药物杂质检查技术.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,谢谢观看！,Good bay,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药物分析技术,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三章 药品杂质检验技术,药物杂质检查技术专家讲座,第1页,（三）杂质限量计算,L,：杂质限量,V,：标准溶液体积,S,：供试品量,C,：标准溶液浓度,药物杂质检查技术专家讲座,第2页,取本品,2.0g,，加水,100ml,，加热溶解后，冷却、滤过，取滤液,25ml,，依法检验，与标准硫酸钾溶液,1.0ml,（,100g/ml SO,4,）制成对照液比较，不得更浓。计算硫酸盐限量。,对乙酰氨基酚中硫酸盐检验,药物杂质检查技术专家讲座,第3页,取本品,0.20g,，置,100ml,量瓶中，加盐酸溶液,(9),溶解，并稀释至刻度，摇匀，在,310nm,处测定吸光度，不得超出,0.05,，,E,为,453,，求酮体限量。,肾上腺素中肾上腺酮检验,药物杂质检查技术专家讲座,第4页,1.,药品中杂质主要由,和,引入,2.,杂质限量是指药品中所含杂质,。通惯用,或,来表示,3.,杂质限量检验方法主要有,、,、和,三种,点滴积累,药物杂质检查技术专家讲座,第5页,第二节 普通杂质检验,药物杂质检查技术专家讲座,第6页,温故知新,简述以下概念,药品杂质,普通杂质,特殊杂质,药物杂质检查技术专家讲座,第7页,普通杂质,：,在自然界中分布较广，多数药品生产和贮存过程中轻易引入杂质,方法：,版药典将普通杂质检验方法收载于四部通则中。,注意：遵照,平行标准,药物杂质检查技术专家讲座,第8页,（一）原理：对照法（比浊法）,一、氯化物检验法,药物杂质检查技术专家讲座,第9页,1.,标准氯化钠溶液制备,2.,供试品溶液制备,3.,对照溶液制备,4.,比浊,5.,统计和结果判断,（二）检验方法,药物杂质检查技术专家讲座,第10页,（二）检验方法,供试品,稀,HNO,3,10ml,H,2,O,AgNO,3,1ml,标准溶液,稀,HNO,3,10ml,H,2,O,AgNO,3,1ml,暗处放置,5min,(,防止,AgCl,分解,),药物杂质检查技术专家讲座,第11页,1.,供试品管和对照液管操作需要注意什么问题？,2.,加入硝酸目标是什么？,3.,怎样观察？,4.,供试品溶液如带颜色怎么处理？,5.,供试液如不澄清怎么处理？,（三）注意事项,药物杂质检查技术专家讲座,第12页,（三）注意事项,一、氯化物检验,注意事项,内 容,加入稀硝酸,目标：加速氯化银混浊生成,防止产生碳酸银、氧化银、磷酸银沉淀。,稀硝酸10ml为宜,先中和为中性后再检验防止硝酸银在碱性条件下生成氢氧化银和氧化银。,反应，观察方式,暗处反应，黑色背景，从上向下观察,药物杂质检查技术专家讲座,第13页,（三）注意事项,一、氯化物检验,注意事项,内 容,供试品处理,药品不溶解：,溶液有颜色：内消色法,水或水，加热,使所含氯化物溶解,过滤,除去不溶物,药品,取滤液检验,药物杂质检查技术专家讲座,第14页,供试品,2,倍量,量,量,样品,过滤至澄清,对照,二者平行试验，比较对照与样品浑浊程度,内消色法（倍量法）：,20ml,稀硝酸,1ml,硝酸银,标准,Cl,-,和,1ml,硝酸银,1ml,硝酸银,一、氯化物检验,（三）注意事项：,药物杂质检查技术专家讲座,第15页,1mlAgNO,3,过滤,对照管,样品管,2,倍,HNO,3,1mlAgNO,3,1mlAgNO,3,2,倍量样品,1/2,1/2,一、氯化物检验,（三）注意事项：,内消色法示意图,标准,Cl,-,药物杂质检查技术专家讲座,第16页,（三）注意事项,一、氯化物检验,注意事项,内 容,碘（溴）化物中氯化物检验,药物杂质检查技术专家讲座,第17页,A.,所用比色管需配套,B.,稀硝酸酸性下,(10ml/50ml),C.,避光放置,5,分钟,D.,用硝酸银标准溶液做对照,E.,在白色背景下观察,互动：以下哪些为药品中氯化物检验必要条件,药物杂质检查技术专家讲座,第18页,（一）原理：对照法（比浊法）,二、硫酸盐检验法,药物杂质检查技术专家讲座,第19页,硫酸盐检验法操作流程与氯化物检验法相同，包含：,标准硫酸钾溶液制备供试品溶液和对照,溶液制备加入沉淀试剂,25%,氯化钡溶液,比浊统计和结果判断等,（二）检验方法,药物杂质检查技术专家讲座,第20页,（二）检验方法,P150,二、硫酸盐检验,供试品,标准溶液,稀,HCl,2,ml,稀,HCl,2,ml,H,2,O,H,2,O,25%BaCl,2,1ml,25%BaCl,2,1ml,H,2,O,H,2,O,摇匀，放置10,min,药物杂质检查技术专家讲座,第21页,试品管和对照液管操作应注意什么问题？,2.,加入盐酸目标是什么？,3.,怎样观察？,4.,供试品溶液如带颜色怎么处理？,5.,供试液如不澄清怎么处理？,（三）注意事项,药物杂质检查技术专家讲座,第22页,（三）注意事项,注意事项,内 容,标准,硫酸钾溶液,标准硫酸钾溶液：,0.1,mgSO,4,2-,/ml,比浊范围：,0.1-0.5,mg/50ml,标准硫酸钾溶液取量：,1.0-5.0,ml,酸性条件,加入盐酸，预防CO32-、PO43-与Ba2+生成沉淀干扰，以50ml中含稀盐酸2ml为宜，酸度超出，灵敏度会下降,药物杂质检查技术专家讲座,第23页,A.,标准氯化钡,B.,标准醋酸铅溶液,C.,标准硝酸银溶液,D.,标准硫酸钾溶液,E.,以上都不对,互动：药品中硫酸盐检验时，所用标准对照液,药物杂质检查技术专家讲座,第24页,（一）原理：对照法（比色法）,三、铁盐检验法,药物杂质检查技术专家讲座,第25页,标准铁溶液制备供试品溶液和对照溶液制备加入显色剂,30%,硫氰酸铵溶液比色统计和结果判断等,（二）检验方法,药物杂质检查技术专家讲座,第26页,（二）检验方法,三、铁盐检验,供试品,显色，马上与同法制成对照溶液比较,加水溶解,25ml,稀,HCl,4ml,过硫酸铵,50mg,加水稀释,35ml,30%,硫氰酸铵溶液,3ml,加水定容,药物杂质检查技术专家讲座,第27页,1.,加入硫酸目标是什么？,2.,加入盐酸目标是什么？,3.,加入过硫酸铵目标是什么？过量目标又是什么？,（三）注意事项,药物杂质检查技术专家讲座,第28页,三、铁盐检验法,HCl,预防,Fe,3+,水解,氧化,Fe,2+,为,Fe,3+,预防硫氰酸铁受光照还原或分解,过量,药物杂质检查技术专家讲座,第29页,（三）注意事项,注意事项,内 容,标准,铁溶液,用硫酸铁胺FeNH4(SO4)212H2O配制贮备液，加入硫酸预防水解。,标准铁溶液：10g/ml。,10-50gFe/50ml为宜，应取1.0-5.0ml。,酸性条件,盐酸4ml为宜，预防铁水解,过硫酸胺,将Fe2+氧化成Fe3+，预防硫氰酸铁光照还原或分解,处理样品,加硝酸,不再加过硫酸胺，但必须加热除去一氧化氮,药物杂质检查技术专家讲座,第30页,A.,使药品中铁盐都转变为,Fe,3+,B.,预防光线使硫氰酸铁还原或分解褪色,C.,使产生红色产物颜色更深,D,预防干扰,E,便于观察、比较,互动：,中国药典要求，硫氰酸铵法检验铁盐时，,加入过硫酸铵目标,药物杂质检查技术专家讲座,第31页,重金属,系指在试验条件下，能够与,硫代乙酰胺,或,硫化钠,作用显色金属杂质。如银、锑、汞、铅、铜、铋、铬、锡、锌等,重金属影响用药安全或药品稳定性，必须严格控制其限量,四、重金属检验法,药物杂质检查技术专家讲座,第32页,四、重金属检验,重金属：在试验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠试液作用而显色金属杂质,。以铅为代表,方法,适用范围,硫代乙酰胺法,无需有机破坏，在酸性条件下可溶解无色药品中重金属检验,炽灼法,含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸及乙醇有机药品中重金属检验,硫化钠法,溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀药品中重金属杂质检验,药物杂质检查技术专家讲座,第33页,四、重金属检验,黄色至棕黑色混悬液,（一）检验原理,第一法和第二法：,第三法：,药物杂质检查技术专家讲座,第34页,中国药典,年版采取比色法检验，共收载了,3,种检验方法。主要讲解第一法,第一法：硫代乙酰胺法,（一）原理：对照法（比色法）,第一法原理,药物杂质检查技术专家讲座,第35页,1.,标准铅溶液制备,2.,检验溶液制备,对照溶液制备（甲管）,供试品溶液制备（乙管）,监控管溶液制备（丙管）,3.,比色,4.,结果判断,（二）检验方法,药物杂质检查技术专家讲座,第36页,第一法,供试品,标准溶液,醋酸盐缓冲溶液,2ml,H,2,O,硫代乙酰胺试液,2ml,供,+,标,醋酸盐缓冲溶液,2ml,H,2,O,醋酸盐缓冲溶液,2ml,H,2,O,甲,乙,丙,当丙管中显出颜色不浅于甲管时，乙管中显示颜色与甲管比较，不得更深。如丙管中显出颜色浅于甲管，应取样按第二法重新检验,药物杂质检查技术专家讲座,第37页,1.,重金属硫化物生成最正确,pH,是,3.0,3.5,2.,标准铅溶液应在临用前精密量取铅贮备液新鲜稀释配制，以预防硝酸铅水解而造成误差,配制与贮藏用玻璃容器均不得含铅,3.,第一法中丙管，也称为监控管，是为了预防出现假象,（三）注意事项,药物杂质检查技术专家讲座,第38页,第二法,缓缓炽灼 放冷,H,2,SO,4,0.5-1.0ml,供试品 炭化,加热,HNO,3,500-600,H,2,SO,4,除尽 放冷 完全灰化,蒸干,HCl 2ml,水,15ml,中性 按第一法检验,蒸干 氨试液,注意：,做空白试验,药物杂质检查技术专家讲座,第39页,第三法,供试品,标准溶液,NaOH5ml,20mlH,2,O,5,滴,Na,2,S,试液,摇匀,NaOH5ml,20mlH,2,O,5,滴,Na,2,S,试液,药物杂质检查技术专家讲座,第40页,（三）注意事项,注意事项,内 容,反应环境,醋酸盐缓冲液,(pH 3.5),标准铅溶液,Pb(NO,3,),2,10g/ml,炽灼温度,在用第二法检验时,炽灼温度控制在500600，温度太低灰化不完全，温度过高重金属挥发损失,硫化钠临用现配,第三法中，显色剂硫化钠试液对玻璃有一定腐蚀性，而且久置会产生絮状物，应临用前配制,四、重金属检验,药物杂质检查技术专家讲座,第41页,A.,硫化氢试液,B.,硫代乙酰胺试液,C.,硫化钠试液,D.,氰化钾试液,E.,硫氰酸铵试液,互动：重金属检验法中，所使用显色剂,药物杂质检查技术专家讲座,第42页,A.,用硫代乙酰胺为标准对照液,B.,用,10ml,稀硝酸,/50ml,酸化,C.,在,pH3.5,醋酸盐缓冲溶液中,D.,用硫化钠为试液,E.,结果需在黑色背景下比较,互动：葡萄糖中进行重金属检验时，适宜条件,药物杂质检查技术专家讲座,第43页,现有一药品为苯巴比妥，欲进行重金属检验，应采取,中国药典,上收载重金属检验哪种方法？,互动：重金属检验方法选择,药物杂质检查技术专家讲座,第44页,1、口服碳酸氢钠原料药中氯化物检验,方法：取本品,0.15g,，加水溶解使成,25ml,滴加,HNO3,使成微酸性后，置水浴中加热除尽,CO2,，放冷依法检验，与对照标准氯化钠溶液,3.0ml,（,10ug/ml,）制成对照液比较，不得更浓，计算氯化物限量。,药物杂质检查技术专家讲座,第45页,2、对乙酰氨基酚中硫酸盐检验,方法：取本品,2.0g,加水,100ml,，加热溶解后冷却，滤过，取滤液,25ml,依法检验，与标准硫酸钾溶液,1.0ml,（,100ug/ml,）对照液比较，不得更浓，计算杂质限量。,药物杂质检查技术专家讲座,第46页,取乙酰唑胺,2g,，加水,100ml,，加热溶解后，快速放冷，滤过，取续滤液,25ml,，依法检验氯化物，要求含氯化物不得超出,0.014%,，应取标准氯化钠溶液（每,1ml,相当于,0.01mg CL,）多少毫升？,药物杂质检查技术专家讲座,第47页,砷危害,五、砷盐检验法,药物杂质检查技术专家讲座,第48页,第一法,（古蔡氏法）,检砷装置：,五、砷盐检验法,醋酸铅棉花,药品,防止,硫化物,干扰,HgBr,2,试纸,HCl+SnCl,2,+KI,10min,砷斑,药物杂质检查技术专家讲座,第49页,As,3+,3Zn,3H,+,3Zn,2+,AsH,3,AsO,3,3-,3Zn,9H,+,3Zn,2+,3H,2,O,AsH,3,AsO,4,3-,4Zn,11H,+,4Zn,2+,4H,2,O,AsH,3,砷化氢与溴化汞试纸作用生成色斑：,AsH,3,+2HgBr,2,2HBr+AsH(HgBr),2,（黄色）,AsH,3,+3HgBr,2,3HBr+As(HgBr),3,（,棕色,）,（一）原理：对照法（比较色斑颜色）,1,、原理：,三价,As,五价,As,Zn+HCl,AsH,3,HgBr,2,试纸,砷斑,五价砷反应较慢，需先还原为三价砷,黄棕色,药物杂质检查技术专家讲座,第50页,1.,标准砷溶液制备,2.,标准砷斑制备,3.,供试品砷斑制备,4.,比色,5.,结果判断,（二）检验方法,药物杂质检查技术专家讲座,第51页,1.,在反应液中加入碘化钾和酸性氯化亚锡目标,2.,在检砷装置导气管中装入醋酸铅棉花目标,3.,醋酸铅棉花装填要求,4.,所用仪器和试液等照本法检验，均不应生成砷斑，或至多生成仅可识别斑痕,（三）注意事项,药物杂质检查技术专家讲座,第52页,（二）二乙基二硫代氨基甲酸银法（,Ag-DDC,法）,1,、原理：,加入有机碱三乙胺有利于反应向右进行,红色胶态银,三价,As,五价,As,Zn+HCl,AsH,3,目视比色法,510nm,测定,A,值,药物杂质检查技术专家讲座,第53页,（二）,二乙基二硫代氨基甲酸银法（,Ag-DDC,法）,2.,检验方法,Ag(DDC),红色胶态银,五、砷盐检验,药物杂质检查技术专家讲座,第54页,（二）,二乙基二硫代氨基甲酸银法（,Ag-DDC,法）,3.,优点：,（,1,）灵敏度高,（,2,）,Sb,干扰小：试验条件下，,500g,锑不干扰,（,3,）可限量（对照法）、可定量（比较法）,五、砷盐检验,药物杂质检查技术专家讲座,第55页,A.,除去,I,2,B.,除去,AsH,3,C.,除去,H,2,S,D.,除去,HBr,E.,除去,SbH,3,互动：在用古蔡法检验砷盐时，导气管中塞入醋酸铅棉花目标,药物杂质检查技术专家讲座,第56页,A,将,As,5+,还原为,As,3+,B,有利于,AsH,3,生成反应,C,抑制,SbH,3,生成,D,形成,Zn-Sn,齐以均匀而连续地发生氢气,E,催化加速生成,AsH,3,互动：,古蔡氏法检验砷盐时，加入碘化钾和酸性氯化亚锡作用,药物杂质检查技术专家讲座,第57页,主要检验检验药品中酸性、碱性杂质,（一）指示剂法,在供试品溶液中加入要求指示液，依据指示液颜色改变来控制酸性、碱性杂质限量,（二）酸碱滴定法,在一定指示液条件下，以消耗一定量酸或碱滴定液来控制药品中碱性、酸性杂质限量,六、酸碱度检验法,药物杂质检查技术专家讲座,第58页,主要检验检验药品中酸性、碱性杂质,（三）,pH,测定法,按照,中国药典,年版通则中要求用电位法（使用酸度计）测定溶液,pH,，以控制其酸碱性杂质限量,六、酸碱度检验法,药物杂质检查技术专家讲座,第59页,干燥失重系指药品在要求条件下，经干燥后所减失重量百分率，该法主要检验吸湿水、结晶水及在该条件下能挥发减失物质,(,如乙醇等,),七、干燥失重测定法,药物杂质检查技术专家讲座,第60页,惯用干燥方法有：,1.,恒温常压干燥法（烘箱干燥法）,2.,干燥剂干燥法,3.,恒温减压干燥法,（一）操作方法,药物杂质检查技术专家讲座,第61页,（一）常压恒温干燥法,适用范围：受热较稳定药品,操作方法：扁形称量瓶,(W1),、干燥箱（烘箱）,供试品（研细）平铺于扁形称量瓶中，厚度不超出,5mm,，精密称定,(W2),。干燥温度普通为,105,，达指定温度后干燥,2,4,小时，取出置干燥器中放冷至室温,称重，再干燥（,1h,），直至恒重，称重,W3,。,六、干燥失重测定法,药物杂质检查技术专家讲座,第62页,（一）常压恒温干燥法,六、干燥失重测定法,干燥失重,%=,W2-W3,W2-W1,100%,药物杂质检查技术专家讲座,第63页,六、干燥失重测定法,（一）常压恒温干燥法,1.,药品含有较大量水分，熔点又低,硫代硫酸钠,Na,2,S,2,O,3,5H,2,O,先在,40,50,加热，使结晶水缓缓释去；然后逐步升高温度，在,105,干燥至恒重，减失重量不得超出,32.0,37.0%,2.,药品含有较大量水分，熔点较高,枸橼酸钠（,2,个结晶水）：,180,干燥,特殊情况,药物杂质检查技术专家讲座,第64页,六、干燥失重测定法,（,二,）,干燥剂,干燥法,适用范围：,受热易分解或易挥发药品,操作方法：将供试品置于干燥器内，利用干燥器内干燥剂（,变色硅胶，硫酸和五氧化二磷,）吸收供试品中水分，干燥至恒重,药物杂质检查技术专家讲座,第65页,六、干燥失重测定法,（,三,）,减压,干燥法,1.,减压恒温干燥法,适用范围：,熔点低，受热不稳定、能耐受一定温度及水分难赶除药品,2.,减压室温干燥法,适用范围：,熔点低而且不能加热,药品,药物杂质检查技术专家讲座,第66页,六、干燥失重测定法,（,三,）,减压,干燥法,减压干燥器,真空干燥箱,药物杂质检查技术专家讲座,第67页,甲睾酮，熔点：,163,167,Ch.P,要求取本品，在,105,干燥,2h,，减失重量不得超出,1.0%,。,苯佐卡因，熔点：,88,91,Ch.P,要求在五氧化二磷干燥器中干燥至恒重，减失重量不得超出,0.5%,。,布洛芬，熔点：,74.5,77.5,Ch.P,要求在五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重，减失重量不得超出,0.5%,。,互动：干燥失重测定方法选择,药物杂质检查技术专家讲座,第68页,六、干燥失重测定法,（,四,）,热重分析法,热重法是在程序控制温度下，测量物质质量与温度关系一个技术,统计质量改变对温度关系曲线即热重曲线。,G,药物杂质检查技术专家讲座,第69页,（二）统计和结果计算,药物杂质检查技术专家讲座,第70页,1.,供试品干燥时应注意问题,2.,从干燥器中取出供试品后应注意问题,3.,干燥器中惯用干燥剂为硅胶、五氧化二磷或无水氯化钙。干燥剂应及时更换,使其保持有效状态,（三）注意事项,药物杂质检查技术专家讲座,第71页,氯化物检验、硫酸盐检验、铁盐检验、重金属检验、砷盐检验惯用沉淀（显色）剂、标准溶液分别是什么？反应现象是什么？,点滴积累,药物杂质检查技术专家讲座,第72页,水分测定法,干燥失重与水分测定区分,项目,概念,对象,干燥失重,药品在要求条件下干燥至恒重后所减 失重量百分率,吸湿水、结晶水和挥发性物质,水分测定,测定供试品中水分,水,药物杂质检查技术专家讲座,第73页,（,一,）,测定原理：费休法,非水溶液中氧化还原滴定,费休试液：碘、二氧化硫、吡啶和甲醇,终点指示：本身指示法（,I,2,浅黄色出现）,永停法,水分测定法,药物杂质检查技术专家讲座,第74页,（,二,）,操作方法,水分测定法,A:,供试品消耗滴定液体积，,ml,B:,空白试验消耗滴定液体积，,ml,W:,供试品取样量,F:,滴定度,药物杂质检查技术专家讲座,第75页,（,三,）,注意事项,吡啶和甲醇作用：,因为反应是可逆，为使反应向右进行完全，加入无水吡啶定量地吸收,HI,和,SO,3,，形成氢碘酸吡啶（,C,5,H,5,NHI,）和硫酸酐吡啶（,C,5,H,5,NSO,3,）,但生成硫酸酐吡啶不够稳定，加入无水甲醇可使其转变成稳定甲基硫酸氢吡啶（,C,5,H,5,NHSO,4,CH,3,）,水分测定法,药物杂质检查技术专家讲座,第76页,精密称取本品,0.7540,g,，置干燥具塞玻瓶中，加无水甲醇,5ml,充分振摇后，用费休试液滴至溶液由浅黄色变为红棕色，消花费休试液,2.15,ml,；另取无水甲醇,5ml,，同法测定，消花费休试液,0.15,ml,，求青霉素钠含水量（已知每,1ml,费休试液相当于,3.52,mg,水）。,互动：注射用青霉素钠水分测定,药物杂质检查技术专家讲座,第77页,炽灼残渣：检验非金属有机药品中非挥发性无机杂质,(,主要是金属氧化物、无机盐,),八、炽灼残渣检验法,炽灼至完全炭化,加硫酸，,700,800,炽灼使完全灰化,药物杂质检查技术专家讲座,第78页,八、炽灼残渣检验法,注意事项：,1.,重金属在高温下易挥发，如供试品需将残渣,留作重金属检验，,则炽灼温度须控制在,500,600,2.,含,氟,药品对瓷坩埚有腐蚀，需用,铂坩埚,0.1%,0.2%,药物杂质检查技术专家讲座,第79页,检验药品中遇,H,2,SO,4,易炭化或易被氧化呈色微量有机杂质,方法：药品加,H,2,SO,4,炭化后与对照液比较，同置白色背景前，平视观察比较,对照液：“溶液颜色检验”项下标准比色液；由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按要求方法配成对照液；高锰酸钾液,九、,易炭化物检验法,药物杂质检查技术专家讲座,第80页,控制药品在生产过程或贮藏过程中产生有色杂质限量方法,（一）目视比色法,K,2,CrO,7,、,CoCl,2,、,CuSO,4,溶液,5,种色调标准贮备液,5,种色调各,10,个色号标准比色液,十、溶液颜色检验法,不一样百分比,不一样量水稀释,药物杂质检查技术专家讲座,第81页,十、溶液颜色检验法,对乙酰氨基酚乙醇溶液颜色检验,取本品,1.0g,，加乙醇,10ml,溶解后，如显色，与棕红色,2,号或橙红色,2,号标准比色液比较，不得更深,药物杂质检查技术专家讲座,第82页,（二）分光光度法,单一波长定量,（三）色差计法,全波长范围定量,本法是经过色差计直接测定溶液透视三刺激值，对其颜色进行定量表述和分析方法,测色仪器普通为光电积分型色差计,十、溶液颜色检验法,药物杂质检查技术专家讲座,第83页,检验药品中微量不溶性杂质，用作注射剂原料药普通应作此项检验,检验方法：对照法,对照液：浊度标准液,十一、澄清度检验法,药物杂质检查技术专家讲座,第84页,（一）酸碱滴定法,十二、酸碱度检验法,NaCl,酸碱度检验,溴麝香草酚兰,2d,NaCl,5g,水,50ml,pH=6.07.6,黄色,蓝色,NaOH,（,0.02M,）,0.10ml,蓝色,HCl,（,0.02M,）,0.2ml,黄色,药物杂质检查技术专家讲座,第85页,（,二,）,指示剂,法,十二、酸碱度检验法,纯化水酸碱度检验,10ml,纯化水,甲基红,2,滴（红,-,黄）,溴麝香草酚兰,2,滴（黄,-,蓝）,pH=4.2-6.2,不得显红,pH=6.0-7.6,不得显蓝,10ml,纯化水,药物杂质检查技术专家讲座,第86页,（,三,）,pH,测定法,药典中要求注射液、注射用水、灭菌注射用水必须用酸度计测定,pH,值,5%,葡萄糖注射液,pH,值应为,3.2,6.5,而原料药要求用滴定法,十二、酸碱度检验法,药物杂质检查技术专家讲座,第87页,残留溶剂：原料药或辅料生产以及制剂制备过程中使用、在工艺过程中未能完全去除有机溶剂,测定方法：,GC,十三、残留溶剂测定法,药物杂质检查技术专家讲座,第88页,中国药典,要求：一些中药及其制剂需要进行灰分检验,生理灰分：将纯净而无杂质中药或其制剂经粉碎后高温炽灼至灰化，其细胞组织及其内含物（各种盐类）成为灰烬而残留,在生理灰分相对稳定前提下，假如总灰分含量超限，则说明药品含有过多泥沙（主含硅酸盐）等外来杂质,十四、灰分检验法,药物杂质检查技术专家讲座,第89页,灰分检验：总灰分和酸不溶性灰分,总灰分：主要为生理灰分和少许允许存在外来无机杂质（泥沙等）,酸不溶性灰分：总灰分加盐酸处理后，得到不溶于盐酸灰分,十四、灰分检验法,药物杂质检查技术专家讲座,第90页,按化学成份分为：有机氯化合物、有机磷化合物、氨基甲酸酯、有机氮化合物、拟除虫菊酯、有机氟化合物、有机锡化合物等,采取,气相色谱法,测定中药及其制剂中部分有机氯类、有机磷类和拟除虫菊酯类农药限量,十五、农药残留量检验法,药物杂质检查技术专家讲座,第91页,