第3章抗原.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三章 抗 原,(Antigen),1,第一节 抗原的概念,1、抗原概念（重要）：,抗原-antigen，Ag,能够刺激机体,产生,抗体或致敏淋巴细胞,，并能与,之结合,发生,特异性,免疫反应,的物质。,包括蛋白质、多糖和核酸等。,2,抗原（免疫原）,正常,耐受原 tolerogen,无,变应原 allergen,过高,抗原在不同状态下的名称,3,2、抗原的两个基本特性（重要）：,（1）免疫原性（,immnuogenicity),抗原,刺激免疫系统发生免疫应答 产生应答产物。,（2）反应原性（,immunoreactivity),抗原,+,免疫应答产物(如抗体),特异结合。,第一节 抗原的概念,4,反应原性,免疫原性,T,T,T,Ag,清除,5,1.异种物质：,病原微生物、动物蛋白等。,种系关系相差越远，免疫原性越强,。,8,2.同种异体物质：,人类ABO、Rh血型抗原，MHC抗原,新生儿溶血症示意图,9,3.自身物质（自身抗原）：,自身物质变性，隐蔽的自身物质 （如：精子、眼晶体蛋白、脑组织）,眼球,血管,角膜,蛋白,外伤,角膜,蛋白,外流,10,（二）大分子物质:,以蛋白质为例：,强抗原：,MW 10KD,；,弱抗原,:MW,介于,5KD-10KD,之间,无抗原性,:MW单体状态（,团结就是力量,）,颗粒性抗原可溶性抗原（,这就解释了为什么灭活苗要加佐剂,）,第二节 构成抗原的条件,13,（五）抗原进入途径：,（免疫原性）皮内皮下注射肌肉注射腹腔注射静脉注射口服,第二节 构成抗原的条件,14,（一）抗原特异性和抗原决定簇,（二）抗原决定簇的组成和性质,（三）抗原的交叉反应性,第三节 抗原决定簇,15,（一）抗原特异性和抗原决定簇,1、抗原的特异性：,抗原具有与相应抗体或致敏淋巴细胞,发生特异性免疫反应,的能力。,抗原的特异性表现在两个方面，即,免疫原性的特异性和反应原性的特异性,。特异性是免疫应答中最重要的特点，也是免疫学诊断与防治的理论依据。,物质基础：抗原物质表面的,特殊化学基团,的特性所决定。,第三节 抗原决定簇,16,实验抗原,NH2,NH2,NH2,NH2,COOH,苯胺,邻位氨基苯甲酸,抗血清,间位氨基苯甲酸,对位氨基苯甲酸,+,+,+,+,COOH,COOH,化学基团的空间排列,对抗原特异性的影响,17,（一）抗原特异性和抗原决定簇,2、抗原决定簇(antigen determinant）（重要）,定义：,又称为表位（,epitope,），,是指存在于抗原分子表面的，能与淋巴细胞表面特定受体或其分泌的抗体相结合的特殊化学基团，称为抗原决定簇或表位。,意义：,是抗原与,TCR/BCR,及抗体特异性结合的基本单位。,抗原特异性的分子基础,第三节 抗原决定簇,18,BCR,B细胞抗原受体,与TCR/BCR、抗体结合的基本单位，表位（epitope）,T细胞抗原受体,TCR,19,第三节 抗原决定簇,20,抗原决定簇的分类（补充内容，了解）：,（1）按结构划分：,顺序表位,-,又称,线性,表位，由一段相连的氨基酸序列组成的表位。一般位于Ag分子内部。,构象表位,-,由序列上不相连的几段氨基酸残基构成的,空间构象,所形成的表位。一般位于Ag分子表面。,第三节 抗原决定簇,21,降解,B/T,B,激活,22,与顺序表位与构象表位相关的命名：,T细胞表位,-能被T细胞抗原识别受体结合的表位。多为顺序表位，需经抗原递呈细胞（APC)加工处理，并与MHC分子结合后，T细胞才能识别。,B细胞表位,-能被B细胞抗原识别受体结合的表位，多在抗原分子的表面或转折处，可直接被B细胞识别。,第三节 抗原决定簇,23,24,化学性质,组分,数目,蛋白质,氨基酸,5-6,多 糖,单糖,5-7,核 酸,核苷酸,6-8,(,二）抗原决定簇的组成和性质,（1）表位的大小,第三节 抗原决定簇,25,（2）抗原结合价(antigen valence)（重要）：,一个抗原分子上能与相应抗体分子结合的表位数目,epitopes,valence,=6,=4,第三节 抗原决定簇,26,根据决定簇的数目：,单价抗原：,多价抗原：,根据决定簇的特异性：,单特异性决定簇抗原,-,只产生一种特异性抗体,多特异性决定簇抗原,-,可产生多种特异性抗体（多克隆抗体）,从中可以看出：,单价抗原一定是（），反之则不然。,多特异性决定簇抗原一定是（），反之则不然。,第三节 抗原决定簇,27,（三）抗原的交叉反应性（重要）,1、共同抗原,（common antigen）,两种不同抗原之间存在的相同或相似的抗原决定簇。,2.交叉反应,一种抗原除能与其对应抗体相结合，还能与其共同抗原刺激机体产生的抗体发生结合。,第三节 抗原决定簇,28,发生交叉反应主要有以下几个形式：,（1）不同物种间存在共同抗原：,异嗜性抗原（重要）:,是一类与种族特异性无关的，存在于人、动物、植物、微生物之间的性质相同的抗原。,（2）不同抗原分子存在共同的抗原决定簇：,群特异性抗原：,如决定簇2为A群沙门氏菌所共有,（3）不同决定簇之间部分构型类似：,如蛋白质抗原的末端氨基酸相似,则可出现交叉反应,交 叉反应强度与相似程度成正比。,29,30,异嗜性抗原举例,Forssman实验,Forssman在1911年以豚鼠组织免疫家兔，所得的血清在补体参与下，能溶解绵羊红细胞，表明鼠组织中含有与绵羊红细胞相同的抗原成分，后来称他发现的这种抗原为Forssman抗原。,31,溶血性链球菌,溶血性链球菌表面成分，与人肾小球基底膜及心肌组织具有共同抗原存在，故在链球菌感染后，其刺激机体产生的抗体，可与具有共同抗原心、肾组织发生交叉反应，导致肾小球肾炎或心肌炎。,大肠杆菌,大肠杆菌O14型脂多糖与人结肠黏膜有共同抗原存在，有可能导致溃疡性结肠炎的发生。,异嗜性抗原举例,32,第四节 半抗原与载体,半抗原（,hapten,),是,一类不完全抗原，只具有反应原性而不具有免疫原性的抗原,（只具有与抗体结合的能力，而单独不能诱导抗体产生的物质）,。,如青霉素等药物。,背靠大树好乘凉,-,和,大分子胶体蛋白,连接后，就可诱导机体产生免疫应答，并能与相应的抗体结合（具有了,，同时具有了,）,载体蛋白,载体蛋白,载体蛋白,33,（二）半抗原-载体现象,（了解部分）,1、载体效应,-,半抗原-载体蛋白,刺激机体，由载体蛋白提供T细胞决定簇活化T细胞，才能辅助半抗原激活B细胞产生抗体。,34,35,前提：一次免疫某种抗原引发的免疫反应较弱，二次免疫某种抗原引发的免疫反应较强。,结论：半抗原只有结合与初次免疫所用的载体相同的载体时，才能引起再次免疫反应，这一现象称为载体效应。致敏的T淋巴细胞识别载体，B细胞识别半抗原（亦受到T细胞影响）。,36,（一）按诱导抗体是否需要T细胞划分,1 胸腺依赖性抗原 (TD-Ag),需要T细胞辅助才能刺激B细胞产生抗体的抗原。如多数蛋白。,2 非胸腺依赖性抗原 (TI-Ag),由多个重复B细胞表位组成。不需要T细胞辅助，直接刺激B细胞产生抗体的抗原。如多糖。,第五节 抗原的类型,37,TD-Ag,TI-Ag,第五节 抗原的类型,38,TD-Ag,与TI-Ag的区别,TD-Ag TI-Ag,抗原性质,蛋白质 多糖、脂多糖,产生抗体,IgM；IgG等 IgM,免疫记忆,可产生 不产生,诱导细胞免疫,有 无,39,异种抗原,同种异体抗原,自身抗原,异嗜性抗原（重要）：,是一类与种族特异性无关的，存在于人、动物、植物、微生物之间的性质相同的抗原。,（三）按来源划分：,第五节 抗原的类型,40,完全抗原和不完全抗原,完全抗原,即免疫原,同时具备免疫原性和反应原性的抗原。,如大多数蛋白质。,不完全抗原,即半抗原（,hapten,),，,只具有反应原性的抗原,（只具有与抗体结合的能力，而单独不能诱导抗体产生）。,如青霉素等药物。,（四）按免疫原性分：,第五节 抗原的类型,41,（七）根据临床应用分,1、凝集原,2、沉淀原,3、病毒中和抗原,4、免疫保护性抗原,5、血凝素抗原,第五节 抗原的类型,42,第六节 重要的抗原物质,一、病原生物及其代谢物：,细菌：,菌体抗原、鞭毛抗原、菌毛抗原、,表面抗原，etc.,病毒：,囊膜抗原、衣壳抗原、可溶性抗原,寄生虫：,虫体抗原、分泌抗原，etc.,外毒素：,蛋白质，强抗原,类毒素:外毒素经0.3%0.4%甲醛处理,丧失毒性部分,保留抗原部分。,43,本章要点内容 ：,1.概念：抗原、抗原性、免疫原性、反应原性、抗原决定簇、半抗原-载体现象、异嗜性抗原、半抗原、完全抗原,2.决定抗原免疫原性的条件,3.抗原的表位,4.共同抗原、交叉反应,5.TD-Ag、TI-Ag、异嗜性抗原,6.重要的抗原种类,44,