多药耐药文献汇报.ppt

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,肿瘤多药耐药性产生机制,及其逆转的研究,复发率高,治疗困难,tumor,发病率高,死亡率高,drug,MDR,多药耐药,(muhidmg resistance,，,MDR),多药耐药,(Multidrug Resistance,，,MDR),是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时，对其他结构和作用机理不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。,肿瘤耐药机制,.,Text in here,Text in here,DNA,修复异常,目前对于,MDR,及其逆转的研究主要集中在,药物转运泵,（,即耐药蛋白）,上,凋亡通路,阻滞,药物作用,靶点改变,BCL-2,、,P53,过表达,DN,A,修复系统,活性升高,细胞表面药泵蛋白外排,MDR,的机制,耐药蛋白介导的,MDR,MDR有关的,药物转运泵,MDR1 P-,糖蛋白,（,M,DR1,，,P-,g,P,）,乳腺癌耐药,蛋白,(BCRP,）,肺耐药蛋白,（LRP）,多药耐药相关,蛋白（MRP）,MDR,有关的,耐药蛋白,最早被发现的转运蛋白，,P-,g,P,的高度表达也是最经典的耐药机制。,P-,g,P,的作用模式,药物进入细胞后，与,P-,g,P,结合，ATP,水解提供能量，将药物从胞内排出，导致细胞内药物浓度不断下降，其细胞毒作用因而减弱至丧失。,ATP,ADP,out,in,P-gP,的逆转策略,使用 P-gP,逆转剂,免疫治疗,基因治疗,与化疗药物竞争P-gP上的结合位点，完全或部分逆转MDR,针对,MDR,基因，采用反义核酸技术、核酶技术和小分子干扰RNA,技术等，在DNA或RNA水平阻断MDR,。,应用,P-g,P特异性的单克隆抗体与,P-g,P结合，阻止化疗药物外流使其充分发挥细胞毒作用，达到逆转耐药的目的,strategy,：,Receptor-mediated cellular uptake,透明质酸,HA,聚,L-,组氨酸,TPGS,PEG2000(,TPGS2k,)and hyaluronic acid-g-poly(L-histidine)(,HA-PHis,)micellar,TPGS,生育酚琥珀酸盐,(DOX prodrug),lysosome enzyme cleavage,近红外多次甲基菁染料,PDPA,physiological,pH,acidic,condition,hydrophobic,end,hydrophilic,end,巯基修饰,GSH,200300 nm,Thank You!,