卡泊芬净在青少和成人真菌感染防治中的应用培训.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,-,*,-,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,-,*,-,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,-,*,-,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,-,*,-,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,目 录,-,1,-,Pharmazie.2012;67(4):267-73.,抗真菌感染仍是,临床的,一大,难题,在过去的几十年中，真菌感染,的患病率逐渐增加,侵袭性真菌感染的发病率和死亡率居高不下,-,2,-,Pharmazie.2012;67(4):267-73.,棘白菌素，新型的抗真菌药物,由于疗效欠佳、存在明显的毒性作用及耐药性，传统的抗真菌药物的临床应用受限,近年来，陆续研发上市了一批新的抗真菌药物：棘白菌素、伏立康唑及泊沙康唑,棘白菌素类以其,独特的作用机制、强效低毒的特性,，尤为突出,2009 IDSA,指南明确推荐：,棘白菌素类药物作为,侵袭性念珠菌血症及疑似念珠菌病的一线治疗,侵袭性曲霉病的挽救治疗,-,3,-,Pharmazie.2012;67(4):267-73.,缺乏对卡泊芬净,RCT,的全面荟萃分析,卡泊芬净于,2002,年上市，成为全球,首个上市,的棘白菌素类药物，,卡泊芬净拥有大量的随机对照研究，但目前尚缺乏关于卡泊芬净与其他抗真菌药物对照的全面荟萃分析,2007,年,Falagas,等曾发表过一篇荟萃分析，纳入了,2001-2005,年期间的,6,项研究,在过去的,3,年里，又开展了很多的卡泊芬净,RCT,研究，为卡泊芬净的疗效及安全性提供了更有价值的证据,-,4,-,Pharmazie.2012;67(4):267-73.,目 录,-,5,-,Pharmazie.2012;67(4):267-73.,研究设计,一项卡泊芬净,随机对照研究的荟萃分析,研究设计,旨在评估与其他抗真菌药物相比，,卡泊芬净在青少年及成人患者中,用于真菌感染的预防及治疗,的疗效及安全性,研究目的,-,6,-,Pharmazie.2012;67(4):267-73.,数据来源,-,7,-,Pharmazie.2012;67(4):267-73.,研究检索策略,数据库,Pubmed,Embase,Cochrance,注册中心,检索时间,自上市至,2011,年,2,月,主要检索词,caspofungin(,卡泊芬净,),cancidas(,科赛斯,),MK-0991,antifungal agents(,抗真菌药物,),randomized controlled trials(,随机对照研究,),clinical trial(,临床研究,),double-blind trial(,双盲研究,),以及上述检索词的组合,研究限定,仅限随机对照研究,研究的筛选标准,-,8,-,Pharmazie.2012;67(4):267-73.,入 选,标 准,一项,RCT,研究；,入选患者为确诊或疑似真菌染或真菌感染高危患者；,就卡泊芬净与其他抗真菌药物的疗效及安全性所进行的比较；,呈现良好的应答、微生物学应答、副作用、存活率、复发率和死亡率等特定数据；,设盲研究与非设盲研究均可纳入。,排 除,标 准,仅剂量对照或按剂量评估的研究；,实验室研究；,以药代动力学及药效学变量为重点的研究；,儿童研究；,卡泊芬净联合治疗的研究。,荟萃分析中的相关定义,经验性治疗：,接受癌症化疗、造血干细胞移植或中性粒细胞绝对计数,500/mm,3,至少,96h,伴发热,(T,38,),、先前抗菌药物治疗至少,96h,、尚未确诊为侵袭性真菌感染的患者，应给予经验性治疗。,预防治疗应答良好：,预防治疗期间达到预防效果，没有发展为确诊的侵袭性真菌感染。,侵袭性念珠菌病治疗应答良好：,预先设定的念珠菌感染所引起的症状及体征完全或部分缓解，随访培养念珠菌属被完全清除。,-,9,-,Pharmazie.2012;67(4):267-73.,目 录,-,10,-,Pharmazie.2012;67(4):267-73.,共计,9,项,RCT,研究纳入荟萃分析,找到相关摘要,131,篇,28,个,RCT,研究,通过了进一步详尽评估,9,项,RCT,研究入选,最终的,Meta,分析,103,篇因摘要及题目,不符合入选要求而被剔除,19,项被剔除的原因：,1,项,RCT,按年龄评估卡泊芬净的疗效,5,项为非随机设计,3,项,RCT,的部分,RCT,已包括,meta-,分析,2,项,RCT,重复,1,项,RCT,比较的是不同剂量的卡泊芬净,1,项,RCT,与脂质体两性霉素,B,比，仅比较了肾毒性,2,项仅在会议上发表,1,项,RCT,为卡泊芬净联合治疗,1,项,RCT,为儿童患者,-,11,-,Pharmazie.2012;67(4):267-73.,9,项,RCT,的特点,-,12,-,Pharmazie.2012;67(4):267-73.,研究质量,Jadad,评分,8,项高质量,研究设计,7,项双盲设计,2,项开放设计,分离株菌株分布,6,项,仅有念珠菌属,患者分布,3,项,真菌感染,高危患者,3,项,确诊的,念珠菌病,3,项口咽和,/,或,食道念珠菌病,Jadad,评分,1,分即为高质量研究,9,项,RCT,中对照药物的分布,-,13,-,Pharmazie.2012;67(4):267-73.,6,项,两性霉素,B,1,项,伏立康唑,1,项,伊曲康唑,1,项,米卡芬净,对照药物的分布,临床良好应答率及微生物学应答率,卡泊芬净与对照药物相当,-,14,-,Pharmazie.2012;67(4):267-73.,(693/1253),(670/1251),RR=1.07;,95%CI(0.98,1.17),P,=0.11,(346/424),(366/454),RR=1.02;,95%CI(0.90,1.15);,P,=0.11,7,天存活率,卡泊芬净与对照药物相当,-,15,-,Pharmazie.2012;67(4):267-73.,(5453/588),(509/567),RR=1.00;95%CI(0.91,1.10),P,=0.98,真菌复发率,卡泊芬净与对照药物相当,-,16,-,Pharmazie.2012;67(4):267-73.,(42/273),(42/298),RR=1.18;95%CI(0.81,1.73),P,=0.38,患者死亡率,卡泊芬净与对照药物相当,-,17,-,Pharmazie.2012;67(4):267-73.,(97/413),(103/411),RR=0.98;95%CI(0.78,1.24),P,=0.87,不良事件的发生风险,卡泊芬净较对照药物低,34%,-,18,-,Pharmazie.2012;67(4):267-73.,实验室不良事件的发生风险,卡泊芬净较对照药物低,34%,-,19,-,Pharmazie.2012;67(4):267-73.,临床启示,卡泊芬净的疗效与其他抗真菌药物相当,(,临床良好应答率、微生物学应答率、,7,天存活率、复发率、死亡率,),卡泊芬净的临床及实验室不良事件,的发生风险较其他抗真菌药物低,34%,-,20,-,临 床 疗 效,安 全 性,卡泊芬净,真菌感染预防及治疗的优选,Pharmazie.2012;67(4):267-73.,