疟原虫与疟疾课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,?,Plasmodium and malaria,what?,introduction,morphology and life cycle,pathogenesis and clinical symptom,immunity and epidemiology,why?,diagnosis,treatment and prevention,How?,advanced research,New?,Tropical South America,Mexico and,Central America,Asia,Africa,Malaria exists in 106 countries but is mainly confined to poorer tropical areas of Africa,Asia and Latin America.,世 界,年代 病人数 发病率（1/10万）死亡人数（万）,1950 2.5亿 1000 250,1992 5.0亿 920 150-270,2008 2.47亿 100,2009 78.1,introduction,Roll Back Malaria!,Epidemics occur in areas that used to be free or low in malaria incidence,Kenya,100 km,=Highlands,Elevation 1,500m or higher,Cool,Unstable transmission,1991,1994,1997,民谣：“要下芒市坝，先把老婆嫁；,要往耿马走，棺材买到手；,十人到勐腊，九人难回家”。,introduction,1950年中国疟疾分布图,1995年中国疟疾分布图,introduction,世 界,年代 病人数 发病率（1/10万）死亡人数（万）,1950 2.5亿 1000 250,1992 5.0亿 920 150-270,2008 2.47亿 100,中 国,年代 病人数(万)发病率（1/10万）死亡人数(万),1950 8000 750 30,1992 7.4 0.64 0.0052,1999 2.9 0.24 0.0067,introduction,人类对疟原虫的认识过程,古代民间曾认为疟疾与神鬼有关，或与恶浊的空气有关，我国称之为瘴气，意大利mala（不良）aria（空气）。,introduction,1880年，法国军医Laveran在血液中查到疟原虫，荣获诺贝尔奖。,人类对疟原虫的认识过程,introduction,1897年，英国军医Ross阐明了疟原虫在按蚊体内的生活周期及通过叮咬进行传播，因此荣获诺贝尔奖,人类对疟原虫的认识过程,introduction,直至1986年，经过一个世纪的研究，人体疟原虫生活史基本阐明。,人类对疟原虫的认识过程,introduction,寄生于人体的疟原虫种类,间日疟,Plasmodium vivax pv,多见,恶性疟,Plasmodium falciparum pf,次之,三日疟,plasmodium malariae pm,少见,卵形疟,plasmodium ovale po,罕见,introduction,Morphology,人体内红内期,滋养体,裂殖体,配子体,Morphology,环状体,1.滋养体,人体内红内期,pf,Morphology,阿米巴样体,1.滋养体,Morphology,人体内红内期,2.裂殖体,未成熟裂殖体,成熟裂殖体,Morphology,人体内红内期,雌配子,雄配子,pf,Morphology,3.配子体,人体内红内期,四种疟原虫形态鉴别要点,形态,颜色,斑点,pv,pf,pm,po,疟原虫,核,胞浆,疟色素,宿主RBC,Life cycle,Life cycle,Life cycle,Life cycle,1.人体内红外期,子孢子约30可进入细胞,子孢子有速发型和迟发型,从肝细胞中经裂体增殖的裂殖子，方可进入,RBC,Life cycle,休眠子学说的建立,Life cycle,Life cycle,2.人体内红内期,Hb为营养,红内期裂殖子不会入肝,Life cycle,2.人体内红内期,裂殖子去向：,被吞噬,侵入新的RBC,裂体增殖,形成配子体,Life cycle,蚊体内,孢 子 增 殖,有 性 生 殖,生 活 史 小 结,感染阶段：,感染方式：,寄生部位：,传播阶段：,传播媒介：,诊断依据：,致病阶段：,1、致病因素,：,RBC内期裂体增殖周期虫体,2、潜伏期：,红外期红内期早期（数代）,输血性疟疾呢？,间日疟：11-25天，可长至6-12个月或更长,恶性疟：7-27天,三日疟：18-35天,Pathogenesis and clinical symptoms,疟疾的,典型发作症状,汗,冷,热,3、疟疾的发作,Pathogenesis and clinical symptoms,裂殖子,胀破RBC,裂殖子,代谢产物,残余变性Hb,RBC碎片,致热源,下丘脑,寒颤、高热,大汗,发作病因：,Pathogenesis and clinical symptoms,40,0,C,36,0,C,疟疾典型发作的周期性：,间日疟,48h,；,恶性疟,36-48h,；,三日疟,72h,发作阈值：,Pv,10-500,个,/mm,3,pf,500-1300,个,/mm,3,。,Pathogenesis and clinical symptoms,4、疟疾的复发与再燃：,复发,：,RBC,内已无疟原虫,原因,：,休眠子结束休眠,间日疟、卵形疟有复发,恶性疟与三日疟无复发。,Pathogenesis and clinical symptoms,4、疟疾的复发与再燃：,再燃,：,RBC,内残存少量疟原虫,原因,：,抗原变异；,治疗不彻底；,机体抵抗力低下,Pathogenesis and clinical symptoms,RBC直接破裂,脾功亢进等,型变态反应自身免疫性溶血,骨髓造血功能受抑制红细胞生成障碍,5、,疟疾反复发作后临床体症,贫血,Pathogenesis and clinical symptoms,脾肿大,：,充血、巨噬细胞大量增生,热带巨脾综合症,Pathogenesis and clinical symptoms,6、凶险型疟疾,多见于恶性疟，脑型疟居多,来势凶猛，病情险恶，病死率高，,多见于无免疫力人群，高度的原虫血症。,Pathogenesis and clinical symptoms,6、凶险型疟疾,临床表现：,剧烈头痛、高热、抽搐、,急性神经紊乱、意识障碍、昏迷，,昏迷后并发感染是常见的死因。,Pathogenesis and clinical symptoms,脑型疟机理：炎症学说；机械阻塞学说,Pathogenesis and clinical symptoms,7、疟疾性肾病,多见于三日疟病人长期未愈者，非洲儿童居多,型变态反应,抗原抗体复合物沉积于肾小球基底膜激活补体,表现肾病综合症,：水肿、腹水、蛋白尿、,高血压，可致肾衰,8、其他类型的疟疾：,先天型疟疾,Pathogenesis and clinical symptoms,1、,先天性免疫：,对鸟疟、鼠疟不感染,人普遍易感,非洲黑人Duffy血型（）对,pv,不感染,镰状RBC贫血病人感染,pf,症状较轻,Immunity,2、,特异性免疫：,带虫免疫,：,在疟疾流行区，由于反复感染疟原虫，多数个体产生了抵抗疟疾的免疫力，这种免疫力能抵抗同种疟原虫的再感染，并能控制原虫密度，使其处于较低水平。但此免疫力随着体内原虫的清除而消失，这种免疫现象称为带虫免疫（premunition,).,3、免疫逃避：,Immunity,diagnosis,Blood smear,1、血液检查：,方法：厚血膜、薄血膜，轻症多次送检,1、血液检查：,方法：厚血膜、薄血膜，轻症多次送检,2、免疫学检查,：,IFA、IHA、ELISA、Dipstick,3、PCR技术、DNA探针技术,diagnosis,1、流行环节,传染源,：,病人、带虫者,传播途径,：,按蚊叮咬、,输血及器官移植、,胎盘垂直传播,易感人群,：普遍易感,Epidemiology,2、流行因素,1）,自然因素：,降雨、气温等：温室效应,大面积的洪涝水灾造成地区性暴发性流行：,Epidemiology,2）,社会因素,无免疫力人群进入高中疟区,出现暴发性流行。,流动人口造成的输入性疟疾,：,社会经济水平、居民文化素质、生活习惯等,人口流动：,Epidemiology,我国制定的防治原则：,加强和落实灭蚊和传染源防治的综合措施，解决治疗抗氯喹疟药的研制和生产供应，严格执行流动人口疟疾管理制度。执行因地制宜、分类指导的原则。,Treatment and prevention,查、治、灭、管、防、宣,治,：,控制症状：氯喹、喹啉、青蒿素类等,防止复发：根治药伯喹,阻断传播：伯喹，青蒿素类,查,：,病人、带虫者,灭,：,灭蚊,管,：,疟区管理、流动人口管理、疟情及蚊媒监测,Treatment and prevention,防,：,预防性服药：氯喹、乙胺嘧啶+磺胺多辛等 防蚊 疫苗研制：抗感染：子孢子疫苗 抗 病：裂殖子疫苗 阻断传播：配子疫苗,宣,：,Treatment and prevention,Health education,Spray insecticide,for effective malaria control,Treatment and prevention,by avoiding bites by parasite-carrying mosquitoes,Treatment and prevention,Mothers Day Cards,Use of Nets,2%,2003,Insecticide Treated Bednets(ITNs),Why ITNs?,Mosquito nets or bednets have been used for a long time for personal protection,High household coverage of insecticide treated nets also reduces vector populations(community effect),Personal and community level effects work best at high coverage.,ITN use will reduce all-cause infant mortality by more than 20%,2010,by using,antimalarial,drugs,Quinine,Artemisinin(qinghaosu),Treatment and prevention,Treatment and prevention,氯喹,甲氟喹,国家一类新药青蒿素类研究进展,菊科植物黄花蒿Artemisia annua,Artemisinin-based therapies(ACTs),青蒿素类研制进程,17世纪欧洲人发现金鸡纳树皮有抗疟作用,几十年间疟原虫对喹啉类产生抗性，全球100多个国家2亿余患者面临无药可治的困境，死亡率急剧上升，疟疾控制成为世界性攻关课题,。,1820年分离有效生物碱奎宁,20,世纪初，弄清楚其主要结构氮杂环类，,人工合成阿的平、氯喹、伯喹等,1940,年以来，氯喹被列入首选药，一度抑制,了疟疾的猖獗流行,1964年我国加入攻关，军事医学科学院率开先河，1967年成立了“523”办公室，中医研究院屠呦呦等1969年中途加入。,中医药宝库中发掘640余味单复方，确定几十种方药作为重点，受挫,剂量问题的思考，杂质多，提取方法不当，常用煎剂热提取工艺的盲目性,东晋名医葛洪肘后备急方：“青蒿一握，水一升渍，绞取汁服”,明李时珍本草纲目-“青蒿研末吞服治疟”,绞汁、散等优于煎剂，可能高温有破坏作用,乙醇冷浸提取，温度在60以下，1971年第191样品取得对鼠疟100%抑制率的青蒿提取物,进一步分离纯化，新的化合物青蒿素,组织结构研究协作组，弄清了具有过氧基团的“倍半萜内酯”化合物，突破了抗疟药必须含氮杂环类的理论禁区，揭示其过氧基团是抗疟有效基团,改造,1992首创双氢青蒿素及片剂两个国家一类新药,按蚊叮咬,速发型,迟发型,组织期裂殖子,环状体,裂殖体,裂殖子,休眠子,配子体,子孢子,按蚊叮咬,传病,红内期裂体增殖周期,致病,输血、器官移植,红内期裂体增殖周期,确诊,控制症状：氯喹、喹啉、青蒿素类等,速发型,迟发型,组织期裂殖子,环状体,裂殖体,裂殖子,休眠子,配子体,子孢子,按蚊叮咬,治疗,预防性服药：乙胺嘧啶+磺胺多辛等,预防,防止复发：根治药伯喹,阻断传播：伯喹，青蒿素类,防蚊、灭蚊,疫苗研制：抗感染：子孢子疫苗 抗 病：裂殖子疫苗 阻断传播：配子疫苗,设问：,疟疾是寄生于引起的一种严重寄生虫病,能寄生于人体的疟原虫有，多发多见，来势凶猛，脑型疟,为传播媒介,疟疾的复发是由引起，有复发；再燃是由引起,疟疾典型发作症状,反复发作后主要临床体征,感染阶段，致病阶段,疟疾病原学诊断,复习思考题,1.试阐述蚊媒传播与输血传播疟疾,的异同？,2.以你所学知识制定一个初步的疟,疾防制计划？,WHO疟原虫抗原数据库,：,ben.vub.ac.be/malaria/mad/agall.html,美国佛罗里达大学恶性疟原虫EST数据库：,parasite.arf.ufl.edu/malaria.html,疟原虫专题讨论网站,：,www.cdc.gov/travel/travel.html,课后参考信息,参考书目,：,周祖杰主编中国疟疾的防治与研究,Parasitology Today,Experimental Parasitology,Parasitology,网站,：,祝福同学们成长为优秀的医务,工作者！,Thank you!,