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1963年Blumberg首先发现乙肝的抗原；,1970年Dane在电镜下观察到了完整病毒；,1991年将乙肝病毒列入嗜肝DNA病毒科；,全球半数人曾感染乙肝，HBV携带者约3.5亿，每年新发感染者5千万，死亡1百万。,概 述2021/11/142,1963年Blumberg首先发现乙肝的抗原；,1970年Dane在电镜下观察到了完整病毒；,1991年将乙肝病毒列入嗜肝DNA病毒科；,全球半数人曾感染乙肝，HBV携带者约3.5亿，每年新发感染者5千万，死亡1百万。,概 述,2021/11/14,2,2021/11/14,3,一形态与构造,1.形态：三种形态。,大球形颗粒；小球形颗粒；管形颗粒。,1核心 双股不完全闭合DNA；,2内衣壳 含核心抗原和e抗原，20面体,立体对称构造；,3外衣壳 即包膜。含外表抗原。,一、生物学性状,2021/11/14,4,大球形颗粒,Dane颗粒,管形颗粒,小球形颗粒,电镜下的乙肝病毒,2021/11/14,5,Dane,颗粒,HBV,的小球形颗粒,HBV,的管形颗粒,2021/11/14,6,乙肝病毒的形态,2021/11/14,7,乙肝病毒Dane颗粒构造模式图,DNA,多聚酶,双股,DNA,核心,HBcAg,HBeAg,内衣壳,外衣壳,脂质双层,外壳蛋白,PreS1,PreS2,HBsAg,有逆转录酶活性,有合成,DNA,功能,2021/11/14,8,双股的,DNA,短正股,长负股,负股,DNA,核酸,S,区,HBsAg,、,PreS1,、,PreS2,C,区,HBcAg,、,HBeAg,P,区,DNA,多聚酶,X,区,HBxAg,HBV的基因组构造,不完全双链环状,DNA,，含,4,个,ORF,。,2021/11/14,9,(,二,)HBV,的复制,2021/11/14,10,三乙肝病毒的抗原组成,外壳蛋白,PreS,I,抗原,PreS2,抗原,有多聚人血清白蛋白的结合位点,HBsAg,抗原决定簇,a,亚型共有,抗原决定簇,w/r,和,d/y,汉：,adr,。少数民族：,ayw,。,内壳蛋白,HBcAg,血中不易检出,HBeAg,可溶性蛋白，游离于血清中，其消长与,病毒体、,DNA,多聚酶成正比,HBxAg,可反式激活细胞的癌基因及某些病毒基因,2021/11/14,11,主要乙肝病毒的抗原及其抗体的意义,Pre-S,传染性强，容易发生迁延化,阻止,HBV,入侵，说明病情好转,HBsAg,是,HBV,感染的重要标志,是主要的保护性抗体,HBcAg,HBV,正在复制,HBeAg,HBV,正在复制，有强传染性,具有一定保护性复制减弱，传染性减小,HBxAg,与肝癌的发生与开展有关,HBsAb,抗,Pre-S,HBcAb-IgM,HBeAb,2021/11/14,12,(一)传染源 患者、HBsAg+携带者,二传播途径,二、致 病 性,2021/11/14,13,各种传染途径的本质都是,血液传播,医源性传播,性传播,母婴传播,血液,血液,血液,2021/11/14,14,什么是血液传播,血液传播的条件：病毒的数量、接触的程度,通常理解的血液传播途径：输血、共用针筒,易被忽略的血液传播的途径：共用剃须刀，共用牙刷，共用毛巾，纹身、纹眉、穿耳、洞鼻、环耳廓等，因刀具的不洁造成传播。,中国因不平安注射造成的乙肝感染者不少于3600万人 中国疾病预防控制中心,2021/11/14,15,接吻、共餐、共同工作，共餐共宿舍，大量流行病学工作证明无传染危险。,?中国疾病预防控制中心病毒性肝炎知识问答?,蚊虫叮咬不能造成传播：有人已做过研究，蚊体内无乙肝病毒繁殖，蚊叮人无胃内容物吐出，蚊繁殖季节与非蚊繁殖季节与乙肝病毒带率的上下,。,?中国疾病预防控制中心病毒性肝炎知识问答?,2021/11/14,16,什么是母婴传播,分娩时母亲的血液、阴道分泌物通过胎儿 的破损皮肤、粘膜而传染；,胎盘剥离时微量血液漏至胎循环中,2021/11/14,17,三致病机制,*病毒对肝细胞的直接杀伤作用：次要作用。,*免疫病理损伤作用：主要作用。,2021/11/14,18,乙肝病毒本身并不损伤肝脏,2021/11/14,19,损伤肝脏本质是人体去除病毒的免疫反响,免疫系统,2021/11/14,20,1.细胞免疫及其介导的免疫病理反响,特异性CTL的直接杀伤作用,识别肝细胞膜上的HLA-I类分子和病毒抗原,直接杀伤靶细胞,细胞因子的抗病毒效应,细胞凋亡作用,免疫病理损伤作用,2021/11/14,21,细胞免疫具双重性,细胞免疫是彻底去除病毒的主要因素。,过度的细胞免疫反响引起大面积的肝细胞损伤，导致重症肝炎。,细胞免疫功能低下，不能有效去除病毒，导致慢性感染。,免疫病理损伤作用,2021/11/14,22,特异性抗体HBsAb、PreS1-Ab和PreS2-Ab直接去除血循环中游离的病毒。,免疫复合物沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊等处，激活补体，导致型超敏反响。,免疫复合物沉积于肝内，可使肝毛细管栓塞，导致急性肝坏死，表现为重症肝炎。,免疫病理损伤作用,2021/11/14,23,3.自身免疫反响引起的病理损害,HBV感染使肝特异性脂蛋白抗原liver specific protein,LSP暴露，LSP作为自身抗原诱导机体产生自身抗体，通过直接或间接作用，导致肝细胞损伤。,免疫病理损伤作用,2021/11/14,24,HBV免疫耐受产生的条件：,1)特异性细胞免疫和体液免疫能力低下；,2)HBV宫内感染，HBV特异性淋巴细胞克隆被排除；,3)幼龄感染HBV，免疫系统尚未发育成熟；,4)病毒感染量大，致特异性T细胞被耗竭机体不能有,效地去除病毒，导致HBV持续性感染。,免疫病理损伤作用,2021/11/14,25,1)S基因变异：a抗原表位基因发生变异，导致HBsAg抗原性,改变,出现免疫逃逸和“诊断逃逸。,2)PreC基因的变异：1896 nt G-A突变导致第28位TGG变为,TAG，使PreC基因不能转译出完整的HBeAg。,3)C基因的变异，导致HBcAg抗原位点的改变，出现免疫逃逸。,免疫病理损伤作用,2021/11/14,26,免疫病理损伤作用,过分强烈的细胞免疫 大面积肝细胞损伤,爆发型肝炎重症肝炎,免疫功能正常 隐性感染或急性肝炎,免疫功能低下 慢性肝炎或慢性活动性肝炎,免疫耐受 无病症携带者,2021/11/14,27,乙肝病毒本身并不损伤肝脏,2021/11/14,28,损伤肝脏本质是人体去除病毒的免疫反响,免疫系统,2021/11/14,29,潜伏期：1-6个月，平均3个月。,1.急性肝炎急性黄疸型和急性无黄疸型,1急性黄疸型,a.黄疸前期 全身乏力，食欲减退，恶心，呕吐，厌,油，腹胀，肝区疼痛，尿色加深，ALT升高。持续1,21天。,b.黄疸期 尿色黄而深，巩膜和皮肤黄疸，肝大，压,痛，ALT和胆红素升高。持续26周。,c.恢复期 病症消失，黄疸消退，肝脾回缩，肝功能,正常。持续24个月。,四临床表现,2021/11/14,30,2急性无黄疸型,无黄疸，其他病症和黄疸型相似。,2.慢性肝炎 急性肝炎病程超过半年。,轻度：病情轻，反复出现病症；,中度：病症介于轻重度之间；,重度：有明显或持续性肝炎病症，乏力，腹胀，,尿黄，肝病面容，肝掌，蜘蛛痣，脾大，,转氨酶持续升高。,3.重型肝炎 肝衰竭，肝性脑病，腹水，肝硬化及门脉,高压。,2021/11/14,31,2021/11/14,32,2021/11/14,33,肝掌,蜘蛛痣,2021/11/14,34,肝病面容,2021/11/14,35,肝硬化腹水和腹壁静脉曲张,2021/11/14,36,特异性抗体免疫为主，三种抗体。,抗HBs 细胞外病毒，主要预防保护性体；,抗HBc 病毒感染和复制的指标，无保性；,抗HBe 病毒复制减弱的指标，有保护性。,三、免疫性,2021/11/14,37,四、微 生 物 学 检 查,病毒培养和动物模型,病毒感染的快速诊断,HBV-DNA,检测,HBV-DNA,多聚酶的检测,两对半检测,2021/11/14,38,方法：ELISA或RIA检测。,HBsAg：最先出现，急性肝炎，慢性肝炎和携带者。1-4个月消失，持续6个月为慢性肝炎。,抗-HBs：中和抗体，乙肝恢复者期，既往感染或 疫苗接种。,HBeAg：病毒复制，传染性强，转阴，复制停顿。,抗-HBe：复制减弱，传染性降低，不代表复制停顿。,抗-HBc：产生早，滴度高，持续时间长，抗H-BcIgM阳性表示病毒复制，有传染性。,乙肝五项二对半及HBV DNA的临床意义,2021/11/14,39,HBV,抗 原 抗 体 检 测 结 果 的 临 床 分 析,2021/11/14,40,2021/11/14,41,一谁具有传染性？,乙肝病毒携带者？,急性乙肝患者？,慢性乙肝发作期患者？,慢性乙肝稳定期患者？,哪些乙肝带毒者具有传染性，哪些又没有或仅有轻微的传染性呢？我们可以看他的化验单，非常简单明了：但凡在化验单上HBeAg阳性的都有传染性。但凡化验单上有HBV DNA阳性的也具有传染性；也就是说这两项阳性的人都有传染性；没有这两项阳性的人就不一定有传染性或者没有明显传染性。,2021/11/14,42,你身边有一个上述两项阳性的HBV携带者，他虽然是传染源，但是仅是三个环节中的一个，绝不可能构成传染，因为他血液中的HBV不会无缘无故跑到你的血液中来，第三个环节也很重要，假设你是易感者，但你早已注射了疫苗，你的体内有乙肝抗体，即便有HBV侵入你的体内，也不会构成传染，因为你体内的抗体可以去除掉这些入侵的HBV病毒，确保安康。卫生部肝炎防治安康教育方案特邀专家，王振坤?乙肝带毒者是否都有很大的传染性?,二与他们接触被传染的几率有多大？,2021/11/14,43,临床化验,2021/11/14,44,五、防治原那么,1.加强对献血者的筛选；,2.主动免疫0、1、6；,3.被动免疫；,4.无特效治疗方法。,2021/11/14,45,无特效疗法,-IFN,拉米夫定lamivudine,泛昔洛韦famciclovir 有一定疗效,单磷酸阿糖腺苷Ara-A,2021/11/14,46,如何阻断母婴传播？,分娩后新生儿及时接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白,共注射三针：第1次须在出生24小时内完成注射，6小时之内完成疗效最正确，第二、三次分别于出生后第1、6个月注射,90%以上小儿可以得到保护，不会感染乙肝病毒,三针完成后不产生抗体怎么办？,如果是疫苗的质量或剂量缺乏，需要增加剂量重新注射,对早产儿和体弱的婴儿，也可能需要增加剂量重新注射,必要时可联合免疫增强剂，如胸腺肽、干扰素、白介素,注射疫苗后产生的免疫力可至少维持15年，通常不需要重复注射,中国?慢性乙型肝炎防治指南?,2021/11/14,47,父亲有乙肝，会传给孩子吗？,2021,各种病毒都有专一的生存细胞，迄今的研究尚未发现精子和卵子中含有乙肝病毒，说明精卵细胞都不适合乙肝病毒的生存，因此乙肝不会遗传。,2021,在家庭生活中亲密接触要比社会生活中多得多。如剃须外伤，微量血液沾染了胡须，粗硬的胡须扎伤新生儿的嫩脸，小孩嗑嗑碰碰的小损伤可能成为感染的进入门户。因此常被误认“遗传。骆抗先?乙肝病毒可以遗传吗？?,2021,病毒作为一种古老的微生物可以说无处不再，防不胜防，因此最根本的预防措施就是给孩子进展乙肝疫苗的预防接种.,2021/11/14,48,性传播的时机与是否注射过乙肝疫苗、性伙伴多少、机体安康状况等多种因素密切相关。,夫妻双方一方是乙肝病毒感染者，另一方在注射疫苗并产生抗体后性生活是平安的，不必采用平安套等保护措施；,未注射过乙肝疫苗，夫妻间尽管感染乙肝病毒的时机高达90%，但真正使对方成为慢性乙肝病毒感染者的时机只有6%；其余80%产生了乙肝病毒外表抗体，10%左右乙肝病毒两对半指标全阴性或只可检测出抗HBc的抗HBe。,如何对待乙型肝炎的性传播,2021/11/14,49,正常的夫妻关系可以提高机体免疫力，小量病毒进入体内后会很快被机体免疫系统去除，并产生抗体；,性乱人群中，常有多个性伙伴者，接触并感染乙肝病毒的时机更多；常伴有性器官的黏膜破损，紊乱的性生活可降低机体免疫力，不能有效去除侵入的乙肝病毒；使乙肝病毒更容易侵入体内.,如何对待乙型肝炎的性传播,2021/11/14,50,2021/11/14,51,2021/11/14,52,2021/11/14,53,2021/11/14,54,LOREM IPSUM DOLOR,LOREM IPSUM DOLOR,谢谢观看！,2021/11/14,55,谢谢,