以,FEV,1,占预计值百分比改变最小均方表示；,*,与基线比较，改变以,ACQ,评分改变最小均方表示；,FEV,1,：第,1,秒用力呼气量；,ACQ,：哮喘控制问卷,ACQ,评分改变,*,=4.73,P0.001,=3.20,P=0.013,=-0.20,，,P0.001,奥马珠单抗显著改进患者肺功效,奥马珠单抗显著改进哮喘症状,N=225,N=223,N=291,N=269,N=285,N=284,给药及给药后注意事项,治疗,16,周,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第27页,1.Braunstahl G-J,et al.Respir Med;107:114151.2.Brusselle G,et al.Respir Med;103:163342.,真实世界研究中，16周时奥马珠单抗应答率*高达70-80%,eXpeRience,研究,(n=943),1,GETE:,全球哮喘治疗有效性评定；,AQLQ:,哮喘生活质量问卷；,ITT:,意向性治疗；,PP:,符合方案集；,*采取,GETE,将哮喘控制分为,5,级：极好、好、普通、欠佳和哮喘恶化，评定为好和极好者定义为有应答。,严重急性发作定义：因哮喘急性发作需要全身糖皮质激素治疗，或需要急诊就诊或住院,16,周时以,GETE,评定患者百分比,(%),有效者,=69.9%,无效者,=30.1%,PERSIST,研究,(n=158),2,患者百分比,(%),给药及给药后注意事项,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第28页,奥马珠单抗剂量中止及调整,1.Xolair:EPAR-Product Information.updated 13/04/.www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000606/WC500057298.pdf,2.Xolair Label.updated 07/06/.101.110.118.69/www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/103976s5225lbl.pdf,奥马珠单抗治疗期间，总,IgE,水平升高，所以不能依据奥马珠单抗治疗期间重新检测,IgE,水平确定给药剂量,1,2,在停药后,1,年内,IgE,仍维持高水平，所以中止治疗后,1,年内重新给药时不需重新调整剂量,1,2,给药及给药后注意事项,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第29页,奥马珠单抗治疗时伴随用药调整,患者不应马上突然停用全身性糖皮质激素或,ICS,应依据中国哮喘指南降阶梯指导和患者哮喘稳定控制情况，决定是否调整全身糖皮质激素和,ICS,剂量,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组,.,中华结核和呼吸杂志,.;39(9):675-697.,ICS,：吸入糖皮质激素,给药及给药后注意事项,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第30页,eXpeRience,研究是一项国际性、上市后、观察性登记研究，,平均年纪,4515,岁未控制重度连续性过敏性哮喘，,n=943,在原来哮喘维持治疗基础上加用奥马珠单抗治疗，随访,2,年,采取,ACT,、,ACQ,、,AQLQ,和,mini-AQLQ,在第,12,个月和,24,个月评定患者哮喘控制情况和生活质量,Braunstahl et al.Allergy Asthma Clin Immunol;9:47,.,加用奥马珠单抗治疗后，69%患者减量/停用OCS,给药及给药后注意事项,69,%,OCS,减量,/,停用,49,%,停用,OCS,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第31页,Busse W,et al.J Allergy Clin Immunol;108:18490.,奥马珠单抗降低ICS用量,*,*,患者百分比,(%),ICS=,吸入糖皮质激素,.,008,研究是一项,III,期、双盲、抚慰剂对照试验,纳入需,ICS,治疗重度过敏性哮喘患者,525,例，随机分入抚慰剂组或奥马珠单抗组，治疗,28,周。,意在评定奥马珠单抗用于,ICS,依赖哮喘患者中治疗疗效和安全性,给药及给药后注意事项,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第32页,特殊人群使用,蠕虫感染高风险患者应慎重用药,妊娠,患者,寄生虫,感染患者,奥马珠单抗可经过胎盘屏障，尚不确定对胎儿是否有潜在伤害,不推荐在孕妇中使用奥马珠单抗,儿童,患者,奥马珠单抗还未获批在中国儿童人群,(12,岁以下,),中应用,老年患者,无证据表明老年患者需要剂量不一样于,65,岁以下成人患者,安全性和特殊人群使用,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第33页,过敏反应抢救流程,急诊急症抢救挂图,.,人民卫生出版社,.,含有休克、气道阻塞、胃肠道症状之一过敏者,去除可疑过敏原，补液，,吸氧,药品治疗：肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺,H1,受体药品,评定通气是否充分,(,气道插管、吸入沙丁胺醇等,),有效,有效,评定血压是否稳定,(,补液、血管活性药品、纠正酸中毒等,),有效,继续给予药品治疗：糖皮质激素、,H1,受体阻滞剂、,H2,受体阻滞剂、,-,肾上腺素能药等,留观,24h,或入院,给药及给药后注意事项,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第34页,奥马珠单抗保留,Cox L,et al.Journal of Allergy and Clinical Immunology.;120(6):1373-1377.,冷链保留,及时注射,脱离冷链条件药品应于,8,小时内注射，若不能及时注射，不能重新冷链保留,详细保留条件：,2 8 C,给药及给药后注意事项,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第35页,注射用奥马珠单抗说明书,.,奥马珠单抗不良反应汇总,常见不良反应,12岁患者：常见不良反应为注射部位不良反应，包含注射部位疼痛、肿胀、红斑、瘙痒和头痛,6 至12岁儿童：疑似与研究药品相关十分常见不良反应为头痛，常见不良反应为发烧和上腹痛；这些反应多为轻度或中度,偶见不良反应,咽炎,晕厥、感觉异常、嗜睡、头晕,体位性低血压、潮红,过敏性支气管痉挛、咳嗽,消化不良体征和症状、腹泻、恶心,光敏性、荨麻疹、皮疹、瘙痒,流感样疾病、胳膊肿胀，体重增加、疲劳,罕见不良反应,过敏反应和其它严重过敏性疾病，产生抗奥马珠单抗抗体,咽喉水肿,血管性水肿,寄生虫感染,十分常见：,1/10,；常见：,1/100,至,1/10,；偶见：,1/1000,至,1/100,；罕见：,1/10000,至,1/1000,安全性和特殊人群使用,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第36页,EXCELS,研究是一项,期、前瞻性、观察性队列研究，纳入,6836,例中重度过敏性哮喘患者，分为奥马珠单抗队列,(n=5007),和非奥马珠单抗队列,(n=2829),，奥马珠单抗组中位治疗连续时间为,36.6,个月,Long A,et al.J Allergy Clin Immunol.Sep;134(3),:,560-567.e4.,奥马珠单抗不增加中重度过敏性哮喘患者恶性肿瘤发生率,恶性肿瘤发生率,(/1000,例患者年,),率比,0.84(0.62-1.13),率比,0.85(0.49-1.39),295,例事件,32,例事件,190,例事件,安全性和特殊人群使用,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第37页,总结与展望,奥马珠单抗已在中国,获批,，为国内过敏性哮喘患者提供新治疗选择,；,需要更长久观察和深入研究，为其临床应用提供更多数据和信息,应用于全球,90,个国家,1,超出,200,种同行评议期刊支持,2,全球已处方超出,1,6,0,000,例患者,1,拥有,8,00,000,患者,-,年经验,1.IMS Padds database.2.Accessed/09/26.,奥马珠单抗应用经验丰富,总结与展望,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第38页,Thanks,奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识,第39页,