超敏反应13课件.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十二章 超 敏反 应,Hypersensitivity,超敏反应是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受,相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱,或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。,根据超敏反应发生机理和临床特点，,将其分为四型：,I型超敏反应，即速发型超敏反应，又称变态反应（allergy）,或过敏反应（anaphylaxis）,II型超敏反应，即细胞毒型或细胞溶解型超敏反应,III型超敏反应，即免疫复合物型或血管炎型超敏反应,IV型超敏反应，即迟发型超敏反应,I型超敏反应,主要由特异性IgE抗体介导产生，发生于局部或者全身,主要特征：,1、再次接触变应原后反应发生快，消退亦快，通常使机体,出现生理功能紊乱，而不发生严重组织细胞损伤,2、参与的抗体为IgE，细胞为肥大细胞和嗜碱性粒细胞,3、具有明显个体差异和遗传背景,4、补体不直接参与,5、可经血清被动转移,特应性素质个体:对变应原易产生IgE型抗体应答的超敏患者。,一、参与I型超敏反应的主要成分和细胞,1、变应原及其特征,变应原（allergens）是指能够选择性地激活CD4,+,Th2细胞，,诱导产生特异性IgE抗体应答，引起变态反应的抗原性物质。,天然变应原：相对分子量较小（10-20kDa）,可溶性蛋白质抗原,临床常见的变应原：花粉颗粒、尘螨或其排泄物、,真菌或其孢子、昆虫或其毒液、动物皮屑或羽毛，,牛奶、鸡蛋、鱼虾、蟹贝等食物,青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘化合物等药物,2、变应素及产生,将引起I型超敏反应的特异性IgE类抗体称为变应素。,IgE为亲细胞抗体，可通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞,表面IgE的Fc受体(Fc,RI)结合，而使机体处于致敏状态。,CD4,+,Th2细胞及其分泌的IL-4等细胞因子，可诱导变应原,特异性B细胞增殖分化为产生特异性IgE抗体的浆细胞。,3、参与细胞,肥大细胞和嗜碱性粒细胞：表面具有高亲和性IgE的Fc受体，,胞质内含有类似的嗜碱性颗粒，被变应原激活后，可释放,生物活性介质,嗜酸性粒细胞：抑制超敏反应,二、I型超敏反应的发生过程和发生机制,（一）致敏阶段,变应原进入机体后-诱导变应原特异性B细胞产生,IgE类抗体-IgE类抗体以其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞,表面相应的Fc,RI结合-机体处于对该变应原的致敏状态。,表面结合特异性IgE的肥大细胞/嗜碱性粒细胞，,称为致敏肥大细胞/嗜碱性粒细胞。,通常靶细胞致敏状态可维持数月甚至更长，,如长期不接触变应原，致敏状态可逐渐消失。,（三）效应阶段,指生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身,过敏反应的阶段,颗粒内预先形成储备的介质及其作用,（,1,）组胺：毛细血管扩张、通透性增强；刺激支气管、,胃肠道、子宫、膀胱等处平滑肌收缩；促进粘膜腺体分泌增强,（,2,）激肽原酶：激肽原,-,激肽,（,3,）嗜酸性粒细胞趋化因子：吸引聚集嗜酸性粒细胞,2、血清过敏性休克,再次使用动物免疫血清如破伤风抗毒素、白喉,抗毒素进行治疗或紧急预防时，可发生过敏性,休克，重者可在短时间内死亡。,（二）呼吸道过敏反应,吸入花粉、尘螨、真菌和毛屑等变应原；,过敏性鼻炎和过敏性哮喘是临床常见的呼吸道过敏反应。,过敏性鼻炎,（,三）消化道过敏反应,进食鱼、虾、蟹、蛋、奶等食物后可发生过敏性胃肠炎，,出现恶心、呕吐、腹痛和腹泻等症状。,（四）皮肤过敏反应,主要包括荨麻疹、特应性皮炎（湿疹）和血管性水肿。,由药物、食物、肠道寄生虫或冷热刺激等引起。,皮 试,4、特异性变应原减敏疗法,对已查明而难以避免接触的变应原如花粉、尘螨等，可采用小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射相应变应原的方法进行减敏治疗。,皮下免疫-IgG产生-与IgE竞争结合变应原。,减敏疗法（hyposensitization）的机制,（二）治疗原则-药物,1、抑制生物活性介质合成和释放的药物,阿司匹林，色甘酸二钠，肾上腺素、异丙肾上腺素,2、生物活性介质拮抗药,苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪-组胺,乙酰水杨酸-缓激肽,3、改善效应器官反应性的药物,肾上腺素-解除支气管平滑肌痉挛。,葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C-降低毛细血管,通透性和减轻皮肤与粘膜的炎症反应,II型超敏反应,II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。,一、,II型超敏反应的发生机制,（一）靶细胞及其表面抗原,靶细胞：,正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞。,表面抗原,：,正常存在于血细胞表面的同种异型抗原，如ABO血型抗原、Rh抗原和HLA抗原,外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原，如链球菌胞壁多糖抗原与心脏瓣膜、关节组织糖蛋白之间的共同抗原,感染和理化因素所致改变的自身抗原,结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原-抗体复合物。,二、临床常见的II型超敏反应性疾病,1、输血反应 多发生于ABO血型不符的输血 IgM。,2、新生儿溶血症 可因母子间Rh血型不符引起。,血型为Rh,-,的母亲妊娠,胎儿血型为Rh,+,时，,Rh抗体为IgG类,3、自身免疫性溶血性贫血,4、药物过敏性血细胞减少症,5、甲状腺功能亢进又称Graves病。,是一种特殊的II型超敏反应，即抗体刺激型超敏反应。,抗甲状腺细胞表面甲状腺刺激素受体（TSH）的自身抗体。,型超敏反应,型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积,于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和,在血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，,引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润,为主要特征的炎症反应和组织损伤。,一、,型超敏反应的发生机制,（一）中等大小可溶性免疫复合物的形成,可溶性抗原与相应IgG或IgM类抗体结合可形成抗原-抗体,复合物，即免疫复合物。,1、大分子免疫复合物可被体内单核吞噬细胞及时吞噬清除,2、小分子免疫复合物在循环中难以沉积，通过肾脏时易被,滤过排出体外，因此二者均无致病作用,3、中等大小可溶性免疫复合物形成并长期存在于循环中时，,才有可能沉积于毛细血管引起III型超敏反应。,（二）免疫复合物沉积后引起的组织损伤,二、常见的,III,型超敏反应性疾病,（一）局部免疫复合物病,Arthus反应,是一种实验性局部III型超敏反应。1903年Arthus,发现用马血清经皮下反复免疫家兔数周后，当再次注射,马血清时,可在注射局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。,此种现象被称为Arthus反应。,（二）全身性免疫复合物病,1、血清病,通常在初次大量注射抗毒素（马血清）后12周发生。,患者体内抗毒素抗体已经产生而抗毒素尚未完全排除，二者结合形成中等大小可溶性循环免疫复合物所,致。,血 清 病,2、链球菌感染后肾小球肾炎,抗链球菌抗体与链球菌可溶性抗原结合形成循环免疫复合物，沉积在肾小球基底膜上，可使肾脏损伤引起免疫复合物型肾炎。,3、类风湿性关节炎,病因不明，可能与病毒或支原体的持续感染有关。,类风湿因子（rheumatoid factor，RF）：指能够特异识别变性IgG的自身抗体，IgM为主，也可以是IgG或IgA类抗体。,病原体或其代谢产物能使体内IgG分子发生变性；,自身变性IgG与类风湿因子结合形成的免疫复合物，,反复沉积于小关节滑膜时即可引起类风湿性关节炎。,4、系统性红斑狼疮,（,三）过敏性休克样反应,与IgE无关。,血流中大量的免疫复合物激活补体，产生C3a和C5a，导致嗜碱性粒细胞和肥大细胞释放大量血管活性胺类。,大剂量青霉素治疗梅毒等疾病，梅毒裂解后释放大量可溶性抗原与相应抗体形成大量免疫复合物。,IV型超敏反应,是由效应T细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润,和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。,发生较慢，当机体再次接受相同抗原刺激后，通常需经2472,小时方可出现炎症反应，因此又称迟发型超敏反应。,与抗体和补体无关，而与效应T细胞和吞噬细胞及其产生的,细胞因子或细胞毒性介质有关。,一、,IV型超敏反应的发生机制,（一）T细胞致敏阶段,引起IV型超敏反应的抗原主要有胞内寄生菌、某些病毒、寄生虫,和化学物质。这些抗原性物质经抗原提呈细胞（APC）加工处理后，能以抗原肽:MHC-II/I类分子复合物的形式表达于APC表面，使具有相应抗原受体的CD4,+,初始T细胞和CD8,+,CTL细胞活化。这些活化T细胞在IL-12和IFN-,等细胞因子作用下，有些增殖分化为效应T细胞，即CD4,+,Th1细胞（炎性T细胞）和CD8,+,效应CTL细胞；有些成为静止的记忆T细胞。,（二）致敏T细胞的效应阶段,二、疾病,1 传染性超敏反应,2 接触性皮炎,3 移植排斥反应,4 某些自身免疫疾病,结核菌素实验,接触性皮炎,接触橡胶后的皮肤炎症,皮革,麻风病人的肉芽肿,