实验十三 片剂制备及检测(徐).ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,片剂的质量检查,学习目标,通过所学知识及文献自行设计制备甲硝唑片剂的实验方案,熟悉各种辅料的用途,积累制软材的经验,能进行素片合格品的判断,掌握影响片剂崩解及溶出的影响因素,能力目标,知识目标,熟悉不合格产品可能出现的环节及避免方法,掌握片剂制备的工艺流程,掌握仪器的规范操作流程,一、片剂的制备基本操作,设计好处方,按需求做好片剂制备前的准备,按照处方称量,混合及制粒,压片,溶出度检查,书写实验总结,压片物料应具备的条件,良好的流动性,良好的可压性,良好的润滑性,片剂辅料的分类,压片,1,、压片方法,制粒压片法,直接压片法,湿法制粒压片法,干法制粒压片法,1,、粉末（药物结晶）直接压片法,2,、半干式颗粒（空白辅料颗粒）压片法,湿法制粒压片法,虽然制备工艺相比程序最多，但目前还是应用最多，原因是湿法制粒压片法有如下优点：,1,、表面改质好（表面黏附黏合剂）,2,、粒度均匀，流动性好。,3,、耐磨性较强。,湿法制粒压片工艺流程,握之成团捏之即散,注意：,片剂,压片,混合,整粒,干燥,润滑剂、崩解剂,辅料,总混,粘合剂,制软材,制粒,过筛,主药,颗粒的制造是制片的关键。湿法制粒，欲制好颗粒，首先必须根据主药的性质选好粘合剂或润湿剂，制软材时要控制粘合剂或润湿剂的用量见书中,P255,，使之,“,握之成团，轻压即散,”,，并握后掌上不沾粉为度。,过筛制得的颗粒一般要求较完整，可有一部分小颗粒。如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量太少，若呈现条状，则说明粘合剂用量太多，这两种情况制出的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬，都不能符合压片的颗粒要求，从而不能制好片剂。,颗粒大小根据片剂大小由筛网孔径来控制，一般大片,(O.3,0.5g),选用,14,16,目，小片,(0.3g,以下,),选用,18,20,目筛制粒。颗粒一般宜细而圆整。,干燥、整粒过程：将已制备好的湿粒应尽快通风干燥，温度控制在,50,60,。注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时间过长，药物易被破坏。干燥后的颗粒常粘连结团，需再进行过筛整粒。整粒筛目孔径与制粒时相同或略小。整粒后加入润滑剂混合均匀,.,压片,2,、片重的计算,按主药含量计算片重,每片含主药量（标示量）,颗粒中主药的百分含量（实测值）,片重,=,3,、压片机,单冲压片机,单冲压片机的压片过程,二、素片的质量判断,外观性状,硬度和脆碎度,重量差异,崩解时限,溶出度,含量均匀度,微生物限度,鉴别和含量测定,Click to edit Master title style,硬度（,Hardness Testing）,和脆碎（,Friability）,片剂四用测定仪,硬度是片剂的径向破碎力（,kN,），是评价片剂质量的最简便的方法。目前中国药典没有规定统一的检查方法。可用硬度测定仪或片剂四用测定仪测定。,重量差异检查：,20,片，每片片重与,平均片重,相比较，超出差异限度不得多于,2,片，并不得有,1,片超出限度过,1,倍,片剂的平均重量，,g,重量差异限度，,%,小于,0.3,7.5,大于或等于,0.3,5.0,崩解时限：,片剂崩碎成小粒子并通过筛网的时间,片剂,崩解时限，,min,普通压制片,15,浸膏片,60,薄膜衣片,30,泡腾片,5,溶出度：,指药物从片剂或胶囊等固体制剂在规定介质中溶出的速度和程度,含量均匀度：系指小剂量制剂符合标示量的程度。每片标示量不大于,25mg,或每片主要含量不大于,25%,时，,应作检查含量均匀度,.,中国药典,2010,年版附录,XE,或本书附录六,常见的不合格产品有,三、出现不合格产品的理论原因,一、,裂片,二、,松片,三、,粘冲,四、,片重差异超限,五、,崩解迟缓,六、,变色与花斑,七、,叠片,八、,溶出超限,九、,含量均匀度超限,十、,卷边,、裂片,裂 片,片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层的现象称为裂片。,裂片产生原因及解决方法,原因：,片剂各部分的弹性复原率不同,颗粒过粗、过细、细粉过多,选择粘合剂不当或用量不足,颗粒过分干燥或药物失去结晶水,压力过大或车速过快,冲模不符要求,解决办法：,换用弹性小，塑性大的辅料,再整粒或重新制粒,加干粘合剂,喷入适量乙醇,调节压力、车速,换冲模,、松片,松片,指片的硬度不够，受振动易松散成粉末的现象。,原因：,粘合剂选择不当或用量不足,颗粒水分不当,含纤维性成分、油性成分较多,冲头长短不齐,压力不够或车速过快,解决办法：,调粘合剂、加量,控制水分,粉碎细度、吸收油,换冲头,增压力、减车速,、粘冲,粘冲,指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的现象。,粘冲原因及解决方法,原因：,颗粒太潮湿,润滑剂不足或混合不均,冲模粗糙、刻字太深、有油,解决办法：,保持干燥度,调节用量、混合均匀,换冲、用汽油洗净,、片重差异超限,原因：,颗粒细粉多或粗细悬殊,颗粒流动性不好,料斗内颗粒时多时少,冲头与模孔吻合性不好,解决办法：,重新制粒或除去过多细粉,重新制粒或加助流剂,保持,1/3,量以上,换冲、模圈,片重差异超限,指片剂超出药典规定的片重差异允许范围,、崩解迟缓,崩解迟缓,指片剂的崩解时间超过药典规定的要求,原因：,颗粒过硬、过粗,粘合剂粘性太强或用量多,崩解剂不当,疏水性润滑剂用量太多,压力太大,解决办法：,粗粒过筛、高浓度乙醇润湿,调整粘合剂,调整崩解剂,减用量或用亲水润滑剂,减少压力,、变色与花斑,变色与花斑,指片剂表面颜色改变或出现色泽不一致的斑点、阴影或麻点等,原因,药物引湿、氧化、变色,混料不匀,有色颗粒松紧不一致,污染压片机的油污,解决方法,控制湿度、避免接触金属,尽量使物料混合均匀,重新制粒,去除油污,、叠片,叠片,指两片剂叠压在一起,原因：,上冲粘片、出片调节器调节不当、加料斗故障等,解决方法,：,应立即停机检修，针对原因分别处理,溶出超限,指片剂在规定时间内未能溶出规定量的药物。,、溶出超限,原因：,影响崩解的因素,疏水性药物,难溶性药物,解决办法：,加快崩解,加水溶性辅料制成混合物,制成固体分散体或载体吸附,、含量均匀度超限,含量均匀度超限,片剂的含量均匀度超过药典规定的限度,原因：,(,对于小剂量的药物,）,混合不均匀,可溶性成分在颗粒间迁移,解决办法：,采用合适的方法混合,翻粒、用流化干燥法,、,卷边,原因,系指冲头与模圈碰撞，使冲头卷边，造成片剂表面出现半圆形的刻痕,解决方法,需立即停车，更换冲头和重新调节机器,