化学制药工艺学--张为革（制药工程学院药物化学教研室）.ppt

单击此处编辑母版标题样式,文库专用,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,化学制药工艺学,张 为 革,制药工程学院药物化学教研室,1,文库专用,教 材,化学制药工艺学,（第三版）,2003,中国医药科技出版社 赵临襄 主编,化学制药工艺学,（第二版）,1998,中国医药科技出版社 计志忠 主编,2,文库专用,主 要 内 容,第一章 绪论,第二章 药物合成工艺路线的设计与选择,第三章 化学合成药物的工艺研究,第五章 中试放大与生产工艺规程,第六章 化学制药与环境保护,第十四章 氯霉素的生产工艺,另外 均匀设计方法及其在化学制药工艺研,究中的应用,3,文库专用,第一章 绪 论,（一）世界制药工业的现状,药物：对疾病具有预防、治疗、缓解和诊断作用或用以调节机体生理机能的化学物质。是一种关系到人类健康的特殊商品。,制药工业：以药物的研究与开发为基础、以药物的生产和销售为核心的制造业，包括原料药和制剂的生产。,第一节 世界制药业的发展现状,一、世界制药工业的现状和特点,4,文库专用,世界医药产品销售额（,2000,）：,3680,亿美元,其中 化学合成药物,2810,亿美元,生物工程药物,200,亿美元,中药,140,亿美元,近期前景：,20012010,年全世界医药产品销售额将以,8%,的速度递增,2010,年将增长到,6800,亿美元,市场特点：发展不平衡,少数国家 少数跨国制药公司控制世界医药市场的大部分份额 占世界人口,20%,的经济发达国家享有世界医药产品消费总额的,80%,医药市场的支撑点,：,近年开发成功的 可获得巨额利润的新药,5,文库专用,（二）新药的研究与开发,新药：未在本国上市的药物,包括：新化学实体 新剂型 新组方 新用途,新化学实体（,new chemical entities,，,NCEs,）,具有特定生物活性的新化合物,新药研究与开发的步骤：六个个阶段,作用靶点的确认,先导化合物的发现和优化,临床前药效与药理学研究,临床研究,生产注册和商业化,先导化合物：即原型物，是通过各种途径或方法得到的具有某种生物活性的化学结构。它具有确定的药理活性，因存在的某些缺欠，无法直接药用，但却作为线索物质为进一步的优化提供了前提。,6,文库专用,新药研究与开发的特点：,高投入：经费与时间,经费：,35,亿美元,/,新药,时间：,1015,年左右（研究,上市）,美国制药公司,2000,年研究开发费用为,264,亿美元,占销售额的,20%,计算机软件业：,10%,汽车工业：,5%,原因：高要求（活性高、毒性低）,高风险：研究难度大 成功几率小,每筛选,1.5,万个化合物,1,个可供上市的,NCE,每年批准上市的新药平均为,35,个,年销售额在,5,亿美元以上的“重磅炸弹”仅为,4%,每,35,万个化合物中有,1,个能赚大钱的新药,7,文库专用,高利润：高投入导致高产出 高风险带来高回报,制药行业的利润率非常高,世界大制药企业的利润率平均达,22,研究开发型的制药企业的利润率高达,40%,一般行业的企业利润率在,10,以下,专利保护严密：,由于新药研究高投入、高风险、高利润的特点，,决定了在这一领域中必须实行严密的专利保护。,对创新药物、药物生产工艺、新剂型、新配方等,创新内容给予一定时期的专利保护，以保证新药,的研发者得到合理的回报，调动其进行新药研究,的积极性。,创新药物的保护期自专利申请之日起，,15,年左,右，个别的药物可适当延长。,8,文库专用,品种更新迅速：,创新药物研究并不是平稳地发展，而是具有明显,的群集现象，即一个重要技术突破（发现新的作,用靶点或发现新结构类型的药物）及其市场成功,性示范作用（如重磅炸弹），迅速促进了技术扩,散和模仿，而广泛的技术扩散与模仿造就了成群,的、相互关联的技术进步成果。,某一个类型新药的出现，给疾病的治疗带来新的,手段，同时，也将使某些原有类型的药物失去应,用价值，被淘汰出市场，带来品种的更新换代。,在同一类型的药物中，后出现的新品种往往具有,一定的优点，使先上市的老品种的市场份额下,降，两者激烈竞争。,9,文库专用,发展潜力巨大,：,随着人们物质文化生活水平的不断提高，人们对,于长寿的渴望更加强烈，对于生活质量的追求也,更加迫切。,肿瘤、心血管疾病等直接威胁人类寿命的严重疾,病还没有找到有显著疗效的治疗药物；糖尿病、,关节炎等并不直接威胁寿命但影响生活质量的常,见病可减轻症状却无法治愈；肥胖、焦虑、健,忘、失眠等所谓的小病还没有合适的治疗药物；,一些新出现的疾病如,SARS,等根本就没有治疗药,物。人们对药物的需求是目前新药研发能力所远,远无法满足的。,以新药研究与开发为基础的制药工业是永远的朝,阳工业。,10,文库专用,（一）化学制药工业的特点,化学制药工业是整个制药工业的主体：,2000,年全世界医药产品销售总额为,3680,亿美元，其中化学合成药物,2810,亿美元，占,76.4%,。在全球排名前,50,位的畅销药中,80%,为化学合成药物。,化学制药工业的特点：,品种多，更新快；,生产工艺复杂，原辅料多，而产量小；,质量要求严格；,间歇式生产方式为主；,原辅材料和中间体易燃、易爆、有毒性；,“三废”多，且成份复杂，危害环境。,二、化学制药工业的特点与发展趋势,11,文库专用,（二）化学制药工业的发展趋势,清洁化生产：发展化学制药工业的根本目标是保障国民的健康，但化学制药工业所带来的污染又严重威胁人来的健康，解决这一矛盾的出路在于使药物的生产清洁化。在现有条件下加强管理，最大限度的减少污染；使用绿色化学方法，从产品的源头削减或消除对环境有害的污染物。,企业兼并与企业内部重组：大企业之间的联合或大企业对小企业的收购。目的是提高研究开发实力；实现规模生产，降低生产、管理和销售成本；提高市场占有率，进行市场的再分配。企业内部进行机构重组，突出重点，发展拳头产品和强势领域，把一些非核心的产业剥离出去，以集中资金和人力资源于核心产业。,12,文库专用,（一）我国医药工业的发展进程与成就,2000,年医药工业总产值为,2332,亿元，医药商业销售总额完成,1509,亿元。,我国可以生产化学原料药达,1500,余种,24,大类，总产量达,43,万吨，化学原料药产量仅次于美国占世界第二位。,医药制剂生产发展迅速，规格品种繁多，能生产,34,个剂型,4000,余个品种。,第二节,我国医药工业的现状和,发展前景,一、我国医药工业的回顾与现状,13,文库专用,医药品出口势头良好，将近一半的化学原料药供应出口，,2000,年化学原料药出口额为,22.5,亿美元，我国已成为国际上化学原料药的主要出口国。,截止,1998,年底我国自主创制的新药有,65,种，其中化学药,27,种，中药,21,种，生化、生物技术产品,15,种、诊断试剂,2,种，其中青蒿素是国际公认的,NCE,。,医药行业是我国国民经济的重要组成部分，主要门类包括：化学原料药及制剂、中药材、中药饮片、中成药、抗生素、生物制品、生化药品、放射性药品、医疗器械、卫生材料、制药器械、药用包装材料及医药商业。,医药行业对于保护和增进人民健康、提高生活质量，以及促进经济发展和社会进步均具有十分重要的作用。,14,文库专用,（二）我国医药工业存在的主要问题,我国目前是制药大国，但并非制药强国,医药生产企业存在“一小、二多、三低”现象：,“一小”是大多数生产企业规模小。（,90%,是小厂）,“二多”是企业数量多，产品重复多。医药工业企业,3613,家；低水平重复研究、重复生产、重复建,设，,828,家生产企业生产诺氟沙星。,“三低”是大部分生产企业科技含量低、管理水平,低，生产能力利用率低。生产技术水平不高，生,产装备陈旧，劳动生产率低，产品质量和成本缺,乏国际市场竞争力，污染比较严重。,15,文库专用,我国尚无国际型的制药公司：,我国制药企业现存的主要问题是技术力量和科研力量薄弱，新药研究开发能力很低，几乎没有能进入国际市场的产品。在我国，最大的化学制药企业的年销售额仅为,50,亿元人民币，而世界排名前,10,位的制药公司的年销售额均在,100,亿美元以上。,新药的创制体系有待进一步加强,：,新药创新基础薄弱，新药研究开发和产业化尚未形成良性循环，以企业为中心的技术创新体系尚未形成，创新药物研究与开发费用投入不足。近年来我国生产的,873,种化学原料药中,97.4%,的品种是“仿制”产品，缺少具有我国自主知识产权的新产品，产品更新慢、重复严重。,16,文库专用,年人均药品消费很低,：,我国是拥有,13,亿人口的大国，年人均药品消费很低，还不到,10,美元。美国等发达国家年人均药品消费已超过,300,美元，西欧年人均药品消费约为,160,美元，中等发达国家年人均药品消费也达到,4050,美元。,制剂品种单调，生产技术比较落后,：,我国已是原料药生产大国，但是对药物制剂技术开发研究不够，制剂水平低，大多数制剂产品质量低于国际同品种水平，难于进入国际市场。我国医药产品结构不能满足医药产业发展和临床的需要，特别是缺少具有自主知识产权、安全、有效、质量稳定、国际市场畅销的新产品、新制剂。,17,文库专用,21,世纪的世界经济形态正处于深刻转变之中，以消耗原料、能源和资本为主的工业经济，正在向以知识和信息的生产、分配、使用的知识经济转变。为医药产业的发展提供了良好的机遇和巨大的空间。,我国医药行业在加入,WTO,后，面临着严峻的挑战和发展机遇。加入,WTO,，有利于我国医药管理体制与国际接轨，有利于医药新产品的研究与开发及知识产权保护，有利于获得我国医药发展所需的国际资源，有利于我国比较具有优势的化学原料药、中药、常规医疗器械进一步扩大国际市场份额，也有利于我国医药企业转化经营机制与体制创新，总之，有利于提高医药行业的整体素质和国际竞争力。,二、我国医药工业的发展前景,18,文库专用,我国医药行业的发展方向是：依靠创新，提高竞争力。加快由医药大国向医药强国的目标迈进。,“十五”发展与结构调整的指导思想是：以发展为主题，以结构调整为主线，以市场为导向，以企业为主体，以技术进步为支撑，以特色发展为原则，以保护和增进人民健康、提高生活质量为目的，加快医药行业的发展。,随着我国社会主义市场经济新体制的逐步建立，知识产权监管力度的加强，随着,药品管理法,和,新药审批办法,的完善，随着国家基本医疗保险制度改革、卫生体制的改革和医药流通体制的改革的不断深化，我国医药经济将进一步与国际市场全面接轨和融合，我国医药行业面临着前所未有的严峻挑战和千载难逢的发展机遇。,19,文库专用,化学制药工艺学：药物开发和生产过程中，设计和研究经济、安全、高效的化学合成工艺路线的一门科学；也是研究工艺原理和工业生产过程，制订生产工艺规程，实现化学制药生产过程最优化的一门科学。,化学制药工艺学的任务：要为创新药物积极研究和开发易于组织生产、成本低廉、操作安全和环境友好的生产工艺；要为已投产的药物不断改进工艺，特别是产量大、应用面广的品种，研究和开发更先进的新技术路线和生产工艺。,第三节,化学制药工艺学及其研,究内容,一、化学制药工艺学及其研究内容,20,文库专用,了解制药工业的现状和化学制药工业的特点；,熟悉化学合成药物工艺路线设计方法及其选择与评价；,熟练掌握化学合成药物工艺研究技术，反应条件与影响因素的考察是合成药物工艺研究的主要任务；,掌握中试放大的研究方法和研究内容，了解生产工艺规程的内容和作用；,了解化学制药与环境保护的关系，掌握“三废”处理的常规方法；,对某些典型药物的合成工艺路线的比较与选择、工艺原理和影响因素、原料、中间体的质量控制和“三废”综合治理等有系统的认识。,二、学习本课程的要求,21,文库专用,谢,谢,22,文库专用,