NO的生理作用.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,NO的生理作用,在,1980,年前，一氧化氮,还,是,个恶名昭著,、,会破坏大气层,、,制造酸雨,的,环,境污染毒物和致癌嫌犯，自,1986,年,Louis J Ignarro,和,Robert F Furchgott,提出內皮衍生放,松,因子,(EDRF),是一氧化氮,后,，全世界,众,多研究人,员竟,相,对其展开研究。惊讶,發,现轻,薄短小、,无,任何色香味的一氧化氮在心血管循,环,系,统,、神,经,系,统,、免疫系,统,、抗癌物、呼吸系,统,、消化系,统,等,许,多,领,域竟有奧妙重要的有益也有害的功能。,Robert F Furchgott,、,Ferid Murad,、,Louis J Ignarro 1998,年获,诺贝尔生理学或医学奖。,Robert F Furchgott,born 1916Dept.of Pharmacology,SUNY Health Science Center New York,Louis J Ignarro,born 1941Dept.of Molecular and Medical PharmacologyUCLA School of Medicine Los Angeles,Ferid Murad,born 1936Dept.of Integrative BiologyPharmacology and PhysiologyUniversity of Texas Medical School,Houston,血管,内皮细胞,和,神经细胞,是NO的生成细胞，,在一定条件下，如乙酰胆碱的作用下，一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）可将,L-,精氨酸分解产生,NO,和,L-,瓜氨酸。,NO 毒作用机制,一是为NO 本身的毒性,二是通过NO和氧气的相互作用，形成毒性更强的物质，高浓度的一氧化氮几乎可与各种蛋白质反应，多数情况下，此反应导致完整细胞功能破坏活特异性酶功能丧失。,三是一氧化氮和各种物质反应的生成物，如硝酸根，亚硝酸根，过氧硝酸盐，以及与金属形成的NO复合物，对机体组织细胞均有毒性，蛋白质分子的硫铁中心若与NO反应将发生亚硝酰基化而丧失活性。,NO 作用机制,一氧化氮,传导,信息的功能和作用,机制随制,造其出來的地方而不同。功能主要有三,种,：,(1),在神,经,突,处则,是,当,作神,经传导,因子，和,脑,部,学习,及,记忆有关,。,(2),在血管內皮是使血管的平滑肌,细胞,放,松,而,扩张,血管，而可以降低血,压,。,(3),在巨噬細胞,则,可,损坏肿瘤细胞,而,将其杀死,或停止其繁殖。,在生理情况下血管内皮细胞产生的,NO,，通过细胞膜迅速传递至血管平滑肌细胞，使平滑肌松弛，动脉血管扩张，从而调节血压和血流分布。这种舒血管作用可被,NOS,抑制剂,L-,单甲基精氨酸（,L-NMMA,）阻断。内源性,NO,调节血管内皮生长，触发血管活性物质，促进血管生长与再生。血管内皮细胞产生的,NO,在生理、病理情况下均有保持血管内皮细胞完整性的作用。,在,CNS,中，,NO,促进递质释放，参与突触可逆性过程，参与视觉、痛觉及嗅觉的气味区分等方面，调节血脑屏障的通透性，参与脑的高级功能活动，如学习和记忆功能。,NO,还能放大神经细胞中的钙信号，使微弱的、易被忽略的信号放大，而引起细胞内显著的生理变化。高浓度的,NO,具有细胞毒性作用，可以加重缺血性脑组织损害。,实验证明，生理条件下，,NO,能引起胃肠道平滑肌和括约肌舒张，过量,NO,则起抑制作用，从而调节胃肠的运动。有报道,NO,作为胃肠道非肾上腺素能非胆碱能（,NANC,）神经的递质，引起犬十二指肠纵行肌舒张。刺激支配犬回盲括约肌的,NANC,神经释放,NO,，产生舒张效应。在人胃肠道平滑肌离体实验中，外源性,NO,对空肠平滑肌的舒张作用类似于电刺激,NANC,神经的反应，综上所述，,NO,作为,NANC,神经的一种递质在人和哺乳动物的消化道内广泛分布，对胃肠道正常的运动起重要的调节作用。同时，,NO,通过对壁细胞、主细胞、黏液细胞及胃肠上皮细胞的影响，调节胃酸、胃蛋白酶原、黏液、,HCO-3,等胃肠的分泌功能。,NO,能抑制血小板聚集与黏附，减少白细胞的聚集，防止血栓的形成；还能抑制淋巴细胞增殖，抑制肥大细胞的活性，抑制巨噬细胞的氧化产物；在慢性感染和炎症时，激活巨噬细胞和白细胞产生的,NO,，参与杀灭细菌、病毒、寄生虫、真菌、肿瘤细胞的作用，以及参与其他一系列的免疫过程，过量的,NO,则可诱导基因突变和肿瘤。,NO 其他生理作用,除了以上生理功能外,一氧化氮还在呼吸系统、内分泌系统中起重要作用。总之,弗奇戈特、伊格纳罗及穆拉德通过深入研究硝酸甘油这种早在诺贝尔时代就已用于治疗心脏病的药物,发现一氧化氮是一种具有重要生理作用的信使分子,取得了举世瞩目的成就。,THANK YOU!,