福辛普利科会.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2014-11-13,#,雅利,高血压一线基础用药,浙江华海药业,市场部,目录,雅利 有效平稳降压,雅利 慢性心衰治疗的基石,雅利 全面的肾脏保护,雅利 安全、独特的代谢方式,雅利 高品质的惠民之选,目录,雅利 有效平稳降压,雅利 慢性心衰治疗的基石,雅利 全面的肾脏保护,雅利 安全、独特的代谢方式,雅利 高品质的惠民之选,0,-10,-20,-16.8,-13.3,-16.5,-10.4,-13.5,-17.5,福辛普利,硝苯地平,4,个月,12,个月,24,个月,收缩压下降值,(mmHg),-5,-15,-19.8,-14,36,个月,。,福辛普利有效降低收缩压,P0.01,治疗,12,个月后，福辛普利 比硝苯地平更有效降低收缩压达,6.1mmHg,，且具有统计学差异（,P60,岁、存在舒张期高血压及单纯收缩期高血压的患者，给予福辛普利,20mg/d,治疗,12,周。结果显示，福辛普利治疗使超过,80%,的患者血压达标。,Vetter W.Am J Hypertens.1997;10:255S-261S,。,FOPS,研究证实：,福辛普利治疗,12,周后，患者血压,达标率超过,80%,雅利,降压平稳稳定，更少服药次数,中华医学会心血管病学分会,.,中华心血管病杂志,2007,年,2,月,35,卷,2,期：,P97,106.,Zannad F,et al.Am J Hypertens.1996;9(7):633-43.,80-,70-,60-,50-,40-,30-,64%,56%,40%,35%,谷峰比,T/P(%),膦酸基类,ACEI,中国,ACEI,专家共识推荐,1,次,/1,天,羧基类,ACEI,福辛普利（雅利,）,雷米普利,贝那普利,培哚普利,美国,FDA,指出,1,日,1,次的降压药物，其谷峰,(T/P),比值应,50%,。,患者服用福辛普利后,24,小时内峰谷,比值,为,64%,，,患者服药只需,一天一次,目录,雅利 有效平稳降压,雅利 慢性心衰治疗的基石,雅利 全面的肾脏保护,雅利 安全、独特的代谢方式,雅利 高品质的惠民之选,福辛普利有效降低心衰发生率,因心衰恶化住院,因心衰恶化退出研究,P0.001,0,2,4,6,8,10,12,14,发生率（,%,）,福辛普利,安慰剂,P=0.002,一项多中心、为期,12,周、双盲、安慰剂对照研究，共入选了,308,例轻,-,中重度（,NYHA,分级,II,III,）心衰患者，其中,155,人接受福辛普利治疗（初始,10mg/,天，如能耐受，增至,40mg/,天），,153,人接受安慰剂治疗。,Erhardt L,et al.,Eur Heart J 1995;16:1892-9.,FEST,研究证实：相对于安慰剂福辛普利可以显著降低患者因心衰住院率和因心衰退出研究的发生率,Chitnis AS et al.,Res Social Adm Pharm.2012 Mar;8(2):145-56.,真实世界研究,1:,几种血管紧张素转换酶抑制剂对心力衰竭患者死亡率的影响,一项多重倾向性分析,试验方案,目的：在一个大型现实人群中，使用多重倾向性评分分析的方法，评估不同,ACEIs,治疗对患者死亡率的影响,设计：回顾性、纵向、全国范围的队列研究,对象：,1996,年,10,月,1,日至,2000,年,9,月,30,日期间退伍军人卫生署的心力衰竭患者,统计分析：以卡托普利为参照，比较不同,ACEIs,治疗的粗略死亡率,Chitnis AS et al.,Res Social Adm Pharm.2012 Mar;8(2):145-56.,入选患者流程,HF,队列中包括,140 372,例,使用不同,ACEIs,的患者,排除,297,例服用另外,3,种,ACEIs,的患者，小于总,ACEIs,的,1%,排除,81,例变量数据缺失患者,140 291,例患者接受,7,种不同的,ACEIs,治疗,139 994,例患者接受,4,种不同的,ACEIs,治疗,11 775,例患者,接受卡托普利治疗,423,例患者,接受依那普利治疗,97 293,例患者,接受赖诺普利治疗,30 503,例患者,接受福辛普利治疗,Chitnis AS et al.,Res Social Adm Pharm.2012 Mar;8(2):145-56.,因无,FDA,心衰治疗适应症，,使用频率很低的,3,种,ACEI,被排除分析,HF,队列中包括,140 372,例,使用不同,ACEIs,的患者,排除,297,例服用另外,3,种,ACEIs,的患者，小于总,ACEIs,的,1%,140 291,例患者接受,7,种不同的,ACEIs,治疗,139 994,例患者接受,4,种不同的,ACEIs,治疗,Chitnis AS et al.,Res Social Adm Pharm.2012 Mar;8(2):145-56.,贝那普利,N=127,喹那普利,N=118,雷米普利,N=52,死亡率,各组之间,P,0.001,Chitnis AS et al.,Res Social Adm Pharm.2012 Mar;8(2):145-56.,现实世界研究显示：使用福辛普利的心衰患者死亡率最低,使用福辛普利组的心衰患者死亡率最低：,7.68%,现实世界研究显示：福辛普利降低,HF,患者死亡率在几种,ACEI,中最优,Chitnis AS et al.,Res Social Adm Pharm.2012 Mar;8(2):145-56.,福辛普利,使心衰死亡风险显著降低,26%,福辛普利,赖诺普利,依那普利,*,均为与,ACEI,卡托普利相对照,一项纳入,139,994,例心衰患者诊疗记录的回顾性分析证实，与卡托普利相比，福辛普利显著降低心衰患者死亡风险达,26%,（,P0.0001,），依那普利与卡托普利在此方面无显著差异（,P=0.7349,）,高剂量雅利,福辛普利,更能改善,CHF,患者的心脏功能,86%,94%,心脏功能改善有效率,临床验证：慢性心衰患者连服一个月雅利,低剂量组,10-20mg/d,，心功能改善有效率为,86%,；高剂量组,30-40mg/d,，心功能改善有效率为,94%,中国心血管杂志,2004,年,10,月 第,9,卷 第,5,期,目录,雅利 有效平稳降压,雅利 慢性心衰治疗的基石,雅利 全面的肾脏保护,雅利 安全、独特的代谢方式,雅利 高品质的惠民之选,慢性肾病是心血管疾病的常见合并症,*CHS,调查，冠心病人群,Gulf RACE,研究，急性冠脉综合症患者人群,#,IMPROVE HF,研究，心衰患者人群,CKD,定义为：,eGFR90mL/min/1.73m,2,Liu H,et al.Heart Vessels.2007;22:223-228.,EI-Menyar A,et al.Mayo Clin Proc.2010;85:332-340.,Heywood JT,et al.Am J Cardiol.2010;105:1140-1146.,冠心病伴,CKD*,*,急性冠脉综合症伴,CKD,心衰伴,CKD,#,100,80,60,40,20,0,73.7%,68.7%,89.7%,N=3513,N=3513,N=3513,发 生 率,（,%,）,2007-2010,年的三个研究证实，心血管疾病的患者,CKD,发生率较高,2004,年发表在,Circulation,杂志中的,PREVEND IT,研究证实：福辛普利显著降低微量蛋白尿患者尿蛋白分泌,Asselbergs FW,et al.Circulation.2004;110(18):2809-16.,安慰剂,福辛普利,*P0.05,N=864,例无高血压或高脂血症的有微量蛋白尿的患者,0,5,10,15,20,25,基线,3,个月,1,年,4,年,尿蛋白分泌（,mg/24,小时）,*,*,*,福辛普利显著降低,微量蛋白尿患者尿蛋白分泌,PREVEND IT,研究证实：,福辛普利降低微量白蛋白尿患者心血管事件的风险,达,40%,无事件生存率,随访时间（月）,安慰剂,福辛普利,Circulation.,2004;110:2809-2816,.,心血管事件风险,下降,40%,854,名 无高血压，高血脂的微量蛋白尿患者 用药：福辛普利,20mg,普伐他汀,40mg,（,2x2,析因分析），安慰剂组，持续,4,年,.,主要终点,:,心血管疾病的死亡,因心血管疾病而需住院治疗的发病率,终末期肾病,福辛普利显著降低,微量蛋白尿患者心血管事件风险,ESPIRAL,研究证实福辛普利相对于硝苯地平控释片，,36,个月可以,降低蛋白尿达,57,Marin R,et al.J Hypertens.2001;19(10):1871-6.,研究包括,241,例高血压肾病患者，均为高血压且血清肌酐水平在入组前,24,月内升高,25%,或,0.5mg/dl,以上。,分别给予患者福辛普利,10-30mg o.d,或硝苯地平控释片,30-60 mg q.d,，随访,3,年,基线,4,月,12,月,24,月,36,月,2.75,2.55,2.35,2.15,1.95,1.75,1.55,1.35,1.15,0.95,0.75,N=241,例,蛋白尿（,g/24h,）,P0.01,P0.01,P0.05,P0.05,硝苯地平,控释片,福辛普利,福辛普利显著降低高血压肾病患者蛋白尿,57%,(P,0.05),ESPIRAL,研究证实,福辛普利显著减少非糖尿病肾病肾功能不全患者肌酐增倍或需要透析危险达,44%,Marin R,et al.J Hypertens.2001;19(10):1871-6.,肌酐增倍需要透析患者数,(%),硝苯地平控释片,10,20,30,40,50,0,27(21%),40(36%),44%,(P=0.01),福辛普利,N=241,例,福辛普利显著降肾功能不全患者蛋白尿,TONG,研究证实：,福辛普利有效延缓中国糖尿病肾病患者,(,伴中度肾功能损害,),肾病进展,38,例伴中度肾功能不全,(Scr 130300 mmol/l),的,2,型糖尿病中国患者随机分组接受福辛普利,20mg/,天或安慰剂治疗，随访,2,年,Tong PC,et al.Diabetes Obes Metab.2006 May;8(3):342-7.,与基线比较的变化,(ml/min/,周,),-0.07,P=0.026,福辛普利,安慰剂,内生肌酐清除率变化率,福辛普利延缓糖尿病肾病肾病进展,目录,雅利 有效平稳降压,雅利 慢性心衰治疗的基石,雅利 全面的肾脏保护,雅利 安全、独特的代谢方式,雅利 高品质的惠民之选,24,福辛普利：真正肝肾双通道代偿排泄的,ACEI,Hui KK,et al.Clin Pharmacol Ther 1991;49(4):457-67.,Singhvi SM,et al.Br J Clin Pharmacol.1988;25(1):9-15.,通过肝脏和肾脏清除的药物的百分比（,%,）,随着肾功能的下降，雅利 福辛普利在肝脏排泄的调节情况,*,不同程度肾功能患者与正常肾功能患者的血药浓度,-,时间曲线下面积比率,1.Kaplan NM,et al.Drug Investigation 1991;3(Suppl.4):311.,2.Kaiser G et al.Amerucan Journal of Hypertension.1989;117:746-750.,3.Perindopril product monograph(1989).,研究证实：相对于其他,ACEI,患者在不同肾功能情况下使用福辛普利时极少引起药物蓄积,无,轻度,中度,重度,1,2,3,4,5,13,肾功能不全的程度,药物蓄积率,*,培哚普利,贝那普利,福辛普利,福辛普利：更少的药物蓄积,药物,常规剂量,剂量调整,Clcr60 ml/min,30Clcr60 ml/min,Clcr30ml/min,雅利,福辛普利,中文说明书,10mg/,天,老年人及肝或肾功能减退的患者无需降低剂量,盐酸贝纳,普利,中文说明书,10mg/,天,10mg/,天,5mg/,天,培哚普利,中文说明书,4mg/,天,4mg/,天,2mg/,天,2mg/,隔天,雅利,福辛普利在肾功能不全患者无须调整剂量,Clcr:,肌酐清除率，是衡量肾功能的主要指标。,Clcr30 ml/min,为重度肾功能不全,肾功能不全时常用,ACEI,的剂量调整情况,1.,福辛普利,/,盐酸贝纳普利,/,培哚普利中文说明书,.2.,福辛普利英文说明书。,福辛普利：咳嗽最少的,ACEI,近,20,年的研究文献数据显示，福辛普利具备较大优势：,咳嗽率在所研究的,8,个,ACEI,中最低,因咳嗽所致停药率为,0%,（,95%CI,）,The American Journal of Medicine,Vol 123,No 11,November 2010,福辛普利的干咳发生率极少的可能机理,福辛普利,肺组织亲和力低,肝、肾双通道,排泄,在肺组织作用时间减少,药物在体内蓄积减少,(,包括呼吸道、支气管,),咳嗽发生可能性少,目录,雅利 有效平稳降压,雅利 慢性心衰治疗的基石,雅利 全面的肾脏保护,雅利 安全、独特的代谢方式,雅利 高品质的惠民之选,中国首家通过美国、欧盟双,cGMP,认证的制药企业,中国首家获得美国,FDA ANDA,制剂文号的制药企业,中国首家荣获国家环境友好企业称号的制药企业,公司总资产,47,亿元,股票市值超百亿元,(,股票代码,600521),，年销售收入超过,23,亿元,员工,3800,人。,三大中心：制造中心、研发中心、营销中心。,一个博士后科研工作站（制剂工艺）,华海药业美国分公司（,New Jersey),华海企业概况,华海：以国际水准的要求生产药品,首家美国,FDA,制剂双,cGMP,认证,首家美国,FDA ANDA,文号企业,首家获得环境友好企业称号,华海产品品质通过国际最高水准的制剂认证,分类,编号,中文名称,备注,16.7,血管紧张素转换酶抑制药（,ACEI,）,乙类,814,贝那普利,815,福辛普利,816,赖诺普利,817,雷米普利,818,咪达普利,819,培哚普利,820,西拉普利,16.8,血管紧张素,受体拮抗药（,ARB,）,乙类,821,厄贝沙坦,限对血管紧张素转换酶抑制剂不能耐受的患者,822,坎地沙坦,823,氯沙坦钾,824,替米沙坦,825,缬沙坦,国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录,（,2009,年版）,雅利,适合中国人的高品质惠民之选,药物,规格,价格,(,元,),维持剂量,日治疗费用,(,元,),血管紧张素转换酶抑制剂,（,ACEI,）,雅利,(,福辛普利,),10mg14,片,52.9,10mg qd,2.5,贝那普利,10mg14,片,57,10mg qd,4.1,培哚普利,4mg30,片,130.0,4mg qd,4.3,血管紧张素受体拮抗剂,(ARB),缬沙坦,80mg7,片,49.2,80mg qd,7.0,厄贝沙坦,150mg7,片,40.2,150mg qd,5.7,氯沙坦,50mg7,片,52.5,50mg qd,7.5,100mg7,片,67.7,4.8,总结,雅利 有效平稳降压,雅利 慢性心衰治疗的基石,雅利 全面的肾脏保护,雅利 安全、独特的代谢方式,雅利 高品质的惠民之选,谢谢！,