胃肠道细菌厌氧性细菌.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,目 录,肠道感染细菌,第一部分埃希菌属,第二部分志贺菌属,第三部分 沙门菌属,第四部分 弧菌属,第五部分幽门螺杆菌,厌氧菌,第一部分厌氧芽胞梭菌属,第二部分无芽胞厌氧菌,埃希菌属,志贺菌属,沙门菌,属,霍乱弧菌,副溶血性弧菌,幽门螺杆菌,肠杆菌科,埃希菌属（,Escherichia,）,是人类和动物肠道中的正常菌群,以大肠埃希菌（,E.coli,）最为重要,出生后数小时就进入肠道，并终生伴随,一、生物学性状,（一）形态与染色,G,杆菌,，有周身鞭毛。,（二）培养特征,营养要求低 普通琼脂培养基,（三）生化反应,发酵多种糖类，多数能发酵乳糖，产酸产气,乳糖发酵非致病菌,致病菌,IMViC试验为+-,（四）抗原构造,大肠杆菌血清型以O：K：H表示,O抗原（菌体抗原）脂多糖,IgM,H抗原（鞭毛抗原）蛋白质IgG,K抗原,K,O,H,二、致病性,多为人体正常菌群，一般不致病；以下2种情况下致病：,条件致病,某些带有致病基因的血清型，引起,肠道感染,细菌居住部位改变引起的,肠外感染,尿路感染最常见，败血症、新生儿脑膜炎,致病菌株,（一）肠产毒型大肠埃希菌(enterotoxigenic,E.coli,ETEC),婴幼儿和旅游者腹泻,致病物质,肠毒素enterotoxin,heat labile enterotoxin(LT),heat stable enterotoxin(ST),定植因子(菌毛）,三、致病性大肠埃希菌种类,（二）肠侵袭型大肠埃希菌(enteroinvasive,E.coli,EIEC),似菌痢样，有脓血便，有里急后重,致病机理,侵袭结肠黏膜上皮并繁殖,细菌死亡后释放内毒素，引起炎症,（三）肠致病型大肠埃希菌(enteropathogenic,E.coli,EPEC),婴幼儿腹泻,致病机理,黏附和破坏肠黏膜微绒毛,上皮细胞排列紊乱，功能受损，导致腹泻,（四）肠出血型大肠埃希菌(,enterohemorrhagic,E.coli,EHEC,),亦称为Vero毒素大肠埃希菌,血清型为,O157:H7,临床表现,轻重不一,10%小于十岁患儿，有严重并发症，死亡率高,致病因子,菌毛,毒素 Vero毒素,内毒素与溶血素,（五）肠集聚型大肠埃希菌(,enteroaggregative,E.coli,EAggEC,),婴儿持续性腹泻,致病因子,肠集聚耐热毒素（EAST）,菌毛,溶血素,引起腹泻的大肠埃希菌,菌株,作用,部位,疾病与症状,致病机制,ETEC,小肠,旅行者腹泻,，婴幼儿腹泻，,水样便，恶心，呕吐，腹,痛，低热,LT,和（或）,ST,肠毒素，大,量分泌液体和电解质,EIEC,大肠,水样便，少量血便,，腹痛，,发热,质粒介导侵袭和破坏结肠黏,膜上皮细胞,EPEC,小肠,婴儿腹泻,，水样便，恶心，,呕吐，发热,质粒介导黏附和破坏上皮细,胞,EHEC,大肠,水样便，大量出血，剧烈,腹痛，低热或无，可并发,HUS,、血小板减少性紫癜,SLT,-,I,或,SLT,-,II,，中断蛋白质,合成,EAggEC,小肠,婴儿,持续性,腹泻,，呕吐，,脱水，低热,集聚性黏附上皮细胞，阻止,液体吸收,在环境和食品卫生学上，大肠菌群指数常被用作粪便污染的检测指标,3个大肠菌群/1L饮水,100个细菌总数/1,m,L,饮水,四、卫生学意义,我国的卫生标准：,大肠菌群指数,每1000,ml水中大肠菌群数,细菌总数,每1,ml或1g样品中细菌总数,目 录,肠道感染细菌,第一部分埃希菌属,第二部分志贺菌属,第三部分 沙门菌属,第四部分 弧菌属,第五部分幽门螺杆菌,厌氧菌,第一部分厌氧芽胞梭菌属,第二部分无芽胞厌氧菌,能分解葡萄糖，产酸不产气，,不分解乳糖（除宋内志贺菌）,志贺菌属（,shigella,）,是人类细菌性痢疾最为常见的病原菌，通称痢疾杆菌（dysentery bacteria）,无鞭毛，有菌毛,（二）生化反应,（一）形态,（三）抵抗力,对理化因素的抵抗力低于其他肠道杆菌，对酸敏感,一、生物学性状,（四）抗原与分类,根据O抗原分类,1a、1b、2a、2b、3a、3b、3c、4a、4b,8a、8b、8c,亚型,1,115,16，X，Y变种,110,型,D,C,B,A,群,宋内志贺菌,鲍氏志贺菌,福氏志贺菌,痢疾志贺菌,菌种,二、致病性,传染源,:,患者和带菌者,粪口传播,感染灶局限于结肠黏膜层，一般不入血,病后免疫期短，也不巩固,黏膜上皮细胞,志贺菌侵入肠黏膜上皮细胞过程,三、所致疾病,（一）急性细菌性痢疾,急性典型：发热、腹痛、脓血粘液便、里急后重,急性非典型：易误诊，导致带菌和慢性,中毒性痢疾：小儿,（二）慢性细菌性痢疾：,病程迁延两个月以上,（三）带菌者,四、微生物学检查,及时送检/暂用30%甘油缓冲盐水保存,SS平板（无色透明小菌落）,血清学反应（玻片凝集）,最后诊断,分离培养,新鲜脓血便/肛拭,双糖培养基（生化反应）,快速诊断,荧光菌球试验,协同凝集试验,（一）预防：,控制传染源，切断传播途径,链霉素依赖株活疫苗（Sd）,（二）治疗：,易引起耐药性，联合用药,五、防治,目 录,肠道感染细菌,第一部分埃希菌属,第二部分志贺菌属,第三部分 沙门菌属,第四部分 弧菌属,第五部分幽门螺杆菌,厌氧菌,第一部分厌氧芽胞梭菌属,第二部分无芽胞厌氧菌,其中许多为人畜共患病,-,S.choleraesuis,（猪霍乱沙门菌）,-S.typhimurium,（鼠伤寒沙门菌）,-S.enteritidis,（肠炎沙门菌）,沙门菌属（,Salmonella,）,一大群人与动物肠道中的寄生菌,菌群菌型甚多，仅少数对人致病,-S.typhi,(,伤寒沙门菌）,-S.paratyphi A,（甲型副伤寒沙门菌）,-S.schottmuelleri,（肖氏沙门菌）,-S.hirschfeldii,（希氏沙门菌）,一、生物学性状,G,杆菌，有鞭毛，乳糖分解（）,抗原组成：,菌体抗原,O,：由数个成分组成,伤寒沙门菌和副甲、肖氏沙门菌有交叉的抗原成分。如,12,抗原,刺激机体产生,IgM,鞭毛抗原,H,：分第,1,相和第,2,相,第,1,相特异性高,刺激机体产生,IgG,Vi,抗原：伤寒、希氏沙门菌的表面抗原与毒力有关,抗原性弱，刺激机体产生短暂低效价抗体伴随活菌一起存在,测定,Vi,抗体有助于检出带菌者,（一）致病物质：,二、致病性与免疫性,侵袭力：侵袭素、Vi抗原,毒素：,内毒素,外毒素-肠毒素（鼠伤寒沙门菌）,（二）所致疾病：,伤寒、副伤寒,-,肠热症,败血症,胃肠炎（食物中毒）,（无症状带菌者）,（三）伤寒和副伤寒的致病过程,胆囊-肠道-,粪排菌,皮肤-血栓出血-玫瑰疹,肾-,尿排菌,肝脾-肿大,骨髓,伤寒沙门和甲型副伤寒杆菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌,小肠上部粘膜,肠系膜淋巴结,固有层淋巴结,进入血液,再次进入血液,第一次菌血症,第二次菌血症,（四）免疫性,细胞免疫,免疫力牢固,三、微生物学检查,（一）查病原,标本,伤寒和副伤寒 食物中毒 败血症,第1周取静脉血 取可疑食物 取血,第1-3周取骨髓液 取呕吐物,第2周起取粪、尿 取粪,SS平板,生化反应,血清学鉴定,双糖发酵,等,玻片凝集试验,（二）血清学诊断,1.肥达试验,（1）原理：,用已知伤寒沙门菌O、H抗原，以及引起副伤寒的甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌和希氏沙门菌H抗原的诊断菌液与受检血清作定量凝集试验，测定受检血清中有无相应抗体及其效价的试验。,（2）用途：辅助诊断伤寒，副伤寒,考虑正常人群抗体水平,动态观察：恢复期效价增加,4,倍,OIgM,：出现早，维持时间短，特异性差,HIgG,：出现迟，维持时间长，特异性强,O,高,H,高 肠热症可能性大,O,低,H,低 排除,O,高,H,低 早期或有交叉反应的其它沙门菌感染,O,低,H,高 预防接种或曾患过伤寒,（3）结果判断：,TYPHOID MARY,：是美国第一个伤寒病“健康带菌者”，造成47人感染，3人死亡；所有药物对她都不起作用。,2.带菌者检查,分离病原菌,查,Vi,抗体,四、防治原则,口服减毒活疫苗（Ty21a）,目 录,肠道感染细菌,第一部分埃希菌属,第二部分志贺菌属,第三部分 沙门菌属,第四部分 弧菌属,第五部分幽门螺杆菌,厌氧菌,第一部分厌氧芽胞梭菌属,第二部分无芽胞厌氧菌,G,，逗号状，单鞭毛,培养 碱性蛋白胨水,抗原组成和血清学分型,-,根据O抗原不同，现已分155个血清群,-O1群、O139群引起霍乱,O1 型 历史上7次世界性霍乱大流行,古典生物型 前6次的病原体,ElTor 生物型 第7次的病原体,O139 型 1992年的霍乱大流行,抵抗力,El Tor生物型和其它非O1群霍乱弧菌在外环境中的生存力较古典型为强,本菌不耐酸，不耐热,霍乱弧菌（,Vibrio cholerae,）,一、生物学性状,5,个,B,亚单位与小肠黏膜上皮细胞,GM1,神经节苷脂受体结合，介导,A,亚单位进入细胞,1,个,A,亚单位,裂解为,A1,和,A2,两条多肽,A1,亚单位发挥毒性作用，活化腺苷酸环化酶,ATPcAMP,（一）霍乱肠毒素（choleratoxin）,二、致病机理,鞭毛运动,（二）鞭毛、菌毛,普通菌毛,有助于细菌穿过肠黏膜表面黏液层而接近肠壁上皮细胞,是细菌定居于小肠所必须的因子,病人,带菌者,经污染的水源,经未煮熟的食物,胃,胃酸的水平,病菌,小肠,鞭毛、菌毛等作用,病菌黏附于小肠黏膜,细胞表面，迅速繁殖,产生,肠毒素,发挥毒性作用,剧烈腹泻,剧烈呕吐,失水、代谢性,酸中毒、休克等,霍乱,三、所致疾病,Non invasive,Ingest 10,8,-10,10,organisms,四、免疫性,感染霍乱弧菌后，机体可获得牢固免疫力,SIgA起主要作用,O1群的免疫对O139无保护作用,五、微生物学检查法,标本,直接镜检,分离培养,涂片见G,-,弧菌，鱼群状排列,悬滴法观察细菌呈穿梭样运动,碱性蛋白胨水增菌,选择培养基为TCBS,玻片凝集反应,病人粪便，肛拭,（流行病学调查包括水样）,黄色菌落,六、防治原则,改善社区环境，加强水源管理,疫苗预防接种,及时补充液体和电解质,治疗霍乱的关键,控制传染源,切断传播途径,提高易感者免疫力,副溶血性弧菌,（,Vibrio parahemolyticus,）,一、生物学特性,嗜盐（halophilic），3.5%NaCl,神奈川现象（KP）鉴别致病菌,不耐热，不耐酸,三、诊断与防治,二、致病性,直接分离培养于,SS,琼脂平板或嗜盐菌选择平板,嗜盐性试验和生化反应,食物中毒,，该菌经烹饪不当的海产品或盐腌制品所传播,潜伏期,5,72,小时，可从自限性腹泻至中度霍乱样病症,免疫力不强,标本：患者粪便、肛拭或剩余食物,治疗可用抗菌药物,血清学鉴定,目 录,肠道感染细菌,第一部分埃希菌属,第二部分志贺菌属,第三部分 沙门菌属,第四部分 弧菌属,第五部分幽门螺杆菌,厌氧菌,第一部分厌氧芽胞梭菌属,第二部分无芽胞厌氧菌,幽门螺杆菌（,Helicobacter pylori,）,一、生物学性状,螺旋形或弧形弯曲状,一端有根带鞘鞭毛,革兰染色阴性,致病物质：,黏附作用(鞭毛、黏附素)、尿素酶、蛋白酶、,细胞毒素等,所致疾病：,与人类慢性胃炎、消化道溃疡有密切关系,二、致病性,标本采集：胃、十二指肠黏膜标本,病原学检查：直接镜检；分离培养（金标准）；快速尿素酶试,验:530钟内观察结果；PCR法,血清学检查：流行病学筛查,其他：,13,C尿素呼吸试验,三、微生物学检查,13,C尿素呼吸试验,标记物：,13,C-尿素,原理：,阳性结果：,呼气中,13,CO,2,/,12,CO,2,的比率,13,C-尿素,13,CO,2,+,NH3,Hp,尿素酶,无疫苗,奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素三联疗法,四、防治原则,目 录,肠道感染细菌,第一部分埃希菌属,第二部分志贺菌属,第三部分 沙门菌属,第四部分 弧菌属,第五部分幽门螺杆菌,厌氧菌,第一部分厌氧芽胞梭菌属,第二部分无芽胞厌氧菌,厌 氧 性 细 菌（,anaerobic bacteria,）,必须在无氧环境下，才能生长繁殖,根据能否形成芽胞，可分为：,厌氧芽胞梭菌属,破伤风梭菌,(,Clostridium,),产气荚膜梭菌,肉毒梭菌,艰难梭菌,无芽胞厌氧菌,厌氧芽胞梭菌属,严格厌氧菌，革兰阳性,芽胞比菌体粗，菌体膨大呈梭状，抵抗力强,周鞭毛，无荚膜（除产气荚膜梭菌外）,致病菌产生外毒素致病，病情严重,防治：类毒素与抗毒素,破伤风梭菌,（,Ctetani,）,一、生物学性状,（一）形态、染色：,G,、,芽胞正圆，位于菌体顶端，使细菌呈鼓槌状,（二）培养：,专性厌氧,血平板：薄膜状爬行生长,（三）抵抗力：,芽胞,青霉素敏感,二、致病性,来源：土壤,途径：伤口感染,感染条件：,局部厌氧微环境,窄而深或呈盲端的伤口，中间充满坏死组织,有泥土污染，使局部组织缺血缺氧,大面积外伤伴有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染,（一）致病物质：,破伤风痉挛毒素,结构,菌体：一条多肽,释出菌体：轻链-S-S-重链,重链：神经节苷脂结合的单位,轻链：毒性作用,（二）破伤风痉挛毒素作用机制,与神经系统的结合,重链识别运动神经元外胞浆膜上的受体并结合，促使毒素进入细胞内小泡中,内在化作用,小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向上，到达运动神经元细胞体，进入传入神经末梢，最终进入中枢神经系统,膜的转位,通过重链N端的介导产生膜的转位使轻链进入胞质溶胶,胞质溶胶中作用靶的改变,轻链发挥毒性作用，使储存抑制性神经介质小泡膜蛋白发生改变，阻止,抑制性神经介质,（-氨基丁酸、甘氨酸）,的释放，使肌肉活动的兴奋与抑制失调，造成,强直性痉挛,破伤风梭菌,局部繁殖，并产生痉挛毒素,经创口,毒素经突触逆向运输,毒素经淋巴、血流,CNS,毒素经HC与神经细胞表面受体结合,毒素进入细胞轻链发挥毒性作用,阻止抑制性突触释放抑制性神经介质,屈、伸肌同时强烈收缩骨骼肌强直痉挛,角弓反张，牙关紧闭等,角弓反张,牙关紧闭,三、免疫性,破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒素发挥中和作用（毒素与中枢神经组织结合非常牢固，一旦结合即非抗毒素所能中和）,病后不会获得牢固免疫力,获得有效抗毒素的途径是人工免疫,四、微生物学检查法,一般不进行涂片镜检和分离培养,典型的症状和病史即可作出诊断,特异性,预防,-,注射,破伤风,类毒素,三联疫苗 免疫程序：,3,、,4,、,5,月,3,次,2,、,7,岁加强,2,次,特殊情况,1,次,紧急预防,-,注射破伤风,抗毒素,（,tetanus antitoxin,，,TAT,）,1500,3000 U,伤口处理,清创,-,防止创口厌氧微环境的形成,特异性治疗,TAT 10,万,20,万,U,抗菌治疗,抗生素,五、防治,产气荚膜梭菌,(,Cperfringens,),一、生物学性状,（一）形态与染色,G,粗大杆菌，荚膜、芽胞,（二）培养特性,厌氧培养,庖肉培养基,血平板 双层溶血,内环完全溶血,-,毒素,外环不完全溶血,-,毒素,牛奶培养基 “汹涌发酵”,（,stormy fermentation,）,双层溶血,内环完全溶血-毒素,外环不完全溶血-毒素,汹涌发酵,（stormy fermentation）,二、致病性,（一）致病物质,产多种外毒素,（二）所致疾病,气性坏疽,食物中毒,坏死性肠炎,肉毒梭菌,（,Cbotulinum,）,一、生物学性状,芽胞呈椭圆形，粗于菌体，位于次极端，使细胞呈,汤匙状,或,网球拍状,二、致病性,致病物质,-肉毒毒素,剧毒（对人致死量为0.1g),所致疾病,食物中毒,进食污染食物（多为罐头、肉制品、豆制品）发生食物中毒,临床表现：少见胃肠道症状，主要为,神经末梢麻痹,（松驰型）,婴儿肉毒病,细菌进入肠道，繁殖，产生毒素而致病,以6个月以内的小婴儿居多,创伤感染中毒,艰难梭菌（,Cdifficile,）,新生儿肠道中正常菌群,因长期使用抗生素引起,导致菌群失调后可引起内源性感染或院内交叉感染,所致疾病,抗生素相关性腹泻,假膜性肠炎,目 录,肠道感染细菌,第一部分埃希菌属,第二部分志贺菌属,第三部分 沙门菌属,第四部分 弧菌属,第五部分幽门螺杆菌,厌氧菌,第一部分厌氧芽胞梭菌属,第二部分无芽胞厌氧菌,无芽胞厌氧菌,专性厌氧,正常菌群，主要分布在皮肤、口腔、上呼吸道、泌尿生殖道,种类多,一、常见的致病菌,G,-,杆菌：,脆弱类杆菌,(,Bfragilis,),临床上最常见的无芽胞厌氧菌分离株,G,-,球菌：韦荣菌属,咽喉部主要厌氧菌,G,+,球菌：消化链球菌属,仅次于脆弱类杆菌,主要寄居于阴道,G,+,杆菌：,丙酸杆菌属：痤疮丙酸杆菌,双歧杆菌属,真杆菌属,二、致病条件,属正常菌群，在成为条件致病菌后，可引起内源性感染,感染条件,寄居部位改变,宿主免疫力下降,菌群失调,厌氧微环境,三、感染特征,内源性感染，可及全身，多呈慢性,无特定病型，大多为化脓性感染,分泌物或脓液粘稠，乳白色、粉红色、血色或棕黑色，有恶臭，有时有气体,使用氨基糖苷类抗生素长期无效,脓液、血液等标本用普通培养法无厌氧菌生长,临床上遇到以下情况，应考虑有无厌氧菌感染：,四、微生物学检查法,标本采取,直接涂片镜检,分离培养与鉴定,五、防治原则,破坏其成为条件致病菌的条件,合理使用抗生素,