雷米普利临床研究总结课件.ppt

,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。,抗高血压:,CARE 研究：,上市后降压疗效研究,心脏保护：,RACE 研究:,LVH vs 阻滞剂,HYCAR 研究:,LVH,AIRE&AIREX研究：,AMI(急性心肌梗死),APRES研究:,血管重建术后的心血管事件发生,雷米普利临床研究,肾脏保护：,REIN 研究:,非糖尿病肾病,MICRO-HOPE 研究：,1型，2型糖尿病肾病,ACEi-II 研究：,2型糖尿病肾病，严格控制血压,AASK研究:,高血压肾病患者,肾脏终点,预防心血管事件:,HOPE 研究：,预防CVD事件，vs 维生素E,血管保护:,SECURE 研究：,抗动脉粥样硬化,vs 维生素E,雷米普利临床研究,雷米普利-HOPE 研究,The Heart Outcomes Prevention Evaluation(HOPE)study,心脏预后预防评估研究,目的:,证实应用,雷米普利和/或维生素E能否预防老年高危患者的相关心血管事件。,剂量:,雷米普利10mg/日,(由,起始剂量2.5mg开始,逐步增加至目标剂量,）,维生素E 400 IU/日及相应安慰剂,入选病人:,9,541 例老年患者，年龄,55岁,有既往的心脏事件,如MI,UAP,CABG/PTCA(86%入组患者),有发展至 MI 或中风的高危因素,外周血管病(20%),既往的中风病史(5-10%),糖尿病伴一个心血管危险因素如高血压，高胆固醇，吸烟或微蛋白尿(38%),雷米普利-HOPE 研究,试验设计:,多国(19个国家)，多中心(269个中心)；,前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照试验；,2,2 阶乘设计；,观察设计,患者平均6个月随访一次,共随访4年；,雷米普利-HOPE 研究,主要终点:,心肌梗塞，中风或心血管死亡的发生率,次要终点:,因UAP(不稳定心绞痛)住院,血管重建术(PTCA/CABG),颈动脉内膜切除术,外周血管重建术,发展到充血性心力衰竭,雷米普利-HOPE 研究,主要终点事件相对危险性降低(%),所有差异,p 0.001,雷米普利-HOPE 研究,相对危险性降低16%,(25%-5%)P=0.005,相对危险性降低26%,(36%-13%)P0.001,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,Kaplan.Meier Rates,0 500 1000 1500,0.15,0.1,0.05,0,Kaplan.Meier Rates,全死因死亡,安慰剂,雷米普利,天,RR=0.84(0.75-0.95),0 500 1000 1500,心血管死亡,雷米普利,安慰剂,天,雷米普利-HOPE 研究,相对危险性降低=20%,(30%-10%)P0.001,0 500 1000 1500,心肌梗塞,天,0.15,0.1,0.05,0,Kaplan.Meier Rates,雷米普利,安慰剂,0.06,0.05,0.04,0.03,0.02,0.01,0,Kaplan.Meier Rates,雷米普利,安慰剂,0 500 1000 1500,中风,天,相对危险性降低=32%,(44%-16%)P160 or DBP90 mmHg,总胆固醇,200mg/dl,HDL 3 g/24小时,非肾病性蛋白尿患者,n=166,雷米普利组,n=99,常规用药组,n=87,雷米普利组,n=78,常规用药组,n=88,研究终点：,主要终点：,GFR(,肾小球滤过率,),下降的发生率,次要终点：,尿蛋白的水平,血清肌酐增加一倍的时间；,进展到,ESRF(,终末期肾衰,),的时间,主要心血管并发症的发生率,总死亡率和心血管死亡率,雷米普利-REIN研究,核心研究（第二层）：,Lancet 1997;349:1857-1863,第二层随访研究：,Lancet 1998;352:1252-56,第一层研究：,Lancet 1999;354:359-64,结果发表：,雷米普利-REIN研究,雷米普利的剂量,第1个月,第3个月,终点,1.25 mg,2.5 mg,5 mg,13%,32,32%,44,44%,18,18%,48,48%,29,29%,55%,39%,22%,雷米普利-REIN研究,(尿蛋白3g/24小时患者),100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,0,6,12,18,24,30,36,42,随访月份,未发生终末期肾衰的病人数%,雷米普利治疗组,常规治疗组,终末期肾衰（ESRF),雷米普利-REIN研究,(尿蛋白3g/24小时患者),终末期肾衰（ESRF),核心研究,随访研究,35,19,14,6,P=0.027,随访36个月后,（36-60个月）,30%,随访研究时换lei,对照组,雷米普利组,0,雷米普利-REIN研究,（尿蛋白3g/24小时患者),GFR下降率,(ml/minute/1.73 m,2,),持续使用雷米普利治疗组,随访研究换用雷米普利组,*p=0.01,25,30,35,40,45,核心研究 随访研究,GFR 下降(mL/min/1.73m /月,2,）,GFR 下降(mL/min/1.73m,2,/月),核心研究 随访研究,p值,全部研究,0.59,0.83 0.12,0.66,0.0007,持续使用,0.44,0.54 0.10,0.50,0.017,雷米普利治疗组,随访研究,0.81,1.12 0.14,0.87,0.017,换用雷米普利组,雷米普利-REIN研究,(,尿蛋白3g/24小时患者,),3.0 to 4.5,4.5 to 7.0,7.0,n=61,n=36,n=20,n=87,n=48,n=31,GFR 下降,肾脏衰竭,雷米普利,安慰剂,平均GFR下降比率,(mL/min/month),患者达到联合终点的%,基线尿蛋白排泄率（g/24h),基线尿蛋白排泄率(g/24h),3.0 to 4.5,4.5 to 7.0,7.0,雷米普利-REIN研究,(尿蛋白 1.5 g/24 h 全组 平均,雷米普利-REIN研究,(尿蛋白,3,g/24 h,终末期肾衰,27,15,18,9,0.005,0.01,58%,52%,44%,58%,RR=2.4,RR=2.4,RR=2.72,RR=2.72,（GFR 45ml/min患者）,RR=2.49,雷米普利-REIN研究,结论：,使用雷米普利治疗慢性肾功能不全的患者有良好的肾脏保护作用。,与常规治疗相比，,肾小球滤过率,(GFR),下降的发生在雷米普利组显著减少；,发展到终末期肾衰,(ESRF),的危险减少,58%,发展到大量蛋白尿,(3g/24h),的病人减少,52%,在,REIN,全组研究中，,肾小球滤过率,1.5 g/24h,的患者受益更突出,雷米普利-SECURE研究,Study to Evaluate Carotid Ultrasound changes in patients treated by Ramipril and vitamin E,雷米普利和维生素E治疗病人颈动脉内超声变化的评估研究,研究目的：,以量化的颈动脉内超声评估雷米普利和维生素E，,能否,减少高危患者动脉粥样硬化性疾病的进展,。,雷米普利-SECURE研究,治疗方法：,雷米普利低剂量(2.5mg/d)vs 雷米普利大剂量(10mg/d),维生素E 400IU,入选病人：,732例患者，年龄55岁,伴有心血管事件高危因素：既往心脏病史，PVDCVD 或糖尿病,雷米普利-SECURE研究,研究终点,B-型颈动脉超声入组基线检查(2份报告)，随访期间1.5-2年（1份报告)，研究结束(2份报告),主要终点：,平均最大内膜中层厚度对时间的斜率,单个最大内膜中层厚度,随访时间：超过4年,雷米普利-SECURE研究,雷米普利有效延缓动脉粥样硬化进展,0.022,0.018,0.014,0,0.005,0.01,0.015,0.02,0.025,平均最大 IMT斜率,安慰剂,雷米普利 2.5 mg,雷米普利 1 0 mg,*,P=0.028,mm/年,SECURE,研究-血压的影响,60,70,80,90,100,110,120,130,140,基线水平,1个月,2 年,研究结束,安慰剂 SBP,雷米普利 2.5 SBP,雷米普利 10 SBP,安慰剂 DBP,雷米普利 2.5 DBP,雷米普利 10 DBP,雷米普利-SECURE研究,通过B型颈动脉超声检查，证实雷米普利能够有效延缓动脉粥样硬化的进展,雷米普利延缓动脉粥样硬化进展的作用是剂量相关的，10mg每天雷米普利带来显著疗效,雷米普利对于动脉粥样硬化的延缓作用是独立于降压作用之外,Vitamin E 每天400 IU未被证实能够有效对抗动脉粥样硬化的作用,在SECURE亚组中得到,证实的延缓动脉粥样硬化的作用是同HOPE研究的临床结果相一致的,Thanks,