药物不良反应监测专业知识培训.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,药品不良反应及上市后监测,张莉蓉,郑州大学医学院,药物不良反应监测专业知识培训,第1页,临床药理学主要职能,负担新药评价与老药再评价，促进新药研究和发展,对药品不良反应进行调查和监测,负担临床药理学教学和培训,提供临床药理服务与指导临床合理用药，如开展治疗药品监测（TDM）；帮助临床医生制订药品治疗方案；进行临床药理会诊,向卫生行政部门发挥咨询作用,药物不良反应监测专业知识培训,第2页,新药临床试验,I期（Phase I）临床试验,本期为在人体上进行新药试验起始期，包 括：,*药品耐受性试验（Tolerance）,*药品动力学试验（Pharmacokinetics）,*生物利用度试验（Bioavailability）,此期确定可用于临床安全有效剂量和合理给药方案,药物不良反应监测专业知识培训,第3页,II,期(Phase II)临床试验,：,本期对新药疗效、适应症和不良反应进行考查，经过随机对照试验对新药安全有效性作出确切评价。,III,期(Phase III)临床试验,：,本期为扩大临床试验，在多数医院或全国范围内进行，目标是在较大范围内对新药疗效、适应症、不良反应和药品相互作用等进行评价。,IV,期（Phase IV）临床试验,：,本期目标是对已在临床广泛应用新药进行社会性考查，着重于新药不良反应监测。,药物不良反应监测专业知识培训,第4页,临床药学主要任务,参加合理用药；,治疗药品监测；,药品不良反应监测；,药品信息搜集和咨询服务；,药品相互作用和配伍研究；,临床药代动力学和生物利用度研究；,新制剂及新剂型研究。,药物不良反应监测专业知识培训,第5页,药物不良反应监测专业知识培训,第6页,药物不良反应监测专业知识培训,第7页,国际严重药害,药物不良反应监测专业知识培训,第8页,药物不良反应监测专业知识培训,第9页,药物不良反应监测专业知识培训,第10页,1956-1961年，欧美等国使用“反应停”治疗妊娠反应造成海豹样畸胎1万多例，死亡5000多人。,药物不良反应监测专业知识培训,第11页,被反应停夺去胳膊孩子们,药物不良反应监测专业知识培训,第12页,药品不良反应定义,药品不良反应,（Adverse Drug Reaction，ADR）,质量合格药品,在正惯使用方法用量情况下,出现与用药目标无关或意外有害反应。,(药品不良反应监察管理方法及WHO定义),药物不良反应监测专业知识培训,第13页,ADR辨析,药品滥用（吸毒）,超量误用,伪劣药品,差错、事故(未按要求方法用药),药物不良反应监测专业知识培训,第14页,不良事件/不良经历,adverse drug event/experience，ADE,药品治疗期间所发生任何不利医疗事件或经历，该事件/经历并非一定与该药有因果关系。,AE,ADE ADR,药物不良反应监测专业知识培训,第15页,ADR,种类和临床表现形式,副作用,(Side effect),毒性作用(Toxic effect),后遗效应(After effect),变态反应(Allergic reaction),继发反应(Secondary reaction),特异质反应(Idiosyncratic reaction),药品依赖性(dependence),致癌作用(carcinogenesis),致突变(mutagenesis),致畸作用(teratogenesis),其它表现：,首剂效应、停药反跳,药物不良反应监测专业知识培训,第16页,毒性作用(toxic effect),因为病人个体差异、病理状态或适用其它药品引发敏感性增加，在治疗量时造成某种功效或器质性损害。,因服用剂量,过大,而发生毒性作用，不属于药品不良反应。,过分作用(,excessive effect,)：指使用推荐剂量时出现过强药理作用，在定义上与毒性作用相符。,药物不良反应监测专业知识培训,第17页,ADR分型,(Rawlins&Thompson,1977),A型ADR（量变型异常）:,是因为药品药理,作用过强,所致。,能够预测;,通常与剂量相关;,发生率高，但死亡率低。,包含副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。,B型ADR（质变型异常）,是与正常药理作用完全无关一个异常反应。,难预测，常规毒理学筛选不能发觉;,发生率低，但死亡率高;,又可分为,药品异常性,和,病人异常性,两种。,药品有效成份分解、添加剂所致反应、特异质反应、药品过敏反应、以及致癌、致畸、致突变作用归属于B型不良反应。,药物不良反应监测专业知识培训,第18页,ADR分型,(Rawlins&Thompson,1977),A型ADR,B型ADR,A,ugmented,B,izarre,符号意义,有,无,剂量相关,多在上市前,多在上市后,发觉时期,低,高,死亡率,停药或减量,停药,处理办法,常见,少见,发生频率,药物不良反应监测专业知识培训,第19页,A B分类局限,B类实际为“不属于A类各种ADR”，高度混杂；,赋形剂也有其药理作用，应与主药一样对待，不宜笼统归入B类；,药物不良反应监测专业知识培训,第20页,ADR药理分型,(Aronson&White,1996),A型ADR,(augmented):,因为药品药理,作用过强,所致；,B型ADR,(bizarre):,不能由药品药理,作用,所预测；,C型ADR,(chronic):,适应性改变、反跳现象及其它长久效应；,D型ADR,(delayed):,致癌、不育、致畸、乳汁中药品作用；,药物不良反应监测专业知识培训,第21页,基于机制ADR分类,A类(augmented):扩大增强反应；毒性反应,B类(bugs):促进微生物生长；二重感染,C类(chemical):化学刺激反应；静脉炎,D类(delivery):给药反应；干粉吸入呛咳,E类(exit):撒药反应；,F类(familial):家族性反应；特异质反应,G类(genetotoxicity):基因毒性反应；三致,H类(hypersensitivity):过敏反应；变态反应,U类(unclassified):未分类反应；机制不明,药物不良反应监测专业知识培训,第22页,ADR程度分级(severity),轻度：轻度不适，不影响正常功效，普通不需尤其处理。,中度：显著不适，影响日常活动，需要减量/撤药或做特殊处理。,重度：不能从事日常活动，对症治疗不缓解，需马上撤药或做紧急处理。,药物不良反应监测专业知识培训,第23页,ADE严重性(seriousness),反应ADE对生存主要程度;,症状性/严重,Serious adverse event,SAE:,死亡；,马上威胁生命,；,需住院治疗或延长住院时间；,永久或显著性残疾、失能;,造成先天畸形或出生时缺点。,药物不良反应监测专业知识培训,第24页,ADE发生时间分类,从最终一次给药至首次出现ADE时间,急性：0-60分钟；占4.3%,亚急性：1-二十四小时；占86.5%,潜伏性:1天数周；占3.5%,药物不良反应监测专业知识培训,第25页,我国ADR发生情况,每年住院病人5000多万，约5%（250万）与ADR相关;,住院病人ADR发生率约10-20%(500万-1000万);,残疾人5000-8000万中1/3聋哑人，60-80%与氨基苷类抗生素相关；,药物不良反应监测专业知识培训,第26页,治疗ADR费用,1992年全国住院患者5222万人，45.3元/日；,抽样调查：10因ADR平均延长住院6.6天；,照此推算：共需3300万个住院日，所需费用达,15亿元以上,。,药物不良反应监测专业知识培训,第27页,各类药品ADR发生率排序,抗感染药品 41.58%,心血管药品 17.22%,神经系统药品 10.71%,生物制品及生化制品,抗肿瘤药品,消化系统药品,1995年全军ADR中心784份ADR汇报,药物不良反应监测专业知识培训,第28页,ADR累及各系统频率,皮肤及附件 40.43%,全身损害 12.50%,神经系统损害 9.57%,胃肠道损害 8.16%,心血管系统损害5.10%,肝损害 4.46%,1995年全军ADR中心784份ADR汇报,药物不良反应监测专业知识培训,第29页,药源性疾病概念,药源性疾病（Drug-induced disease）是指因药品不良反应致使机体某（几）个器官或局部组织产生功效性或器质性损害而出现一系列临床症状与体征。,药物不良反应监测专业知识培训,第30页,ADR,与药源性疾病关系,特 性 ADR 药源性疾病,反应程度 可轻可重 均较重,连续时间 可长可短 均较长,药物不良反应监测专业知识培训,第31页,药品上市后监测,药物不良反应监测专业知识培训,第32页,国外报道,，因ADR急诊入院者占 3-5%，其中约 30%再发生；17-36%住院病人经历一次ADR。,在1986年，美国FDA证实在26,753份ADR汇报中，24%是严重，其中18%造成住院，6%死亡；美国预计有14万人死于ADR，为死因第四位。且因ADR造成医疗费用增加几十亿。,药物不良反应监测专业知识培训,第33页,药品上市后监测(PMS),必要性,动物试验不足,临床试验不足,药物不良反应监测专业知识培训,第34页,上市前临床试验缺点主要表现,试验对象少，时间短，所以不可能探测到不很常见不良反应和长久使用过程中可能出现不良反应；,大多数临床试验有选择性，病人病情不很复杂；,试验限制在特定人群。,药物不良反应监测专业知识培训,第35页,ADR,监测系统,PMS是指为取得药品上市后相关有效性与安全性方面资料而进行研究。ADRs,监测是其主要内容。药品上市后ADRs监测就是发觉上市前未能发觉ADRs，确定已知ADRs发生率，探寻不良反应易发原因，进行危险性评价和深入研究，以达防治目标。,药物不良反应监测专业知识培训,第36页,各国建立ADR监测制度介绍,1877年英国医学协会正式汇报氯仿可因抑制呼吸而造成死亡；,1960年美国实施ADR监测制度；WHO于1963年提出汇报要求；,1963年日本开始实施ADR监测制度；,1970年WHO正式设置国际药品监测合作中心，由世界医学组织联合会（CIMOS）组织；,亚洲日本、泰国、印尼已加入了WHO国际药品监测中心；,越南国内已建立ADR汇报制度，并已申请加入WHO监测中心；,印度、菲律宾、斯里兰卡已在国内进行全国性ADR监测试点工作多年。,我国此工作起步晚：,1984年由上医大在上海9所医院开始试点；,1988年由卫生部主持在上海、北京两地正式试点；,1989年进行了扩大试点，同年11月在北京正式成立国家ADR监测中心。,药物不良反应监测专业知识培训,第37页,ADRs,监测范围,相关新药任何可疑不良反应；,显著影响病人治疗可疑不良反应；,引发病人死亡或危及生命可疑药品不良反应；,造成病人住院或延长住院期可疑药品不良反应；,造成显著丧失劳 动力可疑药品不良反应；,造成增加住院费用或调查费用可疑药品不良反应；,引发罕见或还未有过报道可疑药品不良反应；,妇女妊娠期，服用药品和引发畸胎详细情况;,可疑药品相互作用,药物不良反应监测专业知识培训,第38页,药品不良反应监测方法,1.自发呈报系统(Spontaneous reporting system),2.医院集中监测系统,(Intensive hospital monitoring system),3.病例对照研究(Case control study),4.队列研究(Cohort study),5.,统计联接(Recorded linkage),比如：牛津统计联接,处方事件监测,药物不良反应监测专业知识培训,第39页,自发呈报系统,药物不良反应监测专业知识培训,第40页,黄卡系统 (Yellow card system),英国1964年由药品安全委员会(The committee on the safety of medicine，CSM)负责成立药品不良反应登记处，印有统一表格给医生，如发觉可疑药品不良反应就填写呈报，此即“,黄卡系统,”。,药物不良反应监测专业知识培训,第41页,药物不良反应监测专业知识培训,第42页,蓝卡系统(Blue card system),澳大利亚药品评价委员会(Australian Drug Evaluation Committee，ADEC)于1963年成立，对药品安全性和有效性进行评价，1964年要求医生汇报可疑药品不良反应，其统一表格为蓝色即“,蓝卡系统,”。,药物不良反应监测专业知识培训,第43页,药物不良反应监测专业知识培训,第44页,药物不良反应监测专业知识培训,第45页,药物不良反应监测专业知识培训,第46页,七,药物不良反应监测专业知识培训,第47页,自发呈报基本作用,自发呈报基本作用是,发觉ADR信号,。尽管呈报ADR汇报没有详尽因果关系判断，但基于这么一个假设：假如某药品确实会产生某ADR，只要,可疑即报,，则在国家ADR中心或全球ADR中心必定会收到大量相关该药品该ADR汇报，当汇报累计多了到一定程度，则强烈提醒该药品会引发该ADR，其一一对应之因果关系自然明了。,药物不良反应监测专业知识培训,第48页,自发呈报系统,自发呈报是药品上市后ADR监测最简单也是最惯用形式，至今仍是PMS最主要方法之一。,ADR,汇报表,王XX，男，69岁,盐酸利多卡因,药物不良反应监测专业知识培训,第49页,优点：,监测范围广，参加人员多,不受时间、空间限制,是ADR主要信息源,缺点：,自发呈报最大缺点是漏报,不能计算ADR发生率,汇报随意性易造成资料偏差,如：过分归因（over-ascertainment）,低归因（under-ascertainment）,自发呈报优缺点,药物不良反应监测专业知识培训,第50页,自发呈报在ADR监测中地位,自发呈报,能够极早地发觉潜在ADR问题信号，形成假说，使药品不良反应得到早期警告；对于罕见ADR发觉，自发呈报是唯一可行方式，所以该方法可称得上是发觉任何药品罕见、新、发生在特殊人群中以及和其它药适用引发ADR最经济方式，在药品不良反应监测中占有极其主要地位，在今后相当长时期里，仍将是ADR监测主要方式，当务之急是提升医务人员对此充分认识和责任感。,药物不良反应监测专业知识培训,第51页,医院集中监测系统(Hospital intensive monitoring),医院集中监测,是指在一定时间（数月或多年）、一定范围内对某一医院或某一地域内所发生ADR及药品利用进行详细统计，以探讨ADR发生规律，既可是病人源性或药品源性集中监测，也可是专科性集中监测。,药物不良反应监测专业知识培训,第52页,医院集中监测优缺点,优点:,可计算ADR发生率并探讨其危险原因,资料详尽，数据准确可靠,缺点：,数据代表性较差、缺乏连续性,费用较高，其应用受到一定限制,药物不良反应监测专业知识培训,第53页,病例对照研究,(Case Control Studies),病例对照研究,将患有某种疾病病例与未患有某疾病对照组进行比较研究，其目标是为了找出两组对先前药品暴露差异。即在人群中患有拟研究疾病，患者组（病例组）同没有患那种疾病人群（对照组）相比较，研究前者是否拥有假说原因百分比更高。在药品不良反应监测中，拟研究疾病为怀疑药品引发不良反应，假说原因则是可疑药品。可疑药品是在病例组暴露率与对照组比较，假如二者在统计学上有意义说明它们相关。,药物不良反应监测专业知识培训,第54页,母亲孕期服用己烯雌酚与女儿阴道腺癌相关关系，即是Herbst等经过病例对照研究发觉。阴道腺癌很罕见且通常发生在50岁以上妇女，不过在1966-1967年 美国 Vincent Memorial Hospital竟发觉有7例阴道腺癌发生于1522岁女性，所以引发了注意并进行了病例对照研究。除该医院发觉7例外，另加其它医院1例共8例。每个病例选4个对照。,母亲孕期服用己烯雌酚与女儿阴道腺癌相关关系,药物不良反应监测专业知识培训,第55页,在搜集资料时，考虑到许多可疑原因，如母亲,年纪,、是否,吸烟,、,孕期子宫出血,、是否有,流产史,、哺乳、,孕期X线接触史,、,是否服用雌激素,等，结果发觉患该症8个病例中有7个母亲在怀孕早期服用过己烯雌酚，而32例对照中无1例使用，检验结果有非常显著差异性。另对怀疑早期子宫出血及流血史者分析，也都与服用己烯雌酚相关，而其它方面差异均无显著性。这么早孕服药与阴道腺癌关系就明确了。,药物不良反应监测专业知识培训,第56页,病例对照研究,（己烯雌酚与阴道腺癌相关性）,a+b+c+d（40）,b+d（32）,a+c（8）,累计,c+d（33）,d（32）,c（1）,-,a+b（7）,b（0）,a（7）,+,累计,对照,病例,药品,药物不良反应监测专业知识培训,第57页,统计学分析,P=,(a+b)!*(c+d)!*(a+c)!*(b+d)!,a!*b!*c!*d!,=,7!*33!*8!*32!=,4.29*10E-7,7!*0!*1!*32!*40!,P=0.0000004291,药物不良反应监测专业知识培训,第58页,队列研究,(Cohort Study),队列研究,是将样本分为两个组，一组为暴露于某药品患者，另一组为不暴露于该药品患者，进行观察，验证其结果差异，即不良事件发生率或疗效。普通分为前瞻性调查和回顾性调查，前者在药品不良反应监测中较惯用，前瞻性调查是从现在时点起，对固定人群观察。,英国,西米替丁,上市后监测是个经典例子。该药1976年在英国上市，1978年开始进行上市后监测。,药物不良反应监测专业知识培训,第59页,队列研究,(Cohort Study),在英国4个地域共有9928个使用西米替丁病人和9351 个对照者资料。大多数对象都能被随访一年以上。在此期间，住院或死亡都有统计，这不但能对西米替丁不良反应概貌有所了解，又能对迟发性药品不良反应进行研究。经过分析结果，不支持西米替丁治疗能诱发胃癌，也不认为西米替丁本身能使患者死亡率增加。,药物不良反应监测专业知识培训,第60页,统计联接（Recorded linkage）,人一生中，发生于个人事件都有档案并储存于许多地方，比如出生，死亡，婚姻，住院情况和处方等。经过这一独特方式把各种信息联接起来，可能会发觉与药品相关事件，即统计联接。统计联接是药品不良反应监测一个比很好方法，计算机应用更有利于统计联接实施。,药物不良反应监测专业知识培训,第61页,（1）牛津统计联接研究,开始于1962年，参加人群4万多人，从1974年起，用于药品不良反应监测，经过分析，揭示许多药品与疾病间关系在统计学上有显著差异，以此形成假说，为深入研究提供主要依据。,统计联接经典实例,药物不良反应监测专业知识培训,第62页,（2）处方事件监测（Prescription event monitoring，PEM）,英国实施全民公费医疗，病人凭医生处方去药房取药，药房把处方交给政府”处方计价局”(Prescription pricing authority，PPA)由PPA向药房付款，同时PPA依据药品安全小组（Drug surveillance research unit，DSRU）要求，挑出相关处方复印后交给DSRU储存，假如在ADR汇报方面发觉某种药品问题值得深入调查时，就向开过该药处方医生发出调查（绿卡），问询病人用过该药后情况。,红色报警卡,（Red alert card）由DSRU发给开业医生，假如发觉严重或威胁生命可疑ADR时，应马上填表。,药物不良反应监测专业知识培训,第63页,PEM操作流程,DSRU决定是否监测,新药获准上市,通知PPA,挑出此药全部处方,用药病人及处方医生,详细资料被送到DSRU,邮寄绿卡给医生,资料输入到计算机,绿卡返回到DSRU,资料分析,，,形成 PEM 汇报,随访感兴趣，如：孕妇、死亡原因,严重、怀疑为ADR病人,药物不良反应监测专业知识培训,第64页,PEM在药品不良反应法监测中地位,在英国，PEM是上市后药品监测（PMS）一重大进展，是黄卡系统有益补充，尤其是在1988年后，经过一系列改进，使新药首次处方时间与收到绿卡滞后时间大为缩短，从而可使新药潜在严重ADR损失大为降低，在今后相当长一段时间内，PEM仍是对新药最行之有效监测方法之一。欧盟当前正考虑将PEM推广至整个欧盟组员国家。,药物不良反应监测专业知识培训,第65页,最近，有将处方事件监测与医院集中监测优点结合起来,综合性医院药品监测,(Comprehensive hospital drug monitoring)，也即住院病人药品不良反应事件监测(Event monitoring of ADR in inpatients)，含有独到之处，研究结果表明，所开发事件监测系统可定量分析住院病人药品不良反应发生情况，伴随病人资料积累，可用于研究住院病人药品安全性及其疗效。,药物不良反应监测专业知识培训,第66页,药品不良反应监测社会性与国际合作,药品不良反应监测已成为全社会共同关心话题。1997年9月由WHO药品不良反应监测中心在意大利Erice举行拓展药品警戒学有效交流国际会议上，公布了Erice药品安全信息交流宣言（The Erice Declaration on Communicating Drug Safety Information)。,药物不良反应监测专业知识培训,第67页,药物不良反应监测专业知识培训,第68页,Erice药品安全信息交流宣言,(The Erice Declaration on Communicating Drug Safety Information),“药品安全性监测、评价和交流是相关公共健康事宜，含有深远意义，取决于全部相关人员，包含：卫生从业人员、研究人员、高等院校、新闻媒体、制药厂商、药品监督员、消费者(病人)、政府及国际性组织整体合作与责任。该事宜需要含有较高科学、伦理及职业标准和道德准则来规范协调。药品利弊不确定性必须通知公众并加以说明，基于药品利弊不确定性决议和行动，在考虑了社会现实后，从科学和临床两方面公之于众。”,药物不良反应监测专业知识培训,第69页,与药品相关人员职责,病人/消费者,1.消费组织通知病,人药品合理使,用,2.对特定病人提供,信息,卫生从业人员,1.独立搜集信息并发,表,2.含有批判意识,政府及药品监督部门,1.提供信息（药品通,报、处方集、毒物,中心）,2.立法,职 责,药物不良反应监测专业知识培训,第70页,新闻媒体,1.关注事件后果,2.在公之于众前,核查事件真,实性,3.坚持本行职,业规范,4.防止在药品促,销中作为药商,代言人,高等医药院校,课程教育中应包含以下内容:,1.临床试验合了解,释,2.利益/风险评定,3.合理用药,4.与病人沟通与交,流,5.临床药理/药学人员,培训,制药厂商,1.按照法规做广告,及促销,2.不做虚假推广,3.临床试验是为获,取信息而非促销,4.为医务人员及公,众提供最新药,物信息,与药品相关人员职责,药物不良反应监测专业知识培训,第71页,WHO药品不良反应合作中心,WHO国际药品合作中心(WHO Collaboration Center for International Drug Monitoring),简称,乌普萨拉监测中心,(Uppsala Monitoring Center),成立于1968年,1978年搬迁到瑞典Uppsala市。是一全球性药品安全性组织，共设三个部门即内务部，外务部和研究开发部。全部工作人员20名（4月），主要为医生，药师和计算机程序员。经过30多年发展，该中心从成立初10个国家，到当前（99年4月）已经有54个正式组员国（Participating countries）和 9个副组员国（Associate member countries），覆盖世界范围约85%人口，在世界范围形成药品不良反应监测国际网络。,药物不良反应监测专业知识培训,第72页,乌普萨拉监测中心主要功效,(1)建立ADR警戒网：经过和各参加国亲密合作，汇总全球ADR信息，分析、反馈、发出ADR警告信号。,(2)建立ADR汇报数据库：当前数据库中储存着约二百万份药品不良反应或药品不良事件，而且以每年二十万份速度递增。,药物不良反应监测专业知识培训,第73页,(3)情报咨询、出版ADR刊物：,每七天平都有4-5次数据库查询；,出版刊物有：,信号,(SIGNAL),不定时出版新到总部ADR分析结果；,药品不良反应通讯,(Adverse Reaction Newsletter),全球药品安全信息摘要和总结；,乌普萨拉汇报（Upsala Report）,药品警戒学方面活动、产品信息、服务等。,乌普萨拉监测中心主要功效,药物不良反应监测专业知识培训,第74页,药物不良反应监测专业知识培训,第75页,(4)建立不良反应术语库(Adverse Reaction Terminology)和药品词典(Drug Dictionary)：,ADR术语库,半数已经过5年积累，有英、法、德、西班牙、葡萄牙语5种版本。,药品词典,当前（1997年3月）包含：34000条药品专利名、21300条药品名、12800条复方药品名、7900条化学物名，每年以500条药品名速度在增加。,乌普萨拉监测中心主要功效,药物不良反应监测专业知识培训,第76页,The Uppsala Monitoring Center Stora Torget 3，S-75320 Uppsala，Sweden,E-mail：infowho-umc.org,Internet:www.who-umc.org,乌普萨拉监测中心通讯及网站地址,药物不良反应监测专业知识培训,第77页,Argentina Finland*Morocco*Spain,Australia*FranceNetherlands*Sweden*,Austria Germany New Zealand*Switzerland*,Belgium*Greece*Norway*Tanzania,Bulgaria*Hungary*Oman Thailand*,Canada*IcelandPhilippines*Tunisia*,ChileIndonesia Poland*Turkey*,Costa Rica*IsraelRomania*United Kingdom,China,IrelandPortugal U.S.A*,Croatia*Italy*Russia Venezuela,Cuba JapanSingapore Korea,Czech Republic*Slovakia*,Denmark Malaysia*South Africa,Participating Countries (October 1997),药物不良反应监测专业知识培训,第78页,Associate Member CountriesOctober 1997,Associate Member Countries are those which have strong pharmacovigilance capacity but no formally recognized national ADR monitoring center:,CyprusIran Pakistan Yugoslavia,EgyptMacedonia Sri Lanka Zimbabwe,The Uppsala Monitoring Center team has gathered details of all current functions and activities at National Centers throughout the Programme.This publication“National Pharmacovigilance Systems”is available on request.,药物不良反应监测专业知识培训,第79页,药物不良反应监测专业知识培训,第80页,药物不良反应监测专业知识培训,第81页,药品不良反应因果关系评价,药物不良反应监测专业知识培训,第82页,药品不良反应因果关系评价是药品不良反应监测中多年来最关键和最困难问题，一直为学术界、制药界及药政界机构所关注，并所以举行了屡次国际协调会议，但至今仍无统一国际性评价标准。,药物不良反应监测专业知识培训,第83页,ADR,因果关系评价方法可分,微观评价,和,宏观评价,，所谓微观评价是指详细某一不良事件与药品之间因果关系判断，即个案因果关系判断；所谓宏观评价是指经过利用流行病学研究伎俩和方法来验证或驳斥某一不良事件与药品之间因果关系假说。,ADR,因果关系评价方法,药物不良反应监测专业知识培训,第84页,总体判断（Global Introspection）,是一个用于评价可疑性ADR中药品原因可能性大小方法，也即凭经验作出判断。其过程可大致概括为：评定者试图考虑到全部引发ADR原因，在脑海中把这些原因排列起来，依据相对主要性大小进行权衡，最终得出相关药品引发事件可能性大小结论。在ADR监测早期阶段，即六十年代初至七十年代是ADR判断唯一方法。,药物不良反应监测专业知识培训,第85页,优点：,*判断过程简单,缺点：,*重现性差(观察者之间或观察者内部)；,*判断过程无法解释：,*正确性与判断者专业水平和经验而定,*衡量标准不一致(同一事件，有些人评为可能，,有些人评为很可能)。,ADR,因果关系总体判断,药物不良反应监测专业知识培训,第86页,标准化评价,(Standardized Assessment),是利用影响药品与ADR之间原因，设置对应问题，依据对问题不一样回答计以不一样分值，再依据所得总分向概率范围定量预计转换，评出ADE与药品相关程度：必定、很可能、可能、可疑及无关等5个等级。七十年代中期和八十年代后期成为ADR因果评价方法主流，当前仍在继续使用。,药物不良反应监测专业知识培训,第87页,通常包含问题,ADE 与用药时间关系；,有否引发ADE其它原因；,有否类似反应报道；,撤药反应；,激发反应；,药物不良反应监测专业知识培训,第88页,优点：,判断过程清楚可见；,结论重现性和正确性较总体判断提升,缺点：,对各问题回答仍需临床经验和主观判断；,不能用于不可逆转反应评价；,利用时相对不便（需特定表格或问卷）,标准化评价,药物不良反应监测专业知识培训,第89页,惯用方法介绍,Karch 和 Lasagna 提出了第一个标准方法,Kramer Yale 评分法，包含56个问题,Naranjo APS 评分法，包含10个问题,Venule 评分法，包含23 个问题,Begaud 评分法（法国评分法）,药物不良反应监测专业知识培训,第90页,NaranjoAPS评分法,（Adverse drug reaction Probability Scale）Naranjo，1981,0,0,+1,7.药品血(或其它体液)浓度到达中毒浓度了吗?,0,+1,-1,6.使用抚慰剂后,不良反应再次出现了吗?,0,+2,-1,5.有其它非药品原因可引发该不良反应吗?,0,-1,+2,4.当再次用药后,不良反应又出现吗?,0,0,+1,3.当撤药后或应用特定反抗药后不良反 应有所好转吗?,0,-1,+2,2.不良事件是在应用可疑药品之后出现,吗?,0,0,+1,1.以前有类似报道吗?,不知道,否,是,问 题,药物不良反应监测专业知识培训,第91页,总分,0,0,+1,10.该不良事件可被其它客观证据证实吗?,0,0,+1,9.病人以前暴露于该药或同类药有类似反应吗?,0,0,+1,8.增加(或降低)药品剂量,不良反应加重(或减轻)了吗?,判断标准,:总分9 必定;5-8 很可能;4 可能;4 可疑,药物不良反应监测专业知识培训,第92页,我国卫生部ADR中心推荐评分法,(1994年版),依据对以下5个问题回答:,1.,开始用药时间和不良反应出现时间有没有合理先后关系?,2.,所怀疑不良反应是否符合该药品已知不良反应类型?,3.,所怀疑不良反应是否可用并用药作用,病人临床状态或其它疗法影响来解释?,4.,停药或减量后,反应是否减轻或消失?,5.,再次接触可疑药品是否再次出现一样反应?,药物不良反应监测专业知识培训,第93页,判定药品与ADR关系,-,-,+,-,-,不可能,？,-,+,怀疑,？,+,+,可能,？,+,-,+,+,很可能,+,+,-,+,+,必定,5,4,3,2,1,说明:,+表示必定;-表示否定；表示难以必定或否定；？表示情况不明,药物不良反应监测专业知识培训,第94页,