胰岛素信号途径异常与疾病.ppt.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,胰岛素信号途径异常与疾病,医学检验技术,胰岛素信号途径异常与疾病,胰岛素受体缺陷,胰岛素受体后缺陷,微量元素,胰岛素受体缺陷,肥胖和高胰岛素血症可以使胰岛素受体数目减少，胰岛素的生理效应下降,胰岛素受体基因突变,胰岛素受体抗体的形成,胰岛素受体基因突变,类突变（胰岛素受体合成障碍）,首先可能是,INSR,基因完全缺失，根本没有,mRNA,表达，胰岛素抵抗非常严重。其次是,INSR,基因部分缺失。最常见的是形成成熟前链中止密码，使得受体结构不完整，影响胰岛素生物学效应,II,类突变（胰岛素受体合成及加工过程障碍）,其结果是不能从细胞的粗面内质网及,Golgi,复合体转位至细胞膜，膜受体减少，其突变的位点主要位于,亚单位的,N,端以甘氨酸为中心的重复序列处。此外还有异常,INSR,向膜输送障碍、受体往膜插入障碍受体在循环障碍和异常受体或受体前体在细胞内分解破坏过多等，均导致细胞表现受体数目减少,胰岛素受体基因突变,III,类突变（胰岛素受体亲和力下降导致胰岛素与其受体的结合降低）,如精氨酸,735,突变为丝氨酸可导致受体与胰岛素亲和力下降,IV,类突变（酪氨酸激酶活性下降）,酪氨酸激酶对于,INSR,生物学效应的发挥是不可缺少的。酪氨酸激酶有缺陷的受体并不发生降调节，细胞表面的,INSR,数目尽管正常但功能失调,V,类突变（基因突变异导致胰岛素受体降解加速）,胰岛素受体抗体形成,胰岛素受体抗体,胰岛素受体后缺陷,葡萄糖转运蛋白（Glut）的异常,在基础状态下细胞表现的,Glut4,很少，然而在胰岛素刺激下,胰岛素受体酪氨酸磷酸,化信号的内传使,IRS,1,磷酸化，激活,PI,3,激酶，触发富含,Glut4,的小泡,以胞吐的形式由内核体经由,Golgi,体向细胞表面转位，因而细胞表明,Glut4,增多，,组织对葡萄糖摄取增加,。当,Glut4,基因突变时，,Glut4,合成及转位均受阻，从而产生,IR,及,2,型糖尿病,IRS1基因突变,IRS,1,是胰岛素信息糖尿病肥传递的重要介质。,IRS,1,基因突变，可使,IRS,1,酪氨酸磷酸化减弱,，而,丝氨酸磷酸化增强,，产生,IR,。研究发现,2,型糖尿病患者的脂肪细胞,INSR,与,IRS,1,的结合是正常的，但,IRS,1,的酪氨酸磷酸化低于非,2,型胖和正常人,肿瘤坏死因子（,TNF,）的作用,TNF,作用于肝细胞、脂肪细胞，使,IRS,1,的,丝氨酸残基磷酸化,，将正常胰岛素转导途径引入,抑制状态,3,肾上腺受体（,3,AR,）基因突变 有人认为,3,AR,与胰岛素信号传递系统间存在相互作用。用,3,AR,激动剂预刺激可增强,INSR,、,IRS,1,、,IRS,2,的酪氨酸磷酸化及,IRS,1,相关的,PI,3K,的活性,浆细胞分化抗原,1,（,PC1,）基因突变,PC1,是从,2,型糖尿病病人的成纤维细胞中分离出来的，具有,抑制,INSR,酪氨酸激酶,活性的糖蛋白。,cDNA,转染试验也表明，,PC1,过多表达可抑制胰岛素信号的传递,微量元素,铬,与尼克酸、谷胱甘肽一起组成葡萄糖耐量因子,(GTF),，它是胰岛素的辅助因子，可增加胰岛素的效能，促进机体利用葡萄糖，还可以影响氨基酸在体内的转运。可以说，铬是胰岛素的“加强剂”,锌,参与胰岛素的合成与分泌，能稳定胰岛素的结构与功能。人体缺锌发现血胰岛素水平下降，经补锌后可增加机体对胰岛素的敏感性，对减轻或延缓糖尿病合并症的发生大有裨益,镁,元素是胰岛素的第二信使，缺镁会阻断胰岛素各种效应的发挥，干扰细胞代谢的正常进行,谢谢,