针对华人糖尿病特点优化降糖方案讲义课件.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,内容提要,华人糖尿病特点,我国糖尿病控制现状,血糖达标的障碍低血糖,拜唐苹,优化降糖方案的基础用药,19800.67%N=159,900 20 岁 over60 4.19%,1996 3.21%N=42,751 20 岁 over60 11.34%,200245%,在中国，每天有3000名新诊断的糖尿病患者,在中国，每年有120万新诊断的糖尿病患者卫生部报告,中国2型糖尿病患病率增幅惊人！,华人糖尿病特点(一),患病率高、增长快,人口,(20-79,岁,单位：百万,),糖尿病患病率,(%),糖尿病患者：男性,(,百万,),糖尿病患者：女性,(,百万,),糖尿病患者总数,(,百万,),2003,877.9,2.7,10.7,13.0,23.8,2025,1079.6,4.3,19.9,26.2,46.1,中国糖尿病的未来,预计在,2003-2025,年,IDF,糖尿病分布图，第二版，,2003,39%,49%,12%,华人糖尿病特点（二）,Isolated fasting DM,Isolated post-challenge diabetes,Combined DM,中国内地,美国,Isolated post-challenge diabetes,Combined DM,75%,19%,6%,单纯餐后高血糖比例高于西方人,J WP.Diabetologia,2007 Feb;50(2):286,Diabetes Care 2000:1108,Isolated fasting DM,IGR,类型分布,单纯 IFG:1.7%,单纯 IGT:8.8%,IFG+IGT:1.2%,IGR患病率,:11.7%,J WP.Diabetologia,2007 Feb;50(2):286,华人糖尿病特点（三）,华人饮食结构特点,饮食结构以碳水化合物为主,中国城市居民碳水化合物供能占47%,蛋白质,18%,脂类,35%,碳水化合物,47%,2002年中国居民营养调查,我国饮食结构与其他国家比较,与英美人群相比，我国纯热能的精制糖摄入较低，淀粉摄入较高,zhouBF:J Hum Hypertension:2003;17(9):623-30,:,占每日供能百分比,7.1,54.3,15.8,35.5,17.9,25.6,24.3,22.5,0,10,20,30,40,50,60,中国,日本,英国,美国,精制糖,淀粉,老年患者多,华人糖尿病特点（四）,IGR血糖分布类型IGT患病率随增龄明显增加,患病率(%),1.1,2.4,2.9,3.4,0.6,1.2,5.9,0.8,5.0,7.5,1.3,1.5,10.5,2,1.3,17.9,1.9,0,5,10,15,20,25,30,20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-,IFG+IGT,IGT,IFG,3.5,6.9,7.9,13.8,14.0,21.1,FPH/PPH,I-PPH,I-FPH,J WP.Diabetologia,2007 Feb;50(2):286,老年糖尿病患者的病情特点,老年人餐后血糖升高更明显,老年人伴更多的相关疾病,心、脑血管等大血管病变是,老年糖尿病患者的主要死亡原因,对低血糖的耐受性更差,冠心病和心肌梗死在老年糖尿病患者中的发生率,NGT,IGT,DM,n,冠心病(n)(%),心梗(n)(%),1521,279,439,868(,57.1,),188(,67.4)*,308(,70.2,)*,Compared with NGT group,*P0.05，*P0.01,68(,4.4,),21(,7.5,）*,49(,11.2,)*,Xu XJ,Tian H,Pan CY,et al.Chinese Journal of Endocrinol.&Metab.2003；19(4):267,老年糖尿病特点合并症及并发症多见,1997年潘长玉教授等人观察966例2型糖尿病患者，微量白蛋白尿的患病率为21.05,2001年上海中山医院对1059例2型糖尿病患者尿蛋白进行检测，发现微量白蛋白尿的患病率为12.84,欧洲一项研究中，200例2型糖尿病患者66合并微量或大量白蛋白尿,中华内分泌代埘杂志，1997，4：20,中国糖尿病杂志2001年第9卷第3期,Med Sci Monit.2000 Sep-Oct;6(5):929-36.,糖尿病患者多合并肾脏损害,糖尿病患者多合并肾脏损害,2006年西班牙RICARHD（高血压和2型糖尿病患者心血管风险）研究是一项多中心的横断面调查，目的是评估高血压和2型糖尿病患者心脏和肾脏损害的患病率,研究对象为年龄55岁以上，高血压和2型糖尿病确诊6个月以上的2339名门诊患者,结果显示GFR小于60ml/min/1.73m,2,的患者达45.1，58.7%有尿白蛋白排泄率（UAE）30 mg/24 h,Cardiovasc Diabetol.2006 Nov 3;5:23.,2005年贾伟平等对上海曹杨社区糖尿病及糖尿病前期患者慢性肾脏并发症患病现状进行调查，共筛查406例,结果显示：,GFR小于 60ml.min,-1,.(1.73m,2,),-1,的糖尿病患者达38.2,25.4%有尿白蛋白排泄率（UAE）30 mg/24 h,中国糖尿病合并肾损害多见,贾伟平：中华医学杂志；,2006,；,86,（,36,）：,2527,老年患者更应注意用药安全性,中国糖尿病防治指南（2004）,内容提要,华人糖尿病特点,我国糖尿病控制现状,血糖达标的障碍低血糖,拜唐苹优化降糖方案的基础用药,中国2型糖尿病血糖控制并不满意(HbA,1c,),Diabcare-Asia(China)2001 study group Pan CY,et al .Clin J Endociniol Metab,.,2004;20:420,24.,49 个研究中心 2248例糖尿病患者,平均年龄(岁）:61.3 11.1平均发病年龄（岁）：52.8 11.1,97为2型糖尿病HbA,1c,：7.7 1.7,%,%,在中国城市2型糖尿病的发病率是4.8%,仅有30已经诊断，这其中仅有40的患者接受了治疗,总体来说仅有12的患者诊断并接受治疗,当前的糖尿病治疗没有有效的控制糖尿病并发症的发生,National Bureau of Statistics in China 2001.The Yearbook of Chinas Cities 2000.,China Pharmaceutical Report,2002;,Volume 7,Issue 4.,ISIS Diabetic Therapy Monitor,Ph 5&6,.,N,CODIC:中国城市2型糖尿病的发病率和治疗,CODIC,调查结果:并发症治疗费用的压力,与无并发症相比费用的增长率,Chen X,et al,.,Chinese Health Economics,2003 Tang L,et al.China Diabetic Journal,2003,218%,3726.36,11842.05,15373.87,38580.24,46.7,22.3,13.3,17.7,0,10,000,20,000,30,000,40,000,50,000,without complications,Micro-,Macro-,With micro-and macro-complications,直接的医药费用,(RMB),0,10,20,30,40,50,%vs,总患者人数,313%,935%,内容提要,华人糖尿病特点,我国糖尿病控制现状,血糖达标的障碍低血糖,拜唐苹优化降糖方案的基础用药,DCCT,和,UKPDS,:强化血糖治疗以低血糖增加为代价,DCCT(1型糖尿病),UKPDS(2型糖尿病),发生1次或1次以上严重,低血糖的患者比例（%）,研究期间Hb,A,1C,水平(%),100,80,60,40,20,0,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,次/100 病人年,5,4,3,2,1,0,0,3,6,9,12,15,随机化后时间（年）,强化组,常规组,强化组,常规组,DCCT Research Group.,Diabetes,1997;46:271-286,UKPDS Group(33).,Lancet,1998;,352:837-853,内容提要,华人糖尿病特点,我国糖尿病控制现状,血糖达标的障碍低血糖,拜唐苹,优化降糖方案的基础用药,拜唐苹(Glucobay),显著减少低血糖发生率,Eur J Clin Invest.1994 Aug;24 Suppl 3:40-4,降低糖尿病患者低血糖发生率，拜唐苹(Glucobay),与安慰剂的对照试验,Qualmann C et al.Scand J Gastroenterol 1995,阿卡波糖促进健康人体,GLP-1,分泌,GLP-1(7-36 amide)(pmol/L),时间,(,分,),240,25,20,15,10,5,0,180,120,60,0,30,*,*,*,*,*,*,*,Placebo,Acarbose,Oral glucose load,*p=0.0001,N=6 健康人蔗糖负荷后,阿卡波糖可以增加并延长2型糖尿病患者GLP-1 的释放,DIABETIC MEDICINE,1998;15:485491,拜唐苹,在中国大陆IGT的作用,301医院 北大医院 江苏省医院 瑞金医院 孙逸仙医院,多中心双盲随机安慰剂对照研究,拜唐苹(Glucobay),50mg tid 16周,ITT人群 N=252 Glucobay 125例 安慰剂127,90g面条负荷后,Acarbose Placebo,PG,基线 终点 基线 终点 变化,Cmax mg/dL,185.534.5 162.7 31.5 187.3 29.7 182.0 31.7 -18.7#,AUCmg h/dlL,317.149.9 285.1 49.8 320.2 44.7 315.7 48.0 -29.21#,INSULIN,Cmax,pmol/L 488.8295.8 364.2261.4 551.7341.9 463.8 256.8 -63.35#,AUCpmol,h/l 654.7418.8 485.1336.8 739.9449.5 632.2 359.1 -96.98#,甘油三脂mg/dL,138.277.3 130.5 64.8 144.6 68.1 163.2 108.1 -29.03#,体重kg,67.5 10.4 64.69.96 68.0 11.6 66.4 11.2 -1.34,收缩压,mmHg 125.4 14.1 120.5 13.5 126.8 14.9 122.5 14.2 -1.29,舒张压,78.0 7.8 75.1 8.7 78.1 8.4 76.4 8.5 -1.34,#P0.05,Acarbose中国IGT干预结论,Glucobay 50mg tid有效的降低IGT者餐后高血糖及胰岛素水平，同时降低血清甘油三脂水平，并使体重减轻,安全性好，因不良反应退出1.6%，无严重不良事件,本组IGT转换成2型糖尿病：拜唐苹(Glucobay),组7人，安慰剂组 12人由于时间短尚未达统计学意义差别,本研究结果说明拜唐苹(Glucobay),明显改善IGT者的代谢状态，对预防和延缓DM发生有明显益处,基于这一研究结果，中国SFDA经专家讨论批准拜唐苹(Glucobay),可用于治疗IGT个体的餐后高血糖,二甲双胍,(Metformin)+,饮食控制不满意的患者联合拜唐苹,(Glucobay),Rosenstock J et al.,Diab Care 1998;21(12):2050-55,n=148,2,型糖尿病;此前二甲双胍,(metformin)+,饮食控制不满意,基线值,:,A,安慰剂组,HbA,1c,8.5 8.2%,2,小时血糖 283273,mg/dL,时间:6 月,剂量:,拜唐苹,(Glucobay),9,周内剂量滴定至,3 x 50-100 mg,二甲双胍,(metformin)2000 or 2500 mg,HbA,1c,变化,(%),2,小时,血糖变化,(mg/dL),10,10,0,20,30,40,p 0.0001,+0.08,0.57,p 0.0001,饮食,+,二甲双胍,(metformin),+,安慰剂,饮食,+,二甲双胍,(metformin),+,拜唐苹,(Glucobay),0,0.5,0.5,1.0,+5.9,36.5,20,饮食,+,二甲双胍,(metformin),+,安慰剂,饮食,+,二甲双胍,(metformin),+,拜唐苹,(Glucobay),拜唐苹,(Glucobay),与二甲双胍,(metformin),联合用于超重的2型糖尿病患者,Phillips P,et al.,Diabetes Care.2003 Feb;26(2):269-73.,HbA,1c,变化,(%),空,腹血糖值,(mmol/L),n=83,采用二甲双胍,(metformin),治疗不满意的,超重2型糖尿病患者,基线值:,A+M P+M,HbA,1c,8.05%7.82%,空腹血糖,9.97 9.41,(mmol/L),治疗时间:24周,拜唐苹,(Glucobay),日剂量:,3,x 100 mg,二甲双胍,(metformin)2 x 850 mg,0,1.0,0.5,0.5,1.0,+0.7,0.32,0,4,2,2,4,+1.36,+0.08,6,6,p 0.0001,p=0.0395,二甲双胍,(metformin),+,安慰剂,二甲双胍,(metformin),+,拜唐苹,(Glucobay),二甲双胍,(metformin),+,安慰剂,二甲双胍,(metformin),+,拜唐苹,(Glucobay),拜唐苹,(Glucobay),用于,SU,控制不满意的患者,Costa B et al.,Diab Res 38:33-40,HbA,1c,变化,(%),餐,后,1,小时,血,糖水平,(mg/dL),10,10,0,20,30,40,p 001,0.3,1.1,p 10,mg/,日血糖控制不满意,基线值,:A,安慰剂组,HbA,1c,9.0 8.8%,2,小时血糖 214 223,mg/dL,时间:6 月,拜唐苹,(Glucobay),剂量,第一月:3,x 50 mg,第2-6月:3,x 100 mg,磺脲类药物维持不变,如平均 14.3,mg,拜唐苹(Glucobay),与瑞格列奈联合使用,血糖(mg/dL),胰岛素分泌,AUC(,小时,x pmol/L),Rosak C,et al.Diabetes Nutr Metab.2004 Jun;17(3):137-42.,P0.001,P,31 kg/m,2,饮食控制+胰岛素治疗的基础上加用拜唐苹,(Glucobay),(,拜唐苹,(Glucobay),组胰岛素剂量,:62.0 U;,安慰剂组:60.2,U),两组基线值,A Pl,HbA,1c,8.8 8.7%,2h,血糖 305.7 305.3,mg/dL,时间:6 月,剂量:,拜唐苹,(Glucobay),12,周剂量滴定至,3x50-100mg;,保持胰岛素剂量不变,HbA,1c,变化(,%),2,小时,血糖变化,(mg/dL),饮食,+,胰岛素,+,安慰剂,饮食,+,胰岛素,+,拜唐苹,(Glucobay),饮食,+,胰岛素,+,安慰剂,饮食,+,胰岛素,+,拜唐苹,(Glucobay),p 0.0001,+0.1,0.6,p 0.0001,0,0.5,0.5,1.0,+6.5,55.3,10,10,0,20,30,40,20,50,60,拜唐苹,(Glucobay),与赖脯胰岛素的联合使用,(N=30),血糖AUC,0-240分,(mmol.min/L),胰岛素AUC,0-240分,(Ul.min/mL),Hermanns N,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes.2004 Jun;112(6):310-4,P=0.002,P=0.001,193.5,155.19,0,50,100,150,200,250,胰岛素AUC(0-240分),赖脯胰岛素,赖脯胰岛素+阿卡波糖(acarbose),71.67,62.83,58,60,62,64,66,68,70,72,74,血糖水平(mmol,min/L),拜唐苹,(Glucobay),：,降低,T2DM,患者,心血管事件发生率,Hanefeld M et al.Eur Heart J.2004 Jan;25(1):10-6.,70,60,50,40,30,20,10,0,发病风险(%),心肌梗死,任一心血管事件,-35%,-64%,P=0.012,P=0.0061,STOP-NIDDM子,研究,德国一个医疗中心有关颈动脉中膜厚度的部分研究,P=0.027,M.Hanefeld et al.,Stroke.2004;35:1073-1078,平均干预,3.9,年，拜唐苹,(Glucobay),显著降低,IGT,人群平均,IMT,厚度,拜唐苹,(,Glucobay,),300mg/,天,STOP,NIDDM,平均,IMT厚度增加值(mm),0.02,0.05,0,0.01,0.02,0.03,0.04,0.05,0.06,拜唐苹(Glucobay),组,(n=66),安慰剂组,(n=66),拜唐苹,(Glucobay),的安全性,单药治疗几乎没有低血糖的风险,不被机体吸收，安全性好,与磺脲类药物、,-,受体阻滞剂、,ACE,抑制剂之间无相互作用,主要的不良事件为轻到中度的胃肠道副反应,小剂量起始给药，逐渐加量可减轻胃肠道副作用,1.Mertes G.Diabetes Res Clin Pract 2001;52:193204.,2.Holman RR,et al.Diabetes Care 1999;22:29064.3.,Segal P,et al.Clin Drug Invest 2005;25:58995.,4,.Lebovitz HE.Diabetes Rev 1998;6:13245.5.,May C.Diab Stoffw 1995;4:3,8.,6.,Spengler,et al.Clin Drug Invest 2005;25:65159,阿卡波糖中国上市后临床实验,79.1%,的患者起始剂量,50mg,tid,2480,例,2,型糖尿病患者 平均年龄,58,岁、,55.4%,伴,2,种以,上合并症,HbA,1c,下降,1.9%,空腹血糖下降,56.1mg/dL,餐后,2h,血糖下降,111.3mg/dL,体重下降,0.9kg,(,3,月,),Chin J Endocrinol Metab,2006:22(6),拜唐苹,(Glucobay),上市后监测随访5年,Data on file Bayer healthcare Ltd,2003,中国上市10年来无相关严重不良反应记录,(%),95.1,93.9,97.3,95.8,0,20,40,60,80,100,总有效率,总依从性,总耐受性,总满意率,拜唐苹,(Glucobay),与胰岛素合用可减少1型糖尿病低血糖发生,实用临床医学 2004;5:7-9,低血糖发生次数,P0.001,n=82,86,25,0,25,50,75,100,预混人胰岛素,预混人胰岛素+拜唐苹(Glucobay),拜唐苹,(Glucobay),与磺脲类药物合用减少低血糖发生率,Diabetes Nutr Metab.2002 Jun;15(3):143-51.,Glucobay,、格列本脲单用及合用低血糖发生率比较,格列本脲组,拜唐苹(Glucobay),+,格列本脲组,拜唐苹(Glucobay),组,0%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,29,10,0,低血糖发生比例（）,N84,2型糖尿病患者,阿卡波糖(acarbose)100 mg/日;优降糖3.5 mg/日,临床研究证实：拜唐苹,(Glucobay),改善餐后高血糖，降低,纤维蛋白原,水平,拜唐苹,(Glucobay),与安慰剂的差异,(,delta,)16,周,Tschoepe D,ADA 2004,纤维蛋白原浓度（mg/dL),-140,-120,-100,-80,-60,-40,-20,0,空腹血糖,餐后2小时血糖,P=0.013,P=0.13,-137.3,-73.3,不同糖耐量水平者血清C反应蛋白,阿卡波糖(,acarbose,)对,CRP,的影响,C反应蛋白水平（mg/L）,NGT(44),4.60（4.10-5.25）,IGT(89),5.25（4.50-6.00）,2型糖尿病(21),5.70（5.20-7.50）,X.L.Wang.中华内分泌代谢杂志2003;19(4),阿卡波糖(,acarbose,)对,CRP,的影响,阿卡波糖,(,acarbose,),干预（,150mg/d,）,16,周的疗效,5.05（4.60-6.00）,16,30,30,例数,阿卡波糖,安慰剂组,5.25（4.60-5.80）,0,4.90（4.40-5.50）,16,5.35（4.40-6.60）,0,C反应蛋白水平（mg/L）,时间（周）,阿卡波糖(acarbose)组与安慰剂相比 p0.01,X.L.Wang.中内分泌代谢杂2003;19(4),*,p,50%患者疗效最好,HbA,1c,降低1.5-2%,Hara T,et al.Diabetes Care,1996;19(6):642-646,中国人尤其适用,-糖苷酶抑制剂,北京协和医院进口临床验证1998年,8.60%,7.60%,10.00%,5.0%,6.0%,7.0%,8.0%,9.0%,10.0%,11.0%,治疗前,治疗4周后,治疗8周后,HbA,1c,拜唐苹,-优化华人降糖方案的基础用药,适合华人饮食结构,以及华人餐后血糖升高为主的特点,拜唐苹,目前唯一获得IGT治疗适应症的降糖药,由于Glucobay,特殊的作用机制，可与其它任何降糖药联合使用,无继发失效，可全程应用,克服低血糖，提高达标率,拜唐苹,-优化华人降糖方案的基础用药,降低心血管事件和心肌梗死发病危险,老年糖尿病患者发病率高，餐后血糖升高明显,并发症多,拜唐苹,更适合,IDFWPR糖尿病治疗指南将阿卡波糖列为2 型糖尿病治疗的一线用药,因此，拜唐苹,可作为优化华人降糖方案的基础用药,谢 谢!,