抗病毒和抗寄生虫药.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,第一节 抗病毒药物,（一）、病毒的结构及增殖过程,（二）、抗病毒药物,病毒,增殖过程,抗病毒药物,一.三环胺类,二.核苷类,三.其他,一.三环胺类,三环3.3.1.1,3,7,癸烷-1-胺盐酸盐,1.结构特点,2.作用机制,二、核苷类,碘苷,2-脱氧-5-碘尿苷,本品为嘧啶类抗病毒药物，其化学结构与胸腺嘧啶脱氧核苷相似，与其竞争性抑制磷酸化酶，特别是DNA聚合酶，从而抑制病毒DNA中胸腺嘧啶核苷的合成，或代替胸腺嘧啶核苷渗入病毒DNA中，产生有缺陷的DNA，使其失去感染力或不能重新组合，使病毒停止繁殖或失去活性而得到抑制。,本品体外无活性，体内在胸腺嘧啶核苷激酶（TK）的作用下转化为其三磷酸酯形式（三磷酸碘苷）而发挥抗病毒作用。,二.核苷类,2.阿昔洛韦,9（2羟乙氧基甲基）鸟嘌呤,结构特点,作用机制,代谢,合成,作用机制,1.,在细胞内经病毒的胸苷激酶迅速转化为活性的,阿昔洛韦三磷酸酯,2.,阿昔洛韦三磷酸酯的浓度比细胞内,DNA,聚合酶浓度低许多时，,就能完全抑制病毒的,DNA,聚合酶,3.,在疱疹病毒感染细胞内，由于,优先吸收阿昔洛韦比正常细胞快,，,则导致阿昔洛韦高浓度存在，造成对疱疹病毒比正常细胞的高毒性,比率,代谢,阿昔洛韦的两个前药,地昔洛韦,伐昔洛韦,合成,三.其他,利巴韦林,1-,-D-呋喃核糖基1H1，2，4三氮唑3羧酰胺,第二节 抗艾滋病药物,一.逆转录酶抑制剂,核苷类逆转录酶抑制,（NRTIs）,3叠氮 3脱氧胸腺嘧啶,叠氮胸苷，AZT,齐多夫定,作用机制,以胸苷为原料先进行分子内脱水形成氧桥物，然后用叠氮化钠取代得到。虽然总的反应步骤只有 2步，但收率较低，只有19%。,1991年Czemecki将合成方法进行了改进，以对甲氧基苯甲酰基先保护5,位羟基，再以三苯基膦和偶氮羧酸二乙酯进行分子内脱水形成氧桥物，以叠氮化锂取代生成叠氮基，最后在甲醇钠作用下脱保护基得本品，总收率约为61%。,本品上市后，采用生物电子等排原理，对2,3,-双脱氧核苷的核糖部分做进一步修饰，陆续发现了扎西他滨（zalcitabine）等核苷类逆转录酶抑制剂。,非核苷类逆转录酶抑制（NNRTIs）奈韦拉平nevirapine,11-环丙基-5,11-二氢-4-甲基-6,H,-二吡啶并3,2-,b,2,3-,e,1,4-二氮卓-6-酮,合成,二、HIV蛋白酶抑制剂沙奎那韦saquinavir,(2,S,)-,N,-(1,S,2,R,)-3-(3,S,4,aS,8,aS,)-3-(叔丁基氨基)甲酰八氢-2(1,H,)-异喹啉基-2-羟基-1-苄基丙基-2-(2-喹啉甲酰)氨基-丁二酰胺,合成较为复杂，一般通过手性中间体经不对称合成法制得。,第六节 抗寄生虫病药物,一、,抗疟药物,二、抗血吸虫药物,三、驱肠虫药物,一、抗疟药物,1.奎宁,金鸡纳树,二、抗血吸虫药物,2-环己基甲酰基-1,2,3,6,7,11b-六氢-4,H,-吡嗪并2,1-a异喹啉-4-酮,吡喹酮,三、,驱肠虫药物,阿苯达唑,5-(丙巯基)-1,H,-苯并咪唑-2-基氨基甲酸甲酯,合成,