麻醉药医学知识宣讲讲义.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,麻醉药医学知识宣讲,无麻醉前的手术,“,在手术前夕，我就像一个被判处死刑而正在等待执行的罪犯一样，数着钟点，竖着耳朵，听着医生到来时四轮马车的声音，精神彻底崩溃了,无力地防抗着强制性的捆绑按压，只好把性命交给令人畏惧的手术刀,2,1846,年前的外科手术,为减少病人的痛苦，医生必须在短短的几分钟内，给病人把手术做完,切除乳房半分钟,膀胱取石一分钟,第一次公开麻醉手术,1946-10-16,W.T.G.Morton,C.T.Jackson,3,Mortons Epitaph,Inventor and Revealer of Anaesthetic Inhalation.,Before Whom,in All Time,Surgery Was Agony.,By Whom Pain in Surgery Was Averted and Annulled.,Since Whom Science Has Control of Pain.,Henry Jacob Bigelow,4,Local Anesthetics,局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物,在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛,6,局麻药,发现,局部麻醉药 的分类,普鲁卡因、利多卡因,构效关系,SAR,7,1532,年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美洲古柯树叶来止痛。,1860,年,Niemann,从此树叶中提取到一种生物碱晶体可卡因,(Cocaine),，,1884,年,Cocaine,作为局部麻醉药正式应用于临床。,发 现,8,可卡因的缺点,具有成瘾性及其它一些毒副反应,致变态反应性,组织刺激性及,水溶液不稳定等,价格高,结构简化，寻找更好的局部麻醉药,9,3.,苯甲酸酯在,Cocaine,的局部麻醉作用中的重要性,Cocaine,经水解得,爱康宁,(Ecgonine),、苯甲酸及甲醇,，三者都不具局部麻醉作用。,用其它羧酸代替苯甲酸与爱康宁成酯后，麻醉作用降低或完全消失。,由莨菪酮还原再酯化生成的托哌可卡因,(Trooacocaine),具有局麻活性，表明可卡因的甲氧羰基并非活性所必须的基团。,10,苯甲酸酯类的研究,1890,年证实对氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）具有局部麻醉作用,启示,:Benzocaine,和,Cocaine,在结构上有联系,在,1904,年得到,Procaine,12,氨代烷基侧链 氨代烷基侧链的重要性,Cocaine分子中复杂的Ecgonine结构-相当于氨代烷基侧链的作用,13,分 类,芳酸酯类,酰胺类,氨基醚类,氨基酮类,其他类,氨基甲酸酯类,脒类,P,101,盐酸达克罗宁,很强的表面麻醉作用,14,普鲁卡因,Procaine,1.,命名,：,4-,氨基苯甲酸,-2-(,二乙氨基,),乙酯盐酸盐，又名盐酸奴佛卡因,理化性质,：,在空气中稳定，但对光线敏感，宜避光贮存（苯胺）,酸、碱和体内酯酶均能,促使其水解,（酯基）。,15,pH 33.5,最稳定,pH,值,水解加快，温度,也促进水解,16,3.,鉴别,：偶合反应在,稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐,，加碱性,-,萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。,4.,代谢：,水解生成,对氨基苯甲酸,和,二乙氨基乙醇,。,其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出,5.,药理作用：,良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性,用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法。,80%,可随尿排出，或形成结合物（与葡萄醛酸结合）随尿排出,30%,随尿排出,17,利多卡因,Lidocaine,发现,1936,年全合成异芦竹碱,发现一个中间体有麻醉作用,1943,年合成,从,53,个类似化合物，筛选出,局部麻醉作用比,Procaine,强,29,倍,维持时间延长一倍,毒性相应较大,18,利多卡因,Lidocaine,命名,：,N-(2,，,6-,二甲苯基,)-2-(,二乙氨基,),乙酰胺盐酸盐一水合物,2-(Diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide hydrochloridemonohydrate,。,2.,性质：,不易水解（,酰胺结构，邻位两个甲基空间位阻,），对酸碱均较稳定,与金属离子形成有色的络盐：,eg.,与,Co,2+,生成,蓝绿色,沉淀,与,Cu,2+,生成,蓝紫色,络盐,19,3.,药理作用,Lidocaine,于,1943,年首次合成，用作,局部麻醉药,。,比,Procaine,强,29,倍，维持时间延长一倍，毒性也相应较大。,后发现,Lidocmne,还具有,抗心律失常,作用，尤其对室性心律失常疗效较好，作用时间短暂，无蓄积性，不抑制心肌收缩力，治疗剂量下血压不降低。,故,1960,年以后，还静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏。,20,4.,代谢,Lidocaine,在体内大部分由肝代谢,21,构效关系,p,103,氨基端,:,亲水部分,芳环部分：亲脂部分,中间部分,局麻药首先以,分子形式,穿过神经系统细胞膜，然后以,阴离子,形式与,Na,+,通道内的受体部分结合起局麻作用,.,局麻药的作用强弱、长短，决定于局麻药的电离度、脂水分布系数及与受体的相互作用,.,22,芳环部分：亲脂部分,可为芳环或芳杂环，其中以苯环最佳。,苯环邻对位引入给电子基团（如,OR,、,NH,2,、,OH,）有利于两性离子形成，活性,；吸电子取代活性,23,中间部分,决定药物稳定性，影响作用时间,如：硫卡因（比,Procaine,大,2,倍），普鲁卡因胺（,Procaine,的,1%,）,通常,2-3,个碳较好。,连接链上引入甲基，可以阻碍水解，作用时间延长,。,P,99,之间插入共轭基团,，活性保持；如果插入,-CH,2,-,、,-O-,，破坏共轭，破坏两性离子的形成，活性,24,25,氨基端,:,亲水部分,仲胺、,叔胺,、吡咯、哌啶、吗啉等。,仲胺刺激性大，叔胺最常见，,pKa 7.5,7.9,，生理条件下为离子型,26,27,