老年人药物代谢动力学和药物效应动力学课件.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,Third Level,Fourth Level,Fifth Level,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,药物代谢动力学Pharmacokinetics,药代学、药动学,药物吸收、分布、代谢、排泄、动态过程,人体内药物浓度随时间变化动态规律,以数学/公式表达的学科,研究人体对药物作用,药物效应动力学Pharmacodynamics,药效学,药物对人体作用规律的学科,老年人药代学、药效学差异研究目的,掌握用药原则,合理用药,顺利、平稳、安全,老年人生理解剖改变,一、中枢神经系统,CBF,CMRO,2,神经元,神经递质活性,植物神经反射,二、循环系统,心血管功能,CI,30%,血容量,血浆蛋白,三、呼吸系统,功能,VC,40%,肺泡表面气体交换,气道阻力,呼吸肌、膈肌,四、肝肾功能,肝细胞,肝血流,肝酶活性,药物的代谢,肾重量,肾血流,50%,肾小球滤过率,50%,药物排泄,五、其他,肠道退行性,胃酸消化酶,胃肠张力、动力,肠道血流,骨骼肌,体内脂肪,老年人药代学差别,一、吸收,胃酸,，pH,药物分解,，溶解度,，吸收,胃肠肌张力、动力,，,停留,，,吸收,肠吸收面积,30%,肠血流,，,药峰浓度,二、分布,t,1/2,=0.693 Vd/CI,Vd:,表观分布容积，Vd=A/C,L/kg,CI:血浆清除率，ml/kg/min,Vd,CI,t,1/2,三、年龄对t,1/2,影响,青 年 老 年,芬太尼 265min 945min,阿芬太尼 83min 137min,地西泮 24 h 72 h,咪唑安定 2.8 h 4.3 h,维库溴铵 16min 45min,硫喷妥钠 612h 1325h,吗啡 2.9h 4.5h,四、影响Vd,因素,药物脂溶性,Vd,(如Sp、Mo、Mi、t1/2),药物水溶性,Vd,(d-T、Vec,Vd),老年人机体组成成分改变,体液总量15%，V d,肌肉 20%25%水溶性药物Vd,脂肪 50%75%脂溶性药物Vd,血浆蛋白，Vd,五、蛋白结合率,药物与蛋白结合率决定药效,蛋白结合率药物游离部分（药理活性）浓度,药物效应、毒性,老年人蛋白结合率原因,血浆蛋白量,白蛋白4.1g,3.0g/100ml,蛋白质量,联合用药影响麻醉药与蛋白结合,并存病限制药物与蛋白结合,各种静脉全麻药、麻醉性镇痛药、局麻药作用,六、肝内代谢,老年人,原因,肝细胞数,肝重（1200g,740g),肝血流（心功能）40%45%,肝酶活性,CI,t1/2,Eto:CI37%,t1/260%,Fen:CI75%,t1/24.5h15h,Pet:CI45%,t1/24h75h,七、药物肾脏排泄,老年人,原因,肾重70%,肾小球30%,肾血流40%50%,肾小球滤过率46%,肌酐清除率,主要经肾排泄药物,t1/2（如地高辛、普鲁卡因酰胺等）,八、老年人药代学特点,体内总水量、肌肉,脂肪，影响Vd,t1/2,血浆蛋白结合率，药物游离,肾功能，t1/2,肝血流，酶，t1/2,老年人药效学差别,一、神经系统改变,神经元,CBF,CMRO,2,等,脑内阿片受体,麻醉药用量,二、中枢抑制药敏感性,药效,如MAC容积%,青年 老年,异氟醚 1.28 1.05,七氟醚 2.2 1.5,地氟醚 7.25 6.0,MAC vol%4%/10,年（40岁后）,三、静脉全麻药,硫喷妥钠,意识消失 青年2.8mg/kg,老年1.8mg/kg,睫毛反射消失 青年5.3mg/kg,老年3.9mg/kg,苏醒时间 青年28.5min,老年45min,咪唑安定,诱导量 青年0.5mg/kg,老年 0.3mg/kg,镇 静 青年10mg,老年2mg,t1/2,青年2.8h,老年4.3h,异丙酚,诱导量 青年2.252.5mg/kg,老年 1.21.7mg/kg,四、循环系统改变,CO,动脉顺应性,BP,LVH,-肾上腺素能受体,压力-受体反射,SA自律性,血容量,全麻药心血管不良反应,如SP.iv,SVR,CI,SI,延髓血管中枢,压力-受体反射,血管顺应性,BP,dp/dt,如SP.iv,延髓呼吸中枢,V,T,RR,呼吸停止,五、,呼吸系统改变,六、老年人药效学特点,血药、组织浓度,药物体内调控、平衡,药物不良反应,药物与受体结合的量,药物结合位点的结构、功能,药物耐受性，敏感性,需要量,老年人药物使用原则,熟悉老年人生理解剖改变,掌握老年人药代、药效学特点,确定用药目的,熟悉药物药理作用，权衡利弊加以选择,掌握用药剂量，初始量为推荐量1/31/2,根据药物效应随时调整剂量,定期测定肝肾功能、电解质、pH等,采用一切监测手段，有条件测血药浓度,监测和预防药物不良反应,