抗骨质疏松的药物.ppt

抗骨抗骨质疏松的疏松的药物物Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis 第一第一节 骨骨质疏松的疏松的发病机制病机制 原原发性骨性骨质疏松症是以全身骨量减少，疏松症是以全身骨量减少，骨骨组织超微超微结构退构退变为特征，骨特征，骨强度降度降低，致使骨的脆性增加以及骨折危低，致使骨的脆性增加以及骨折危险性性增加的一种全身性骨骼疾病。增加的一种全身性骨骼疾病。骨骨质疏松症的定疏松症的定义第一第一节 骨骨质疏松的疏松的发病机制病机制第一第一类：原：原发性骨性骨质疏松症疏松症 第二类：继发性骨质疏松症 第三类：特发性骨质疏松症 骨骨质疏松症的分疏松症的分类第一第一节 骨骨质疏松的疏松的发病机制病机制 型：型：绝经后骨后骨质疏松症，疏松症，为高高转换型型骨骨质疏松症疏松症;型：老年性骨型：老年性骨质疏松症，疏松症，为低低转换型骨型骨质疏松症，一般疏松症，一般发生在生在65岁以上的老年人以上的老年人 第一第一类：原：原发性骨性骨质疏松症疏松症 随着年龄的增长必然发生的一种 生理性退行性病变。分型：分型：骨骨质疏松患疏松患者的主要症者的主要症状状骨疼骨疼 骨骼骨骼变形形骨折骨折儿童期骨儿童期骨组织的生的生长及塑建（及塑建（modeling）过程程 儿童生儿童生长期的骨塑建特征是，骨表面在期的骨塑建特征是，骨表面在组织间隙隙单方向运方向运动，引起骨几何形状、大小及所含骨量，引起骨几何形状、大小及所含骨量的改的改变，达到一定的外部形，达到一定的外部形态及内外直径，直到骨及内外直径，直到骨成熟成熟为止。止。在骨塑建在骨塑建阶段，骨量是不断增加的，段，骨量是不断增加的，这阶段在段在人人类大大约到到1820岁。第一第一节 骨骨质疏松的疏松的发病机制病机制成年期骨成年期骨组织的骨重建（的骨重建（remodeling）过程程 成年期的骨重建与骨塑建不同，骨重建成年期的骨重建与骨塑建不同，骨重建仅仅是骨的是骨的转换，不能改，不能改变骨构筑、大小及骨量。骨构筑、大小及骨量。在骨重建在骨重建阶段，骨量是不增加的。段，骨量是不增加的。第一第一节 骨骨质疏松的疏松的发病机制病机制成年期骨成年期骨组织的骨重建（的骨重建（remodeling）过程程 骨重建的骨重建的过程是一个有序的活程是一个有序的活动：激活（激活（activation）骨吸收骨吸收（resorption）骨形成（骨形成（formation），称），称ARF现象。象。第一第一节 骨骨质疏松的疏松的发病机制病机制成年期骨成年期骨组织的骨重建（的骨重建（remodeling）过程程 ARF过程依程依赖一个行使相一个行使相应功能的功能的细胞群胞群组成的成的基本多基本多细胞胞单位（位（basic multicellular units，BMU）来完成，来完成，这些些细胞群包括：胞群包括：破骨破骨细胞（胞（osteoclast，OC）成骨成骨细胞（胞（osteoblast，OB）骨骨细胞（胞（osteocyte）骨祖骨祖细胞（胞（osteoprogenitor cells）骨骨衬细胞（胞（bonelining cells）第一第一节 骨骨质疏松的疏松的发病机制病机制成年期骨成年期骨组织的骨重建（的骨重建（remodeling）过程程 破骨前体破骨前体细胞向裸露的骨表面迁移，分化和融合胞向裸露的骨表面迁移，分化和融合 成成熟的破骨成成熟的破骨细胞胞；成熟的破骨成熟的破骨细胞与骨表面接触，开始吸收骨胞与骨表面接触，开始吸收骨组织，骨骨组织被吸收后在骨表面形成被吸收后在骨表面形成Howship陷陷窝；成年期骨成年期骨组织的骨重建（的骨重建（remodeling）过程程 偶偶联期由破骨期由破骨细胞介胞介导的成骨的成骨细胞成熟的胞成熟的过程。程。在此在此过程中，成骨前体程中，成骨前体细胞开始增殖、分化和成熟，胞开始增殖、分化和成熟，启启动了骨形成的了骨形成的过程；程；成年期骨成年期骨组织的骨重建（的骨重建（remodeling）过程程骨形成期：成骨骨形成期：成骨细胞在破骨胞在破骨细胞吸收的表面上出胞吸收的表面上出现，首先分泌一，首先分泌一层黏合黏合剂而形成黏合而形成黏合线，然后成骨，然后成骨细胞开始分泌胞开始分泌类骨骨质带；成年期骨成年期骨组织的骨重建（的骨重建（remodeling）过程程类骨骨质分泌后，其中的胶原分泌后，其中的胶原纤维相互交相互交联，并在，并在连接接处形成孔腔形成孔腔结构而接受构而接受矿物物质的沉的沉积和和结晶晶 当破骨当破骨细胞激活胞激活频率率过高或其吸收功能高或其吸收功能过强时，就容易，就容易导致骨量致骨量丢失，失，产生骨生骨质疏松；疏松；骨骨质疏松的疏松的发病机制病机制 当成骨当成骨细胞功能受到抑制，胞功能受到抑制，钙等等矿物物质丢失失过多或吸收减少，也都将影响骨形成的多或吸收减少，也都将影响骨形成的过程而程而导致骨致骨质疏松。疏松。骨骨质疏松的疏松的发病机制病机制骨吸收抑制骨吸收抑制药（antiresorptive drugs）骨形成促骨形成促进药（bone-forming drugs）骨骨矿化促化促进药（mineralization drugs）骨骨质疏松的防治原理疏松的防治原理双双膦酸酸盐（bisphosphonates）降降钙素素(calcitonin)雌激素（雌激素（estrogen）依普黄依普黄酮(iprioavone)骨吸收抑制骨吸收抑制药（antiresorptive drugs）氟制氟制剂 (fluoride)甲状旁腺激素（甲状旁腺激素（parathyroid hormone）同化同化类固醇固醇(androgen)骨形成促骨形成促进药（bone-forming drugs）钙剂维生素生素D(vitamin D)及其活性代及其活性代谢物物 骨骨矿化促化促进药（mineralization drugs）基本原理：基本原理：具有抑制破骨具有抑制破骨细胞的骨吸收功能的作胞的骨吸收功能的作用，用，这些些药物主要通物主要通过抑制破骨抑制破骨细胞的胞的激活激活过程或使破骨程或使破骨细胞超常的破骨功能胞超常的破骨功能下降，从而使其下降，从而使其对骨的吸收减少，骨的骨的吸收减少，骨的丢失也减少。失也减少。第二第二节 骨吸收抑制骨吸收抑制药一、一、双双膦酸酸盐 第二第二节 骨吸收抑制骨吸收抑制药1.抑制骨吸收：是骨吸收的抑制骨吸收：是骨吸收的强抑制抑制剂 它与它与羟磷灰石有很磷灰石有很强的的亲和力，在骨表面形和力，在骨表面形成一个成一个浓度梯度，阻止磷酸度梯度，阻止磷酸盐晶体的生晶体的生长和溶解，和溶解，干干扰其他其他细胞胞对破骨破骨细胞的激活胞的激活;【药理作用与作用机制】理作用与作用机制】帕米帕米膦酸酸钠 Pamidronate Sodium 第二第二节 骨吸收抑制骨吸收抑制药 用于多种原因引起骨用于多种原因引起骨质疏松症，疏松症，对癌症的溶骨癌症的溶骨性骨性骨转移所致的疼痛有止痛作用，可用于治移所致的疼痛有止痛作用，可用于治疗癌症癌症所致的高所致的高钙血症。也可用于甲状旁腺功能亢血症。也可用于甲状旁腺功能亢进症。症。有有时出出现一一过性感冒性感冒样症状。症状。还可可见发热、寒、寒战、头痛、肌肉酸痛和胃痛、肌肉酸痛和胃肠道反道反应，如：，如：厌食、腹食、腹痛、便秘或腹泻等。痛、便秘或腹泻等。【作用特点】【作用特点】阿阿仑膦酸酸钠 Alendronate sodium 第二第二节 骨吸收抑制骨吸收抑制药 为第三代第三代bisphosphonates骨吸收抑制骨吸收抑制剂 骨代骨代谢调节剂，与骨内，与骨内羟磷灰石有磷灰石有强亲和力。能和力。能进入骨基入骨基质羟磷灰石晶体中，当破骨磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体，胞溶解晶体，药物被物被释放，能抑制破骨放，能抑制破骨细胞活性，并通胞活性，并通过成骨成骨细胞胞间接起抑制骨吸收作用。接起抑制骨吸收作用。【作用特点】【作用特点】阿阿仑膦酸酸钠 A1endronate sodium 第二第二节 骨吸收抑制骨吸收抑制药 抗骨吸收作用抗骨吸收作用较etidronate sodium强1 000倍，倍，并且没有骨并且没有骨矿化抑制作用。化抑制作用。临床主要用于床主要用于绝经后后妇女的骨女的骨质疏松症。疏松症。少数患者可少数患者可见胃胃肠道反道反应，如，如恶心、腹心、腹胀、腹、腹痛，便秘，消化不良，食管痛，便秘，消化不良，食管溃疡，偶有血，偶有血钙降低，降低，短短暂白白细胞升高，尿胞升高，尿红细胞、白胞、白细胞升高。胞升高。【作用特点】【作用特点】二、二、降降钙素素 Calcitonin 第二第二节 骨吸收抑制骨吸收抑制药1.降血降血钙作用作用：血：血钙的的调节 2.抑制破骨抑制破骨细胞活性胞活性：降：降钙素受体素受体 3.对肾脏及及肠道道钙吸收的影响吸收的影响 4.止痛作用止痛作用【药理作用与作用机制】理作用与作用机制】二、二、降降钙素素 Calcitonin 第二第二节 骨吸收抑制骨吸收抑制药1.1.骨骨质疏松症的疏松症的预防和治防和治疗，并，并发挥镇痛、降痛、降低骨低骨质疏松骨折的疏松骨折的发生率等作用。生率等作用。2.2.治治疗高骨高骨转换型的骨型的骨质疏松、各种高疏松、各种高钙血症血症及其危象和及其危象和变性骨炎等。性骨炎等。有面部潮有面部潮红、发热感、感、恶心、呕吐、食欲减心、呕吐、食欲减退、口干、退、口干、头晕及及过敏性皮疹等不良反等不良反应。【临床床应用与不良反用与不良反应】三、三、雌激素雌激素 Estrogen 第二第二节 骨吸收抑制骨吸收抑制药 Estrogen是是较早早用用于于治治疗骨骨质疏疏松松症症的的药物物。绝经后后补充充雌雌激激素素可可以以预防防或或减减少少骨骨量量丢失失，并并能能纠正正与与estrogen不不足足有有关关的的其其他他健健康康问题，如更年期，如更年期综合征等。合征等。目目前前认为，estrogen治治疗PMOP主主要要是是由由于于雌雌激激素素可可以以抑抑制制妇女女绝经后后出出现的的骨骨转换加加快快，减少破骨减少破骨细胞数量和抑制其破骨活性。胞数量和抑制其破骨活性。三、三、雌激素雌激素 Estrogen 第二第二节 骨吸收抑制骨吸收抑制药 1.通通过对钙调节激素的影响，激素的影响，间接减少骨吸收。接减少骨吸收。2.通通过对骨吸收因子的影响，抑制骨吸收骨吸收因子的影响，抑制骨吸收过程。程。3.直接作用于雌激素受体直接作用于雌激素受体。【药理作用】理作用】三、三、雌激素雌激素 Estrogen 第二第二节 骨吸收抑制骨吸收抑制药己己烯雌酚雌酚 Diethylstibestrol 尼尼尔雌醇雌醇 Nylestriol 替勃替勃龙 Tibolone 结合雌激素合雌激素 Conjugated estrogen 三、三、雌激素雌激素 Estrogen 第二第二节 骨吸收抑制骨吸收抑制药选择性雌激素受体性雌激素受体调节剂（selective estrogen receptor modulator，SERMs）三苯氧胺（三苯氧胺（tamoxifen,他莫昔芬，他莫昔芬，TAM）雷洛昔芬（雷洛昔芬（raloxifene，RLX）四、四、植物雌激素植物雌激素 依普黄依普黄酮 ipriflavone 第二第二节 骨吸收抑制骨吸收抑制药不具有不具有estrogen对生殖系生殖系统的影响，但却能增加的影响，但却能增加estrogen的活性，具有的活性，具有estrogen样的抗骨的抗骨质疏松症疏松症特性特性【药理作用】理作用】第三第三节 骨形成促骨形成促进药n骨形成促骨形成促进药主要指通主要指通过促促进成骨成骨细胞的活性，胞的活性，进而促而促进骨形成的骨形成的药物。物。n主要包括：主要包括：n 氟制氟制剂(fluoride)n 甲状旁腺激素甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)n 雄激素（雄激素（androgen）第三第三节 骨形成促骨形成促进药n氟氟(fluorin)是是维持人体生理活持人体生理活动，保，保证骨骼、牙骨骼、牙齿正常所必正常所必须的一种微量元素。的一种微量元素。nFluoride对骨骼的正常骨骼的正常发育和育和矿化有促化有促进作用。作用。nFluoride具有具有强烈的烈的亲骨性，骨性，对维持骨和牙持骨和牙齿的的正常正常结构有非常重要的作用。构有非常重要的作用。一、一、氟制氟制剂 Fluoride 第三第三节 骨形成促骨形成促进药n氟化氟化钠 Sodium fluoriden一氟磷酸二一氟磷酸二钠 Sodium monofluorophosphaten一氟磷酸谷氨一氟磷酸谷氨酰胺胺 Glutamine monofluorophosphate一、一、氟制氟制剂 Fluoride 第三第三节 骨形成促骨形成促进药n治治疗骨骨质疏松症，也可用于原疏松症，也可用于原发性甲状旁腺功能减性甲状旁腺功能减退症。退症。应同同时加服加服维生素生素D和和钙。n甲状旁腺激素因甲状旁腺激素因长期使用会因抗体期使用会因抗体产生而失效，一生而失效，一般般仅适用于急救。适用于急救。二、二、甲状旁腺激素甲状旁腺激素 parathyroid hormone,PTH【临床床应用用】第三第三节 骨形成促骨形成促进药nandrogen减减少少是是男男性性老老人人发生生骨骨质疏疏松松的的重重要要原原因因之之一一，雄雄激激素素可可促促进蛋蛋白白质和和骨骨胶胶原原的的合合成成，刺刺激激骨骨形形成成，雄雄激激素素还有有保保留留钙、磷磷、钾等等作作用用，因因此此已已有有学学者者用用雄雄激激素素治治疗男男性性骨骨质疏疏松松，但但因因其其副副作作用用较大大，治治疗方方法法和和剂量量及及利利弊弊关关系系仍仍在在进一一步步研究之中。研究之中。三三 雄激素和蛋白同化雄激素和蛋白同化剂 androgen and anabolic hormone 雄激素雄激素 第三第三节 骨形成促骨形成促进药nanabolic hormone为雄雄激激素素睾睾丸丸酮的的合合成成衍衍生生物物，有有减减少少骨骨吸吸收收的的作作用用，而而且且还有有增增强骨骨形形成成的的作作用用，是是一一种种正正性性骨骨形形成成药物物。由由于于长期期使使用用可可出出现钠潴潴留留、雄雄性性化化和和使使高高密密度度脂脂蛋蛋白白减减少少，低低度度脂脂蛋蛋白白升升高及影响肝功能等而限制其使用。高及影响肝功能等而限制其使用。三三 雄激素和蛋白同化雄激素和蛋白同化剂 androgen and anabolic hormone 蛋白同化蛋白同化剂 第三第三节 骨形成促骨形成促进药n代表代表药物有：物有：n 司坦司坦唑醇（醇（Stanozolol）n 苯丙酸苯丙酸诺龙（Nandrolone Phenylpropionate）n 去去氢甲睾甲睾酮（Metandienone）三三 雄激素和蛋白同化雄激素和蛋白同化剂 androgen and anabolic hormone 蛋白同化蛋白同化剂 第四节 骨矿化促进药mineralization drugsn钙是是构构成成人人体体矿物物质的的重重要要元元素素，在在预防防和和治治疗骨骨质疏疏松松时主主要要发挥补充充骨骨矿物物质，促促进骨骨矿化的作用，化的作用，这些作用有利于骨的形成。些作用有利于骨的形成。n维生生素素D3（1，25-(OH)2D3）能能增增加加小小肠吸吸收收饮食食中中钙和和磷磷，维持持钙磷磷平平衡衡。在在骨骨重重建建过程程中，中，1，25-(OH)2D3可增加成骨可增加成骨细胞活性。胞活性。能能够促促进骨骨矿物物质沉沉积的的药物物钙剂维生素生素D 第四第四节 骨骨矿化促化促进药n1.补充充骨骨矿物物质，促促进骨骨矿化化，利利于于骨骨和和牙牙齿的形成。的形成。n2.维持持神神经、肌肌肉肉组织的的正正常常兴奋性性，增增强心肌收心肌收缩力。力。n3.降降低低毛毛细血血管管通通透透性性，并并有有消消炎炎抗抗过敏敏作作用。用。一、一、钙制制剂 Calcium【药理作用】理作用】第四第四节 骨骨矿化促化促进药n1.可用于急、慢性低可用于急、慢性低calcium血症，手足抽搐症。血症，手足抽搐症。n2.预防防和和治治疗各各种种原原因因所所致致的的佝佝偻病病、骨骨软化化症症、骨骨质疏疏松松症症、肾性性骨骨病病、甲甲状状旁旁腺腺功功能能减减退退和和假假性甲状旁腺功能减退。性甲状旁腺功能减退。n3.还可作可作为镁中毒的抗毒中毒的抗毒剂。一、一、钙制制剂 Calcium【临床用途】床用途】第四第四节 骨骨矿化促化促进药n1.1，25-(OH)2D3能能增增加加小小肠吸吸收收饮食食中中钙和和磷磷，与与PTH一一道道通通过骨骨矿物物质和和骨骨基基质溶溶解解，促促使使钙从骨从骨钙库释放，放，维持持钙磷平衡。磷平衡。n2.在在骨骨重重建建过程程中中，1，25-(OH)2D3可可增增加加成成骨骨细胞活性。胞活性。n3.1，25-(OH)2D3或或1-(OH)2D3合合并并小小剂量量钙能能增增加加肠对钙的吸收，可的吸收，可预防脊柱和股骨骨折。防脊柱和股骨骨折。维生素生素D vitamin D【药理作用】理作用】第四第四节 骨骨矿化促化促进药n1.治治疗vitamin D缺乏症。缺乏症。n2.慢性慢性肾衰竭。衰竭。n3.骨骨质疏松症。疏松症。n4.牛皮牛皮癣。n5.预防防维生素生素D缺乏症。缺乏症。维生素生素D vitamin D【临床用途】床用途】谢 谢！