肾性贫血及EO治疗培训班.ppt

肾肾性性贫贫血及血及红细红细胞生成素的胞生成素的临临床床应应用用1.慢性慢性肾肾衰患者血液系衰患者血液系统损统损害害l贫贫血血 l微血管内溶血微血管内溶血l血小板功能障碍血小板功能障碍l凝血因子缺乏凝血因子缺乏l出血出血倾倾向向l白白细细胞生成及功能障碍胞生成及功能障碍2.肾肾性性贫贫血血 是慢性是慢性肾肾衰常衰常见见的的临临床表床表现现 与与肾肾功能减退的程度呈正相关功能减退的程度呈正相关 与心血管与心血管损损害、免疫密切相关害、免疫密切相关 影响患者的生活影响患者的生活质质量、运量、运动动耐力耐力3.关于关于肾肾性性贫贫血血l1836年，年，贫贫血程度与血程度与肾肾衰程度相平行衰程度相平行l1957年，促年，促红红素（素（EPO）由）由肾脏产肾脏产生生l1983年，年，rHuEPO诞诞生生l1989年，批准用于年，批准用于临临床治床治疗肾疗肾性性贫贫血血4.红细红细胞的生成胞的生成过过程程骨髓多能骨髓多能 BFU-E CFU-E 原原红细红细胞胞 早幼早幼红细红细胞胞干干细细胞胞 中幼中幼红细红细胞胞 EPO 晚幼晚幼红细红细胞胞 网网织红细织红细胞胞 成熟成熟红细红细胞胞5.EPOEPO的的结结构和生理功能构和生理功能l糖蛋白，糖蛋白，165个氨基酸，个氨基酸，MW 30,400D；l多多肽肽占占60-61%，碳水化合物占，碳水化合物占39-40%；l糖链与与EPO清除、活性密切相关；密切相关；l由由4个个a螺旋螺旋组组成，螺旋成，螺旋D为为EPO受体受体结结合部位；合部位；lEPO基因位于第基因位于第7个染色体上；个染色体上；6.EPO生成部位生成部位肾脏：80-90%；肝脏：10-20%，严严重缺氧重缺氧时时，30-40%；其他：骨髓某些巨噬其他：骨髓某些巨噬细细胞、脾、肺、胞、脾、肺、脑脑、睾丸极少；睾丸极少；胎儿及数周胎儿及数周婴婴儿：主要儿：主要为为肝肝脏脏7.EPOEPO生成部位生成部位肾脏肾脏：由：由肾肾皮皮质质小管之小管之间间的的间质细胞产产生，生，又称又称纤维母细胞样细胞；（fibroblast-like cell）肝肝脏脏：由肝：由肝细细胞胞产产生生8.EPOEPO的靶的靶细细胞及受体胞及受体靶靶细细胞：胞：BFU-E（burst-forming units-E）CFU-E（colony-forming units-E）原原红细胞胞 9.EPOEPO的靶的靶细细胞及受体胞及受体l细细胞胞对对EPO的反的反应应性与性与细细胞表面受体数量呈正相关；胞表面受体数量呈正相关；lCFU-E是最敏感的靶是最敏感的靶细细胞；胞；10.EPOEPO受体受体l是一种跨膜蛋白是一种跨膜蛋白lN 端位于胞外，与端位于胞外，与EPO结结合；合；C 端位于胞内，端位于胞内，具有信号具有信号传导传导功能；功能；l与其他生与其他生长长因子受体相似；因子受体相似；11.EPOEPO的生理功能及其机制的生理功能及其机制l促促进红进红系祖系祖细细胞分化与增殖；胞分化与增殖；l抑制抑制CFU-E凋亡；凋亡；12.EPOEPO生成的生成的调调控控l正常血清正常血清浓浓度：度：6-32mU/ml;l缺氧是影响EPO生成的主要因素之一 氧分氧分压压、HbHb携氧能力、携氧能力、HbHb浓浓度度 氧感受器：血氧感受器：血红红素蛋白素蛋白l其他：某些激素、其他：某些激素、细细胞因子、胞因子、cAMP、转录转录激活蛋白等。激活蛋白等。13.肾肾性性贫贫血的血的发发生原因生原因一、促一、促红细红细胞生成素相胞生成素相对对不足不足二、二、铁铁缺乏缺乏 三、其他三、其他维维生素缺乏生素缺乏四、四、红细红细胞寿命胞寿命缩缩短短五、失血五、失血六、六、铝铝中毒、甲状旁腺功能亢中毒、甲状旁腺功能亢进进七、七、营营养不良养不良14.肾肾性性贫贫血的治血的治疗疗一、一、补补充外源性促充外源性促红红素素二、二、补补充充铁剂铁剂和和维维生素生素三、使用睾丸三、使用睾丸酮酮四、四、输输血血五、改善五、改善营营养状养状态态六、充分透析六、充分透析15.红细红细胞生成素的胞生成素的临临床床应应用用(rHuEPO)16.何何时应时应开始促开始促红红素治素治疗疗？l成年男性及成年男性及闭经闭经后女性：后女性：Hb12g/dl，HCT37%l闭经闭经前女性：前女性：Hb11g/dl，HCT33%17.初始用初始用药剂药剂量量初始初始剂剂量：量：50-150 u/kg/w，每周分，每周分2-3次；次；皮下注射：皮下注射：80120 u/kg/w静脉注射：静脉注射：120-180 u/kg/w18.用用药药途径途径l皮下注射或静脉注射皮下注射或静脉注射l皮下注射皮下注射优优于静脉注射，于静脉注射，剂剂量可减少量可减少1/3l透析前和腹透患者透析前和腹透患者应应皮下用皮下用药药l血透者可皮下或静脉用血透者可皮下或静脉用药药l偶可腹腔内用偶可腹腔内用药药19.EPO的半衰期的半衰期静脉注射：静脉注射：9.33.2小小时时 6.21.8小小时时皮下注射：皮下注射：812小小时时达高峰，达高峰，持持续续12-16小小时时。20.观观察指察指标标l网网织红细织红细胞、胞、红细红细胞胞计计数、血数、血红红蛋白、蛋白、红细红细胞胞压积压积l初期每初期每2周化周化验验一次，一次，稳稳定后每定后每4-6周复周复查查一次一次lHb每月增加每月增加1-2g/dl为宜宜21.剂剂量量调调整整l2-4周周Hb增加不足增加不足0.7g/dl(Hct2.5g/dl(Hct8%)或已达目或已达目标值标值时，每周减量每周减量25-50%；l最大最大剂量：量：300 u/kg/w22.EPOEPO治治疗疗的目的目标值标值lHb 1112 g/dl，Hct 3336%l糖尿病、心血管疾病患者糖尿病、心血管疾病患者为为11-12 g/dl23.铁剂铁剂的的应应用用lEPO治治疗疗中所有患者均中所有患者均应应常常规补规补充充铁剂铁剂l口服口服补铁补铁可能不足以可能不足以维维持足持足够够的的铁铁水平水平l口服口服补铁补铁：每日元素：每日元素铁铁200mg/天天l应该静脉静脉补铁 肌肉注射？肌肉注射？24.铁剂铁剂治治疗疗的目的目标值标值l血清血清铁铁蛋白蛋白 200 500 g/Ll转铁转铁蛋白蛋白饱饱和度和度 30 40%l低色素性低色素性红细红细胞胞225g/mll维维生素缺乏生素缺乏28.促促红红素素疗疗效不佳的原因效不佳的原因(二二)l营营养不良养不良l溶血溶血l透析不充分透析不充分l药药物（物（ACEI或受体拮抗或受体拮抗剂剂）l恶恶性性肿肿瘤瘤29.促促红红素治素治疗疗的不良反的不良反应应l高血高血压压，2030%l注射部位疼痛注射部位疼痛l血栓血栓-栓塞事件栓塞事件l过过敏反敏反应应l高高钾钾血症血症30.EPOEPO相关性高血相关性高血压压定定义义：平均：平均动动脉脉压压升高升高=15mmHg。31.高血高血压发压发生机制生机制l全血粘滞度增加全血粘滞度增加l低氧性血管低氧性血管扩张扩张消失消失l直接作用直接作用l内皮内皮细细胞胞钙浓钙浓度增加度增加l一氧化氮一氧化氮32.高血高血压压的易的易发发因素因素l贫贫血血纠纠正正过过快快lHB和和HCT水平水平过过高高l用用药药前已存在高血前已存在高血压压33.高血高血压压的的应对应对措施措施l避免避免贫贫血血纠纠正正过过快或快或过过度度l应应用降用降压药压药物，如物，如钙钙拮抗拮抗剂剂、ACEIl某些非甾体某些非甾体类类消炎消炎药药？34.促促红红素治素治疗疗的不良反的不良反应应l高血高血压压，2030%l注射部位疼痛注射部位疼痛l血栓血栓-栓塞事件栓塞事件l过过敏反敏反应应l高高钾钾血症血症35.促促红红素治素治疗疗的不良反的不良反应应l癫痫发癫痫发作作l头头痛痛l透析器清除率降低透析器清除率降低l肌痛和肌痛和输输液液样综样综合征合征l流感流感样样症状症状36.EPOEPO的非促的非促红红作用作用l改善病人的改善病人的营营养状况养状况l减少心血管症状或事件减少心血管症状或事件l改善改善红细红细胞胞质质量量l改善免疫系改善免疫系统统功能功能l调节调节内分泌功能内分泌功能37.Thank You!38.