3免疫系统.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,1,第三节 免疫系统,人体内部有一支专门保护自己、抵御或消灭入侵之敌的“国防军”，称之为免疫系统。,免疫系统,-,是机体执行免疫功能的重要物质基础。,由,3,个组成部分：,免疫器官,，,Immune organ,免疫细胞,，,Immunocyte,免疫分子,，,Immune molecule,2,第三节,免疫系统,一、免疫器官,-,淋巴细胞和其它免疫细胞发生、分化、成熟、定居和增殖以及产生免疫应答的场所,中枢免疫器官,-,淋巴细胞等免疫细胞发生、分化和成熟的场所（一级免疫器官）,外周免疫器官,-,成熟的,T,细胞和,B,细胞定居、增殖和对抗原刺激产生免疫应答的场所（二级免疫器官）,3,人体的免疫器官和组织,第三节,免疫系统,4,第 三节,免疫系统,一、免疫器官,（一）中枢免疫器官,包括,骨髓,、,胸腺,、,腔上囊,及其类同结构,(,禽类的法氏囊,),。,胸腺和腔上囊起源于胚胎早期，为淋巴上皮结构，是诱导淋巴细胞增殖分化为免疫活性细胞的器官。新生动物时切除，则造成淋巴细胞缺乏，影响免疫功能。,5,第三节,免疫系统,一、免疫器官,（,二）,外周免疫器官,包括,脾脏,、,淋巴结,和消化道、呼吸道和泌尿生殖道的淋巴小结（,黏膜免疫系统,）、,禽哈德腺,等。,起源于胚胎晚期的中胚层，并持续存在于整个成年期，切除后一般不明显影响免疫功能。,6,骨髓,bone marrow,是体内重要的造血器官，同时也是各种免疫细胞发生和分化以及产生抗体的场所。,髓样干细胞 红细胞系、单核巨噬细胞系、粒细胞系。,淋巴干细胞,T,、,B,前体细胞,T,、,B,细胞,既是一级免疫器官，也是重要的二级免疫器官。,7,血细胞生成与干细胞发育分化,8,胸腺,thymus,是,T,细胞成熟和发育的主要器官。未成熟的,T,细胞前体从骨髓迁移到胸腺，成为胸腺细胞，然后发育、分化成为成熟的,T,细胞，释放到外周免疫器官。,由第三咽囊的内胚层分化而来，位于胸腔前部纵隔内、胸骨后心脏上前方。,主要免疫功能：,1,）,T,细胞成熟的场所；,2,）产生胸腺激素。,11,12,脾,spleen,外包被膜，实质分为,2,部分，中央为白髓；红髓量多，位于白髓周围。,红髓,贮存红细胞，捕获抗原和生成红细胞。脾索中含有大量,B,细胞和浆细胞以及巨噬细胞、树突状细胞等。,白髓,发生免疫应答。淋巴鞘主要由,T,细胞组成（胸腺依赖区）；淋巴小结和生发中心含有大量,B,细胞（非胸腺依赖区）。,脾的免疫功能：,1,）血液滤过作用；,2,）滞留淋巴细胞作用；,3,）产生免疫应答的重要场所；,4,）产生吞噬细胞。,14,淋巴结,lymph node,沿淋巴循环径路分布。圆形或豆状，外包被膜，其次是被膜下淋巴窦、皮质、副皮质和髓区。,皮质区,主要由,B,细胞聚集而成，为非胸腺依赖区。接受抗原刺激后，,B,细胞分裂增殖形成生发中心（,germinal center),，内含不同分化阶段的,B,细胞、浆细胞和少量,T,细胞。,副皮质区,为,T,细胞集中区，为胸腺依赖区。,髓质,由髓索和髓窦组成。髓索中含有,B,细胞、浆细胞和巨噬细胞等。髓窦内有大量巨噬细胞。,16,鸡无淋巴结，但有弥散的淋巴组织；,鸭、鹅等水禽有,2,对淋巴结：颈胸淋巴结和腰淋巴结。,淋巴结的免疫功能：,过滤和清除异物作用,T,、,B,细胞定居的场所,产生免疫应答的场所,17,18,黏膜免疫系统,体内胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道和内分泌腺的腺管等黏膜的淋巴组织及淋巴细胞共同组成一个黏膜免疫应答网络。,功能：,防御病源微生物的黏膜感染。,黏膜免疫系统,19,禽哈德腺,Harder gland,位于眼窝中腹部，眼球后的中央。,分布,T,细胞、,B,细胞，是禽类特有的免疫器官。,20,Tonsil,扁桃体,Adenoid,s扁桃体腺,Thymus,胸腺,Lymph node淋巴结,Spleen,脾脏,Peryers patches,淋巴集结,Appendix,阑尾,Bone marrow,骨髓,Lymphatic vessel,淋巴管,21,第三节,免疫系统,二、免疫细胞,，,Immunocyte,-,指免疫活性细胞和免疫相关细胞。,大致可分为,四,类：,（一）,T淋巴细胞,（二）,B淋巴细胞,（三）,抗原提呈细胞：单核吞噬细胞、树突状细胞、B细胞等；,（四）,其它免疫相关细胞：如,自然杀伤细胞、中性,粒细胞、,嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞,等。,22,主要免疫细胞,其中T细胞和B细胞可接受抗原刺激而活化、增殖和分化，发生特异性免疫应答，又称免疫活性细胞。,光学显微镜下的淋巴细胞,电子显微镜下的淋巴细胞,24,T、B等淋巴细胞经美兰染色,后于光镜下观察，无法从形态上进行辨别。其实在淋巴细胞等各类细胞表面分布有结构不同、功能各异的各种化学分子基团，介导发挥各种免疫功能。这些基团被称为细胞表面标志或标记。因有些可以特异性和某种外在化学基团结合，因而又被称为 受体（receptor，R）。,受体的概念,25,有些表面标志是表达于细胞,表面的一类糖蛋白，在细胞分化成熟过程中出现或消失，这类标志又被称为分化抗原。上世纪末，运用单克隆抗体技术将原先命名繁乱的分化抗原进行统一命名，从而引入了分化群（cluster of differentiation，CD）的概念。简言之，CD分子 是位于细胞膜上一类分化抗原的总称，CD后的序号代表一种分化抗原分子。,CD,分子的概念,26,（一）T淋巴细胞（T lymphocyte，T）,是由淋巴干细胞经胸腺分化发育而来，又称为胸腺依赖性淋巴细胞，即T细胞。,1.T细胞的主,要表面标志,CD8,TCR,CD3,CD2,CD4,T,细胞,第三节,免疫系统,27,（1）TCR：是T细胞表面上的抗原识别受体。,（2）CD3：与TCR结合成TCR-CD3复合体，协同T细胞特异性识别抗原和传导活化信号。,（3）CD2：在体外能与绵羊红细胞结合，T细胞特有。,（4）CD4：部分成熟的T细,胞表达的一种分子。表面有,CD4的淋巴细胞称为CD4,+,T淋巴细胞。,（,5,）,CD8,：其余的成熟,T,细胞表达的另一种分子。表面有,CD8,的淋巴细胞称为,CD8,+,T,淋巴细胞。,T,细胞的主要表面标志,第三节,免疫系统,28,2T细胞亚群及功能,根据其表面CD分化抗原的不同可分为：CD4+T细胞、CD8+T细胞和调节性T细胞（Treg）。,CD4+T,细胞,CD8+T,细胞,调节性,T,细胞,第三节,免疫系统,29,（1）CD4+T细胞：为辅助性T细胞（Th），又分为Th1细胞和Th2细胞。,（2）CD8+T细胞：为细胞毒性T细胞(Tc或CTL)，能特异性直接杀伤靶细胞。,（3）调节性T细胞（Treg）：是一群具有负向调节功能的T细胞。,第三节,免疫系统,30,（二）B淋巴细胞（B lymphocyte，B）,是由淋巴干细胞继续在骨髓里分化发育而来，又称为骨髓依赖性淋巴细胞，即B细胞。,第三节,免疫系统,31,1.B细胞的主要表面标志,BCR：是B细胞表面的抗原识别受体，该受体为膜表面免疫球蛋白（mIg），是B细胞的特征性表面标,志。可与相应的抗原分子进行特异性识别和结合，并作为信号传递分子促使,B,淋巴细胞活化。,BCR,分子结构模式图,第三节,免疫系统,2.重要受体,（1）B细胞受体（BCR）,B细胞发育、成熟、分化过程中自然表达在膜上特异识别结合抗原的免疫球蛋白，又称膜表面免疫球蛋白（SmIg）。,未成熟B细胞,表达,SmIgM,成熟B细胞,表达,SmIgM和SmIgD,记忆B细胞,表达,SmIgG、SmIgA/SmIgE,每个动物体内约有10,7,B细胞克隆，不同克隆B细胞的SmIg各特异性识别、结合不同的抗原B细胞表位。,32,（2）丝裂原受体,B淋巴细胞膜上有脂多糖、金黄色葡萄球菌蛋白,A等丝裂原受体。,可非特异性刺激B淋巴细胞活化、增殖与分化。,33,3.B细胞亚群及功能,34,B,细胞分为：,B1,（,CD5,+,）和,B2,（,CD5,-,）细胞。,35,抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC）,抗原提呈细胞是能捕获、加工、处理抗原，,然后将该抗原信息传递给T淋巴细胞的一类细胞。主要包括：单核吞噬细胞；树突状细胞；B淋巴细胞。,肿瘤细胞、病毒感染的细胞也可将相关的抗原提呈给Tc（CD8+）细胞，从而引起细胞免疫。,考点,：,APC,的,定义,树突状细胞,巨噬细胞,第三节,免疫系统,36,单核,/,巨噬细胞,（一）单核,/,巨噬细胞特征,膜受体：,Fc,受体,（二）单核,/,巨噬细胞的功能,1.,分泌功能：近百种活性物质,2.,吞噬消化功能：,3.递呈抗原功能,将侵入体内的抗原物质传递给Th细胞的TCR,4.杀瘤和助瘤作用,吞噬细胞分泌蛋白水解酶、肿瘤坏死因子等具有抑制和杀灭肿瘤细胞的作用。,助瘤：吞噬细胞进入肿瘤组织，分泌肿瘤血管因子，促进瘤细胞生长、转移。,37,38,(,三,)NK,细胞,1.,概念：,直接在,骨髓,中由淋巴干细胞分化成熟、进入,外周血,中的一群淋巴细胞，能自然识别、杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞、胞内菌感染细胞和真菌，故称自然杀伤细胞。,2.,膜表面标志,Fc,受体：与抗体,Fc,结合。,抑制性受体（,KIR,）,激活性受体（,KAR,）,39,NK细胞（natural killer cell，NK）,NK细胞为自然杀伤细胞，是一类不同于T、B细胞的淋巴细胞，无需抗原刺激活化就能直接杀伤抗原性靶细胞的一群特殊淋巴细胞。,NK,细胞表面有,IgG,的,Fc,受体，所以它也可通过,IgG,抗体的介导与靶细胞结合，从而杀伤靶细胞，又称为,ADCC,作用。,ADCC,作用,40,科学出版社卫生职业教育出版分社,其它免疫相关细胞,体内的各种粒细胞、肥大细胞、血小板、红细胞等，也参与炎性反应、型超敏反应等免疫应答过程，故也属于免疫相关细胞。,41,第三节,免疫系统,三、免疫分子,-,机体内参与调节免疫应答的各种分子。,免疫分子可分为膜性免疫分子和分泌性免疫分子两大类。,前者主要有TCR/BCR、MHC-/、CD分子等；,后者主要有免疫球蛋白,、补体,、细胞因子（CK）等。,细胞因子,42,细胞因子：,机体免疫细胞和其他细胞分泌的，具有诱导、调节细胞发育和功能的各种小分子蛋白质。,细胞因子的共性：,多源性,高效性,自分泌与旁分泌性,多效性,重叠性,拮抗与协同性,3.种类及功能,（1）白细胞介素,分泌：单核-巨噬细胞、淋巴细胞 1-33,功能：诱导造血干细胞、淋巴细胞发育、分化、增殖、分泌；调节细胞免疫、体液免疫等。,（2）,干扰素,三类：IFN-、IFN-、IFN-,产生：IFN-白细胞,IFN-成纤维细胞,IFN-T细胞,作用：,广谱抗病毒作用,抗肿瘤,调节免疫,43,（3）肿瘤坏死因子：是一类能引起肿瘤细胞出血坏死的细胞因子。主要有,TNF,-,、,TNF,-,两种，生物学作用有：,杀/抑瘤作用；免疫调节；抗感染；致炎与致热。,（,4,）集落刺激因子,分泌：T细胞、上皮细胞、纤维母细胞等,功能：促进造血干细胞增殖、分化；,刺激单核巨噬细胞、粒细胞的活性,（5）生长因子：一类可介导不同类型细胞生长分化的细胞因子。主要功能：影响非细胞免疫的增殖分化，对免疫系统有负调节作用。,（6）趋化因子：主要作用是吸收血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位，以清除抗原。,4 细胞因子的生物学作用：,（1）抗病毒抗肿瘤作用,（2）免疫调节作用,（3）刺激造血作用,（4）参与炎症反应,免疫系统的组成及其功能,47,48,第,三,节 免疫系统,小,结,机体的免疫功能由免疫系统完成。免疫系统包括：免疫器官、免疫细胞、免疫分子。,免疫器官分中枢免疫器官（骨髓、胸腺）、外周免疫器官（淋巴结、脾脏等）。,免疫细胞包括：,T,、,B,淋巴细胞、抗原提呈细胞、其它免疫相关细胞。最重要的是,T,、,B,淋巴细胞，其表面有许多特有表面分子，介导抗原识别、结合、细胞活化过程，发挥体液免疫和细胞免疫作用。,免疫分子主要是由免疫细胞产生的免疫效应物质。化学成份主要是一类结合有多糖的蛋白质。主要有抗体、补体、细胞因子等。它们对抗原发挥直接或间接的免疫作用。,案例,1 先天性胸腺缺陷综合征,患儿李,，女，,7,个月。,1,月前受凉后出现咳嗽、近日加重，,5,天前无明显诱因头面部、躯干出现许多鲜红色丘疹，皮疹很快波及全身，并形成水疱，病程进行性加重，于当地对症治疗无效，遂到医院就诊入院。,体格检查：T 36.5，P 61次/分，R 32次/分；全身皮肤可见大小不等、散在及成簇丘水疱疹，疹间皮肤正常，少数水疱破溃及结痂。余未见明显异常。,实验室检查：血常规：红细胞 4.3210 12/L，血红蛋白 102g/L，白细胞 2.50 9/L；白细胞分类：中性粒细胞 79%；免疫球蛋白 IgG、IgA、IgM均正常。尿、大便检查未见异常。胸片示支气管肺炎，胸腺缺如；胸部CT示两肺栗粒状阴影，胸腺缺如；诊断为先天性胸腺发育不良（DiGeorge综合征）。,入院后经给予头孢类抗生素、干扰素等药物治疗，同时给予胸腺肽、丙种球蛋白等增强免疫力及对症支持治疗，患儿病程稍有所好转。入院第10天继发中毒性脑病及多器官衰竭，3天后死于败血症。,1,、,该患儿应如何诊断？本病的原因是什么？,2、,胸腺在免疫器官中的地位和作用是什么？,1,）,T,细胞成熟的场所；,2,）产生胸腺激素。可,引起严重的细胞免疫缺陷和总体免疫功能降低。,案例,2 干扰素治疗急性乙型肝炎,患者李XX,，男，,35,岁。因近日胃口欠佳、乏力、反复出现头晕、肝区不适入院。,患者入院前，自感全身乏力、萎靡、食欲不振，并有恶心、呕吐、头晕、失眠，巩膜、皮肤出现黄染入院。患者自述,6,年前体检发现,HbsAg,阳性，未作任何治疗。,入院后，体格检查：肝肿大于肋下,1cm,、压痛，左肋下可触及脾脏；实验室检查：谷丙转氨酶升高，诊断为急性乙型肝炎。,住院后经用拉米夫定、肝泰乐、维生素等抗病毒和护肝药物治疗两个月，病情仍未见好转；根据患者病情迁延不愈，医生随即在原用药的基础上使用干扰素治疗（,500,万,U/,次），使用干扰素,4,个月后，病人自感状态好转，使用干扰素治疗,6,个月，患者血清谷丙转氨酶正常，,HbsAg,转阴性，病人病愈出院。,1.,为什么使用干扰素能治愈乙肝？干扰素有哪些特点？,乙肝是由乙型肝炎病毒导致的临床疾病，而干扰素具有抗病毒、抑制肿瘤及免疫调节的作用，根据其结构、来源和理化特性的不同，分为IFN-a,、,IFN-b,和,IFN-g,三种类型，,IFN-a,、,IFN-b,属于,型干扰素，其抗病毒的功能强于免疫调节功能，对多种病毒均有抑制作用，但这种效应不是直接的，而是通过对宿主细胞的作用引起的。,2.,除干扰素外细胞因子还有哪几类？其理化性质和作用特点如何？,细胞因子依据其生物学功能和传统名称可分为白细胞介素、干扰素、集落刺激因子、趋化细胞因子、肿瘤坏死因子和生长因子等六大类。细胞因子的特性：（1,）重叠性（,2,）拮抗性（,3,）多效性（,4,）协同性,