药物化学复习笔记.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/3,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/3,*,药物化学,复习,2020/11/3,1,药物化学-绪论,药物化学是一门发现与发明新药、合成药学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科。,创制新药,提供使用药物的化学基础,研究药物生产的工艺,随着现代科学技术的快速发展，特别是近年来信息、计算机及分子生物学学科发展的成就又充实了药物化学的内容,2020/11/3,2,重要合成药物发明的年代,30年代 磺胺类药物,40年代 青霉素类抗生素,50年代 半合成抗生素,60年代 激素药物：性激素、皮质激素、口服避孕药,70年代 化学治疗药：心血管、肿瘤、内分泌,80年代 合成抗生素等,90年代 现代药物化学：酶、受体、离子通道、神经递质、细胞因子、病毒药物、新一代抗肿瘤药物,2020/11/3,3,新药研究的发现阶段,discover,新药研究的开发阶段,development,创新药物研究,2020/11/3,4,新药研究的发现阶段,创新思想,新药设计,化学合成（植物来源、抗生素。）,工艺专利,构效关系研究，活性筛选,生物靶点寻找 生物信息学,发明阶段（先导化合物发现）,获得自主知识产权（化合物专利）,2020/11/3,5,新药研究的开发阶段,药效学试验,用途专利,药理、毒理、质量标准,制剂研究,处方专利,稳定性研究,发展阶段 批准与市场,2020/11/3,6,药物的化学本质,化学结构、理化性质。,药物的,体外化学,鉴别、杂质、,稳定性,药物的体内化学（代谢）,体内的化学变化：吸收、分布、代谢、排除。,2020/11/3,7,药物的命名,商品名，通用名，化学名,化学名,母体,、,官能团、位次,次序规则,小的原子或基团在先，大的在后。,按字母顺序排列,2020/11/3,8,中枢神经系统,镇静催眠药,巴比妥类、苯二氮卓类、吡唑坦类,抗癫痫药,环内酰脲类、苯骈二氮卓类、其它类,抗精神失常药,吩噻嗪类、噻吨类、丁酰苯类、二苯氮卓类、其它类,抗抑郁药,三环类、,MAOIs、SSRIs、,其它类,镇痛药,吗啡类镇痛药（天然）、合成镇痛药,中枢兴奋药,黄嘌呤类、酰胺类衍生物,2020/11/3,9,作用靶点,镇静催眠药,降低大脑皮层兴奋性，使人产生类似正常的睡眠,抗癫痫药,抑制大脑神经无的过度兴奋,抗精神病药,DA,受体阻断、,DA5-HT,平衡拮抗,抗抑郁药,NE,和5-,HT,与重摄取抑制剂,镇痛药,阿片受体与内啡肽,2020/11/3,10,哌替啶,地西泮,氯丙嗪,氟西汀,吗啡,咖啡因,2020/11/3,11,本章知识重点,1,、吗啡与哌替啶（天然药物结构简化）,2,、地西泮与奥沙西泮（体内代谢活性产物开发新药）,3,、地西泮与艾司唑仑（根据药物失活途径开发稳定性高的药物）,4,、氯丙嗪（根据临床观察抗组胺药异丙嗪副作用开发，,DA,受体拮抗药）,5,、卤加比（抑制神经递质,氨基丁酸前药）,2020/11/3,12,外周神经系统药物,传入神经与传出神经,传出神经,运动神经,植物神经,交感神经,副交感神经,迷走神经,神经递质,乙酰胆碱、去甲肾上腺素、组胺,药物,拟胆碱药、拟肾上腺药、抗胆碱药、抗肾上腺药,2020/11/3,13,胆碱受体药物类型,拟胆碱药,胆碱受体激动剂（氯贝胆碱）、胆碱酯酶抑制剂（溴新斯的明）,抗胆碱药,M,胆碱受体拮抗,茄科生物碱类：阿托品；合成类：溴丙胺太林,N,胆碱受体拮抗,非去极化型肌松药：右旋氯箭毒碱,2020/11/3,14,肾上腺素受体药物,拟肾上腺素药,激动剂：肾上腺素，麻黄碱,选择性激动剂：沙丁胺醇（,2,受体激动）,拮抗药物,1,用于心脏疾病：普萘洛尔,2020/11/3,15,组胺,H,1,受体拮抗剂,抗过敏药,结构类型,乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类,哌嗪类、哌啶类,药物,氯苯那敏（丙胺类）,赛庚啶（三环类）,西替利嗪（哌嗪 类）,2020/11/3,16,局麻药,酯类,普鲁卡因（可卡因）,酰胺类,利多卡因,作用机制,降低神经细胞兴奋性（膜稳定作用）,2020/11/3,17,阿托品,利多卡因,普鲁卡因,沙丁胺醇,麻黄碱,2020/11/3,18,氯苯那敏,西替利嗪,赛庚啶,2020/11/3,19,本章知识重点,1,阿托品与溴丙胺太林（天然物结构简化）,2,可卡因与普鲁卡因及利多卡因（天然物结构简化，分离活性）,3,肾上腺素与克仑特罗（瘦肉精，药物代谢，畜积中毒）,4,肾上腺素与沙丁胺醇（选择性）,5,扑尔敏与西替利嗪（易离子化，无中枢作用，第二代抗组胺药）,2020/11/3,20,循环系统药物,-受体阻滞剂,钙通道阻滞剂,钠、钾通道阻滞剂,血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂,NO,供体药物,强心药物,调血脂药,抗血栓药,2020/11/3,21,作用靶点,与心血管系统相关,受体：,-,受体、,AII,受体等,酶：,ACE,、,Na,+,-K,+,-ATP,酶,离子通道：,Ca,+,、Na,+,、K,+,、Cl,-,代谢过程：甘油三酯、胆固醇,血小板：抗血小板药,内源性调节因子：,NO,供体药,2020/11/3,22,硝酸甘油,普萘洛尔,硝苯地平,卡托普利,氯沙坦,氯吡格雷,洛代他汀,胺碘酮,2020/11/3,23,本章知识重点,肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统与,ACEI,及,AII,受体拮抗,硝酸甘油与,NO,（内皮舒张因子）,洛伐他汀与胆固醇代谢的,HMGCoA,还原酶（底物结构的类似）,普萘洛尔与美托洛尔（,受体拮抗与选择性,1,受体拮抗）,硝苯地平与尼莫地平（选择性作用于脑血管）、氨氯地平（高血压需要长时间稳定血压，氨氯地平的长效,2020/11/3,24,消化系统药物,抗溃疡药,H2,受体拮抗剂：西咪替丁、咪唑类,质子泵抑制剂：奥美拉唑：不可逆,H,+,/K,+,-ATP,酶抑制,止吐药,高选择5-,HT,3,受体捐拮抗剂：昂丹司琼,促动力药,外周性,D,2,受体拮抗剂：多潘立酮,2020/11/3,25,影响胃酸分泌的因子,2020/11/3,26,水飞蓟宾,西咪替丁,奥美拉唑,昂丹司琼,多潘立酮,2020/11/3,27,本章知识重点,1,西咪替丁与合理药物设计（以此建立一个新药设计方法）,2,西咪替丁与雷尼替丁（优秀的,Me-too,药物）,3,奥美拉唑与埃索美拉唑镁,Nexium,（,S,异构体手性药物，新专利保护，新药开发方法）,4,甲氧氯普胺与多潘立酮,(,经典的,D2,受体拮抗药与选择性外周,D2,受体拮抗药）,5,联苯双酯,(,从中药开发新药方法，寻找活性化学成分）,2020/11/3,28,非甾体抗炎药,解热镇痛药,阿司匹林、扑热息痛,非甾体抗炎药,吡唑酮类：羟布宗,吲哚乙酸类：吲哚美辛,邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸,1，2-苯并噻嗪类：吡罗昔康,苯乙酸类：双氯芬酸钠,芳基丙酸类：布洛芬,选择性,COX-2,抑制剂：塞利西布,2020/11/3,29,发热、疼痛与炎症,刺激,前列腺素,下丘脑,体温调节中枢,发热,疼痛,炎症,组织,损伤,PG,合成,痛觉敏感,炎症,部位,PG,恶化炎症,2020/11/3,30,花生四烯酸（,AA）,花生四烯酸,AA,NSAIDs,作用靶点,SAIDs,作用靶点,2020/11/3,31,阿司匹林,扑热息痛,布洛芬,萘普生,塞利西布,2020/11/3,32,本章知识重点,1,解热镇痛及抗炎药与前列腺素的生物合成,-COX,）,2,阿司匹林的临床应用（解热镇痛与抗凝血）,3,阿司匹林与塞来昔布,(COX-2),4,扑热息痛与非那西丁,(,代谢与毒性,软药的开发）,5,抗炎药与胃肠道副作用（同样是抑制,PG,合成）,2020/11/3,33,抗肿瘤药,基因病,化疗,生物烷化剂：氮芥、环磷酰胺、顺铂,抗代谢药物：5-,FU,抗肿瘤抗生素：,多柔比星（蒽醌类）,紫杉醇（二萜类）,2020/11/3,34,作用靶点,2020/11/3,35,本章知识重点,氮芥与靶向药物（结构分活性部分与载体部分）,环磷酰胺,(,前药与选择性，其在不同组织中代谢方式不同达到选择性目的）,抗代谢抗肿瘤药（代谢类似物、生物电子等体的药物设计方法）,抗代谢抗肿瘤药作用机制,(,一是合成酶竞争抑制，二是伪分子参与合成，致死合成）,紫杉醇（天然物中寻找到的抗癌药物、结构独特、机制独特、疗效确切,),2020/11/3,36,抗生素,微生物代谢产生或合成类似物,四种作用机制,抑制细胞壁合成：,-,内酰胺类,与细胞膜相互作用：,干扰蛋白质合成：四环素类、氨基糖甙类、大环内酯类、氯霉素类,抑制核酸的转录和复制,-,内酰胺类,青霉素类、头孢霉素类、,-,内酰胺霉抑制剂、单环,-,内酰胺抗生素,2020/11/3,37,抗生素杀菌作用的主要机制,抑制细菌细胞壁的合成,与细胞膜相互作用,干扰蛋白质的合成,抑制核酸的转录和复制,2020/11/3,38,2020/11/3,39,青霉素钠,头孢氨苄,克拉维酸,氨曲南,2020/11/3,40,本章知识重点,内酰胺类药物的选择性,青酶素类药物耐酸、耐酶与广谱的结构特征（青霉素,V,、苯唑西林钠、阿莫西林）,头孢噻肟钠及其耐酶广谱结构特征（甲氧肟基与,2-,氨基噻唑）,阿莫西林与克拉维酸（合理复方制剂）,红霉素与阿齐霉素,(,运用结构稳定性设计新药,),2020/11/3,41,化学治疗药,喹诺酮类,合成类抗菌药：诺氟沙星,抗结核药,异烟肼,磺胺类药及抗菌增效剂,抗代谢学说：叶酸、,PABA,增效原理：双重阻断,2020/11/3,42,化学治疗药,抗真菌药,抗生素：两性霉素,B,唑类：氟康唑,作用机制：选择性抑制细菌细胞内麦角甾醇化的合成,其它类：特比萘芬,抗病毒药,三环类（金刚烷胺）,核苷类（利巴韦林、齐多夫定）,2020/11/3,43,氟康唑,齐多夫定,甲氧苄啶,磺胺嘧啶,诺氟沙星,2020/11/3,44,本章知识重点,诺氟沙星（,6,氟取代与,7,哌嗪取代喹诺酮、定量构效关系设计新药）,磺胺嘧啶（结构与,PABA,类似，作用机制，抗代谢学说）,复方新诺明（双重阻断，减少耐药菌）,益康唑（唑类抗真菌药、与真菌,P450,结合，影响真菌麦角甾醇的生物合成）,齐多夫定（核苷类抗病药，抗代谢）,2020/11/3,45,利尿药及合成降血糖药,口服降血糖药,磺酰脲类：甲苯磺丁脲,作用：刺激胰岛素分泌,双胍类：二甲双胍,作用：增加糖酵解和利用,利尿药,强效；呋噻咪,中效；氢氯噻嗪,弱效：螺内酯,2020/11/3,46,2020/11/3,47,甲苯磺丁脲,盐酸二甲双胍,呋噻咪,氢氯噻嗪,2020/11/3,48,本章知识重点,甲苯磺丁胺（磺胺类口服降血糖药，临床观察磺胺副 作用而研究开发）,呋塞米（临床观察磺胺副 作用而研究开发的强效利尿药）,氢氯噻嗪,(,磺胺类中效利尿药，降压药的重大突破）,2020/11/3,49,激素,前列腺素,PGE,结构,来源,作用,抑制胃酸分泌,妊娠早期流产,2020/11/3,50,甾体激素,甾体结构,雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷,雌激素：雌二醇、已烯雌酚,治疗女性性功能、更年期、骨质疏松,口服避孕药,抗雌激素：他莫昔芬,用于不育症、乳腺癌,2020/11/3,51,性激素,孕激素：黄体酮,维持女性生殖周期及女性生理特征,天然避孕药,甾体避孕药,炔诺酮：19去甲基、17,-,乙炔基,抗孕激素：米非司酮,抗孕激素受体：抗早孕,2020/11/3,52,肾上腺皮质激素,糖皮质激素,影响糖、脂和蛋白质代谢和生长发育,氢化可的松,盐皮质激素,调节水、盐代谢和维持电解质平衡,醛固酮,2020/11/3,53,甾体激素的作用机制,2020/11/3,54,米非司酮,前列腺素,雌二醇,氢化可的松,地塞米松,2020/11/3,55,本章知识重点,米索前列醇（根据前列腺素的代谢结构优化,),雌二醇（,18C,甾，,A,环芳构化；,17,引入炔基，可口服，成醚，为长效制剂；类拟物已烯雌酚及拮抗药他莫昔芬）,甲羟孕酮（黄体酮的结构修饰,6,位引入甲基）,左炔诺孕酮,(,从睾酮结构修饰得到的口服孕激素，甾体避孕药）,地塞米松（可的松的结构修饰得到的强效糖皮质激素，,1,位、,9,位，,16,位）,2020/11/3,56,维生素,脂溶性维生素,VD,作用：促进钙、磷的吸收,水溶性维生素,VC,抗坏血酸,2020/11/3,57,本章知识重点,阿法骨化醇,(,适合肾功能降低的老年人使用）,2020/11/3,58,2020/11/3,59,新药设计与开发,先导化合物的发现方法,1,、从天然资源中得到,吗啡、阿托品、紫杉醇、青蒿素,2,、从药物副作用中发现,氯丙嗪、甲磺丁脲、呋噻米,3,、从药物代谢研究得到,羟基保泰松、奥沙西泮、扑热息痛,2020/11/3,60,先导化合物的发现方法,4,、以生理生化为基础,1,）以内源性活性物质：组胺、氨基丁酸,2,）以生化过程为基础,胆固醇的生物合成、前列腺素的生物合成,肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统,抗代谢药：叶酸、核酸、反义核苷酸,5,、从药物合成中间体得到,联苯双酯,2020/11/3,61,先导化合物的发现方法,6,、,组合化学的方法,组合化学是基于这样的前提：用随机筛选的方式发现活性分子的概率，与所筛选化合物的数目成正比，即筛选的化合物数量越多，得到活性化合物的可能性越大,固相合成、高通道筛选、计算机技术,7,、幸运发现,青霉素、地西泮、顺铂,2020/11/3,62,先导化合物的优化,剖裂物,生物电子等排体,前药（环磷酰胺）、软药（阿曲库胺）、挛药（贝诺酯）,定量构效关系研究,2020/11/3,63,五十个代表药物,地西泮,氯丙嗪,氟西汀,吗啡,哌替啶,阿托品,麻黄碱,沙丁胺醇,普鲁卡因,利多卡因,氯苯那敏,西替利嗪,普萘洛尔,硝苯地平,卡托普利,氯沙坦,氯吡格雷,洛代他汀,硝酸甘油,胺碘酮,西咪替丁,奥美拉唑,昂丹司琼,多潘立酮,水飞蓟宾,阿司匹林,塞利西布,氮芥,环磷酰胺,氟尿嘧啶,磺胺嘧啶,甲氧苄啶,青霉素,头孢霉素,克拉维酸,氟康唑,诺氟沙星,齐多夫定,甲苯磺丁脲,氢氯噻嗪,前列腺素,胰岛素,雌二醇,氢化可的松,米非司酮,VD,VC,地高辛,青蒿素,紫杉醇,2020/11/3,64,题型介绍-,1,单选题,例：下列哪一个药物在化学结构上不属于磺胺类,A.,磺胺嘧啶,B.,磺胺甲基异恶唑,C.,甲氧苄氨嘧啶,D.,双氢氯噻嗪,答案：,C,2020/11/3,65,2,根据化学结构写出其通用名、作用靶点、用途。,例：,化学结构式：,答案：肾上腺素,靶点：肾上腺受体,用途：,临床用于过敏性休克、升高血压等,2020/11/3,66,3,名词解释,例：软药,答案,是新药设计中一种优化先导化合物的方法，其原理是使药物能根据预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，以避免药物在体内蓄积而产生毒副作用。,2020/11/3,67,4,简答题：,例：氮芥类抗肿瘤药物的结构是由哪两部分组成？各自发挥什么作用？,答案：,氮芥类抗肿瘤药物的结构是由氮芥基（双-,-,氯乙胺基部分）和载体两部分组成的。氮芥基为烷基化部分，是抗肿瘤活性的功能基，载体部分主要影响药物在体内的吸收、分布等药代动力学性质，也会影响药物的选择性、抗肿瘤活性及毒性,2020/11/3,68,