乙基纤维素.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2013-11-29,#,乙基,纤维素水分散体,童翠,萍 庞薇薇,Contents,乙基纤维素,膜控型缓释制剂,乙基纤维素的水分散体,展望,乙基纤维素,乙基,纤维素（,EC,）概述,性质,：,无味，流动性好，为白色或淡褐色粉末。,玻璃化温度：,129-133,，乙基纤维素基本不从湿空气或沉浸的水中吸收水分，并且吸收的很小部分水分也易于蒸发。,溶解度,：不溶于甘油，聚乙二醇和水。含有低于,46.5%,的乙氧基的乙基纤维素易溶于氯仿，乙酸甲酯，四氢呋喃及芳香烃与,95%,的乙醇的混合物。而含有不低于,46.5%,的乙氧基的乙基纤维素易溶于氯仿、,95%,的乙醇，乙酸乙酯、甲醇及甲苯。根据,n,不同，分子量有很大的差异。,乙基纤维素是纤维素的乙基醚，是通过乙缩醛连接的以,-,脱水葡萄糖为单元的长链聚合物,是,应用最广泛的水不溶性纤维素衍生物之一。,乙基纤维素在药剂中的应用,片剂粘合剂、薄膜包衣材料,骨架,材料,制备,多种类型的骨架缓释片,材料膜,制备,包衣缓释制剂，缓释微丸,包囊,辅料,制备,缓释微囊,载体,材料,广泛,地用于制备固体分散,药剂,中,的,应用,乙基纤维素,膜,控型缓释制剂,片芯,成品,喷包衣液,缓慢干燥,固化,缓慢干燥,薄膜包衣工艺,包衣液的制备方法,方法,步骤,乳化,-,溶剂挥发法,将聚合物溶解在与水不相溶的有机溶剂中,制得 聚合物溶液为内相的,o/w,初乳,超声振荡或匀乳器制备亚微乳滴,挥去溶剂,乳化聚合法,将纯化后的单体与水、引发剂、表面活性剂和稳定剂混合,形成以单体为内相的,o/w,乳液,充,N,2,除去空气,加热搅拌,转相法,聚合物中加入油酸制成胶体,加入稀碱液,搅拌形成水在 聚合物中的分散体,再加碱液发生相转变,形成聚合物在水中的伪胶乳,溶剂转换法,聚合物溶解在与水互溶的有机溶剂中,搅拌下将聚合物溶液与水混或将水加入到聚合物溶液中,混合并除去有机溶剂而得,EC,制成,缓控释包衣制剂,EC,是目 前广泛采用的缓控释包衣材料，早期,主要,采用,EC,的有机溶液包衣方法，,目前,较为成熟,的是,水分散包衣技术,。,EC,的有机溶,媒包衣液,以乙醇等有机溶剂作为分散体系，具有易成膜的优点。但,安全性,差,毒性大,溶剂回收设备昂贵,包衣液中,聚合物,固含量低,粘度高,包衣时间长,能耗,高等,。,EC,的缓控,包衣制剂,EC,的水分散体包衣液,以水作为分散体系，,加入辅料制成胶乳或,伪胶乳,进行包衣,具有安全性好、无环境污染、包衣液固,含量高,、粘度低、易操作、包衣时间短、能耗低等优点,已成为,目前缓,、控释制剂薄膜包衣的主要技术,乙基纤维素水分散体,水分散包衣的原理,聚合物,水分散体成膜原理与有机溶液或,水溶液,包衣,不同。,水分,散体包衣时,克服,聚合物粒子,间较强的,静电排斥力,驱动粒子间相互,聚集,并最终融合成膜的,是聚合物和水间的,表面张力,以及聚合物粒子之间产生的,毛细管力,后者用,较大,。,加入,增塑剂,可促胶粒融合,因为增塑剂能软化,并膨胀,胶粒,减小变形阻力,降低,MRT,在水分,蒸发产生,毛细管力,有利成膜。,具体过程是,:,水分蒸发,难溶性粒子浓集沉积药芯上,因运动而越来越,靠近并堆积,起来,直至互相紧密接触,。（但,此时只是不连续膜,在胶粒间空隙中还含,液体,）,随后环绕胶粒的,水膜收缩,产生较高的毛细管力和表面张力,使胶粒更加紧密靠近,变形合并,衣膜形成。,乙基纤维素水分散体,乙基纤维素水分散体,增塑剂的使用,目的,是软化聚合物粒子,降低聚合物玻璃化转变温度,(T g),及最低成膜温度,(MFT),促进其融合形成完整衣膜,改善衣膜机械性能。常用增塑剂有柠檬酸三乙,(TEC),、柠檬酸三丁酯,(TBC),乙酰柠檬酸三乙,(ATEC),、癸二酸二甲酯,(DMS),、癸二酸二丁酯,(DBS),、邻苯二甲酸二丁酯,(DBP),等。具体增塑剂的使用应根据,包衣,所用乙基纤维素水分散体种类不同而,定。,使用,水分散体包衣时,由于分散剂,水具,有较高蒸发潜热,(2255,kJkg,-1,是乙醇,854,kJkg,-1,的,2.7,倍,),因此，通常,采用干燥效率高的,流化床,设备。,包衣设备选择,包衣温度影响,水分蒸发,和,聚合物粒子的,软化,融合,是保证衣膜质量和制剂释药重现性的关键,一般,应控制,高于聚合物最低成膜温度,(MFT)10,20,温度过高,或,过,低,均会影响衣膜完整性,造成释药过快,包衣温度,热处理主要是针对包衣过程中,衣膜愈合,不完全,影响制剂释药特性,而在包衣结束后采取的操作过程,可促进衣膜的完全愈合,提高衣膜的致密性和完整性,达到,缓、控,释药目的。,热处理,乙基纤维素水分散体种类,目前,市场主要有,aquacoat,和,surelease,两种现成的水分,散体,商品供应。有美国,FMC,公司和,日本旭化成工业株式会社生产。两者制备方法不同。,乙基纤维素水分散体,surelease,概述,总固体,含量为,25,%,除含乙基纤维素外,另含有稳定剂油酸,增塑剂癸二,酸二,丁酯、氨水,有时还含有抗粘,剂,-,轻质,硅胶,固体粒子,大小为,0.2 m,。,surelease,(,苏丽丝,英国,Coloreon,公司,),主要有,3,种型号,:,苏丽丝,(,E-7-7050,),、苏丽丝,X(EA-,7100,),和,苏丽丝,XM(E-7-7060,),。,（苏丽丝,X,比苏丽丝含更多的抗粘,剂,-,轻质,硅胶,最高含量可达,15%,苏丽丝,XM,用精馏椰子油,代替,DBS,作为增塑剂,。）,采用,相转变法,制备得到的一种具氨气味的混悬型乙基纤维素水分散体,缓释原理,药物通过难溶性膜的扩散在体内释放，释放的速度与,膜的厚度,有关，与,PH,无关。因此可以通过,改变包衣的厚度,来调节药物的释放速度，以达到缓释的作用。,Surelease,的最初发展就是为了延缓药物在体内的释放速度，提高药物的稳定性以及保质期。,surelease,优点,节约生产时间,已被证实的功效和可测性,使用安全,完全的,水,分散体系，有很大的可塑性,容易调节缓释速度以满足特定需求,减少了有机溶剂的使用量和,摄取量，无需昂贵的溶剂。,成分符合药理学的要求,世界,各地均有已注册的该产品,过程的优化确保了包衣的完整性,，,少了固化这一步,2.,只要简单一步就可以完成包衣,优点,surelease,aquacoat,本,品总固体含量约为,30%,其中含,25%(g/g),的乙基,纤维素,另含相当于乙基纤维素重量,2.7%,的,十二烷基硫酸钠和,5%,的 十六醇,乙 基纤维素分散粒子大小为,0.1,0.3,m,。,采用直接乳化,-,溶剂蒸发法,制备得到一种水性胶态散体,为乙基纤维素,(N,型,10 cp),的伪胶乳。,概述,aquacoat,aquacoat,包衣,制剂的释药速率受介质,pH,影响,表现为在偏碱性介质,中释,药明显加快,这是由于,aquacoat,中含有,十二烷基硫酸钠,(,SLS),。,SLS,在偏碱性介质中处于解离状态,可增加衣膜,的亲水性,和渗透性,从而加快释,药。,缓释原理,制备方法,增塑剂,包衣温度,热处理,surelease,相转变法,内含增塑剂，制做包衣液时，无需添加,含增塑剂,聚合物,MFT,值固定,因此包衣温度稳定,控制在,34,38,在包衣过程中膜愈合完全,不用热处理,aquacoat,溶剂蒸发法,制作包衣液时，需加入增塑剂,与增塑剂种类与用量有关。增塑剂的增塑效果越好,用量越大,聚合,MFT,值越低,包衣温度可适当降低,愈合不完全,要通过热处理促进衣膜愈合,常用方法有烘箱热处理和流化床热处理,Aquacoat,与,surelease,的比较,乙基纤维素水分散体包衣缓、控释制剂,应用实例,水分,散体包衣,在国外应用越来越广,作为一,种新型的包衣技术,其推广应用与包衣材料,、高,干燥能力的设备及系统的应用研究的发展,密不可分,。近年来,水分散体辅料在我国也有所,发展,如连云港制碘厂的肠溶,I,号树脂,(,EudragitL30D,),、胃崩型丙烯酸树脂,(Eudragit NE30D,),等这为,水分散体包衣在我国的推广提供了一定,基础。,聚合物水分散体包衣有逐步取代有机,溶液,和水溶液包衣的趋势,随着我国医药工业,迅速发展,也应得到足够重视,。,展望,谢 谢！,