加速寿命试验公示计算汇总.doc

加速寿命试验公示计算汇总一、前言新研究的医疗器械在上市前应确保在储存期( 通常 1 到5 年) 内产品的质量不应发生任何影响安全性和有效性变化，新产品一般没有实时和储存周围环境条件下确定有效期的技术资料。如果按实际储存时间和实际环境储存条件进行检测需要很长的时间才能获得结果，为了在实时有效期结果获得以前，有必要进行加速老化实验提供确定有效期的实验数据。医疗器械设计人员能够准确地预计聚合物性能的变化对于医疗器械产业化是非常重要的。建立聚合物材料退行性变的动态模型是非常困难和复杂的，事实上材料短期产生的变化或变性的单速率表达形式可能 不能充分反映研究的产品或材料在较长有效期的真实情况。为了设计试验方案能准确模拟医疗器械时间相关的退行性变，有必要对材料的组成、结构、成品用途、组装和灭菌过程的影响、失效模型机制和储存条件有深入的了解。 一个给定的聚合物具有以各种方式( 晶体、玻璃、不定形等) 组成的许多化学功能基团，并含有添加剂如抗氧化剂、无机充填剂、色素和加工助剂。所有这些变量的总和结合产品使用和储存条件变量决定了材料的化学性能的退行性变。得庆幸的是，生产医疗器械的大部分都是采用常用的几种高分子材料，这些材料已经广泛使用并且都进行了良好的表征。根据以碰撞理论为基础的阿列纽斯(Arrhenius) 模型建立的老化简化实验方案(Simplified Protocol for Accelerated Aging) ，也称“10 度原则”(10-degree rule) ，可在中度温度范围内适用于良好表征的聚合物，试验结果可以在要求的准确度范围内。医疗器械或材料的老化是指随着时间的延长它们性能的变化，特别是与安全性和有效性有关的性能。加速老化是指将产品放置在比正常储存或使用环境更严格或恶劣的条件下，在较短的时间内测定器械或材料在正常使用条件下的发生变化的方法。采用加速老化实验合格测试的主要原因是可以将医疗器械产品尽早上市。主要目标是可以给病人和企业带来利益，病人可以尽早使用这些最新的医疗器械，挽救病人的生命；企业可以增加销售获得效益，而又不会带来任何风险。尽管加速老化试验技术在学术领域已经比较成熟，但是这些技术在医疗器械产品的应用还是有限的。美国FDA 发布了一些关于接触眼镜、药物和生物制品等关于加速老化实验的指导性文件，还没有加速老化试验的标准。在我国尚无关于医疗器械有效期确定的加速老化的实验指导原则。国外许多医疗器械企业根据这些指导原则和文献建立自己的加速老化试验方法。（来源于：中国医疗器械信息2008年第14卷第5期医疗器械加速老化实验确定有效期的基本原理和方法）二、实验条件和时间对比表1、 参照中国医疗器械信息2008年第14卷第5期医疗器械加速老化实验确定有效期的基本原理和方法采用简化的10 度原则设计加速老化试验。公式：TimeT1=TimeRT/Q10(T1-RT)/10TimeT1为加速老化时间，TimeRT室温时间（寿命），T1为加速老化温度（考虑材料极限，一般50-60），RT为室温（一般取20-25），Q10为反应速率系数（一般取2）。加速老化温度室温反应速率系数加速老化时间（周）寿命（年）5022237.5周5年5522226.4周5年6022214.15周5年5025246周5年5525229周5年6025223周5年2、 参照ASTM系列标准。公式：温度的加速因子由Arrhenius 模型计算：其中，Lnormal为正常应力下的寿命，Lstress为高温下的寿命，Tnormal为室温绝对温度，Tstress为高温下的绝对温度，Ea为失效反应的活化能（eV），k为Boltzmann常数，8.62105eV/K。湿度的加速因子由Hallberg和Peck 模型计算：其中，RHstress 为加速试验相对湿度，RHnormal为正常工作相对湿度，n为湿度的加速率常数，不同的失效类型对应不同的值，一般介于23之间。温度和湿度两种应力，分别计算各应力的加速因子，然后相乘得到整个加速试验的加速因子。其中，Ea为激活能（eV），电工电子产品一般取值为0.6eV，k为玻尔兹曼常数且k=8.610-5eV/K，T为绝对温度、RH为相对湿度（单位），一般情况下n取为2。Ea / n室温/湿度高温/高湿加速老化时间寿命0.6eV / 225/75%RH75/85%RH1h37.11837h0.6eV / 225/75%RH60/85%RH1h15.044915h0.6eV / 225/75%RH50/85%RH1h7.86487.9h 以上两种方式都是可以执行的，我给大家运算出加速老化时间比例，方便大家套用。目前加速老化实验项目多达十几种，国家也没有针对的标准或者指导文件参考，所以实验项目我们目前只考虑温度和湿度环境，后续再慢慢完善。附件为参考模板，其中部分内容为未经过运算而编造的结果，数据经不起运算推敲，黄色部分标出，注意替换。